Sindrom Pearson: Gejala, Penyebab dan Perawatan

Sindrom Pearson adalah salah satu yang dikenal sebagai penyakit langka, karena prevalensinya rendah. Ini terdiri dari penyakit mitokondria yang mempengaruhi seluruh tubuh, yaitu, pengaruhnya multi-sistem. Onsetnya terjadi pada masa kanak-kanak dan terjadi karena penghapusan DNA mitokondria.

Sindrom ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1979 oleh Howard Pearson, seorang dokter anak yang berspesialisasi dalam hematologi. Satu dekade kemudian, penghapusan DNA mitokondria yang menyebabkan sindrom ini ditemukan.

Penyebab sindrom Pearson

Penyakit multisistem ini disebabkan oleh kelainan fosforilasi oksidatif, yang merupakan proses metabolisme dimana energi yang dilepaskan oleh oksidasi nutrisi digunakan untuk menghasilkan adenosin trifosfat (ATP). Kelainan proses ini disebabkan oleh duplikasi DNA mitokondria.

Meskipun merupakan penyakit mitokondria, yaitu, ditularkan oleh ibu, telah disimpulkan bahwa sindrom Pearson biasanya sporadis. Oleh karena itu, ada penghapusan DNA mitokondria yang berfungsi sebagai kriteria diagnostik, tetapi distribusi acak dari tipe DNA ini menyebabkan sel-sel normal berkumpul dan yang lainnya mengalami mutasi.

Fakta ini, yang disebut heteroplasmi, yang terjadi ketika seseorang menunjukkan campuran populasi mitokondria yang berbeda, adalah penyebab variabilitas yang hebat dalam ekspresi klinis penyakit ini. Istilah ini menyinggung bahwa, meskipun menanggapi diagnosis yang sama, individu yang berbeda akan menunjukkan gejala yang berbeda, serta tingkat kepekaan yang berbeda.

Bagaimana prevalensinya?

Menjadi penyakit langka, itu mempengaruhi sebagian kecil populasi. Menurut portal Eropa Penyakit Langka, Orphanet, sindrom Pearson memiliki prevalensi <1 / 1.000.000.

Selain itu, ia menambahkan bahwa tidak ada lebih dari 60 kasus yang dijelaskan. Jenis warisan yang mentransmisikan sindrom Pearson, karena tidak berhubungan dengan seks, mempengaruhi anak laki-laki dan perempuan dengan cara yang sama.

Apa gejalanya?

Permulaan sindrom Pearson adalah pada tahap bayi dan ada beberapa kasus yang dijelaskan dari neonatus. Tanda-tanda pertama terlihat selama periode laktasi dan sebelum enam bulan kehidupan.

Sindrom ini menyajikan gambaran yang sangat bervariasi, dengan kondisi yang berbeda. Ada tiga karakteristik yang disajikan oleh siapa saja yang menderita sindrom Pearson dan yang adalah sebagai berikut:

Anemia sideroblastik refrakter

Ini adalah gejala klasik dari sindrom Pearson dan terdiri dari perubahan sintesis hemoglobin dalam prekursor sumsum tulang. Dengan cara ini, apa yang disebut sideroblas bercincin dihasilkan.

Untuk perawatannya, lebih mudah untuk mengontrol anemia dan, selain itu, untuk mencegah kelebihan zat besi.

Kadang-kadang, anemia ini dikaitkan dengan neutropenia mendalam yang terdiri dari penurunan jumlah neutrofil (umumnya dikenal sebagai leukosit atau sel darah putih).

Juga dari trombositopenia; ketika ada situasi hematologi yang abnormal dan jumlah trombosit lebih rendah. Ini terjadi karena kerusakan jaringan eritrositik di sumsum tulang.

Vakuolisasi prekursor sumsum tulang

Sel-sel yang merupakan prekursor dari sumsum tulang, dalam kasus sindrom Pearson, meningkat ukurannya secara signifikan.

Disfungsi eksokrin pankreas

Disfungsi ini adalah ketidakmampuan pankreas eksokrin untuk melakukan fungsi pencernaan secara normal. Biasanya disebabkan oleh penurunan sekresi pankreas secara mendadak. Ini terkait erat dengan pencernaan yang buruk dan, sebagai akibatnya, menyebabkan malabsorpsi makanan yang tidak tercerna yang sering memicu keadaan kekurangan gizi.

Ada banyak variasi dalam ekspresi sindrom Pearson, karena sel-sel patogenik bersama-sama dengan yang normal. Agar seseorang dapat menunjukkan manifestasi patologis, ia harus mengakumulasi jumlah DNA mutasi yang cukup. Kadang-kadang, karena berbagai organ dan sistem yang terpengaruh, diduga bahwa sindrom Pearson adalah asosiasi gejala yang "tidak koheren".

Dalam publikasi Rumah Sakit Universitas Doce de Octubre di Madrid, yang terdiri dari studi tiga kasus sindrom Pearson, mereka mengungkapkan bahwa gejala lain dan yang biasanya muncul kemudian adalah mata, endokrin, jantung dan neurologis. Sehubungan dengan kondisi jantung, beberapa pasien memerlukan implantasi alat pacu jantung.

Pada tingkat lebih rendah, ada pasien yang didiagnosis dengan sindrom Pearson yang menunjukkan perubahan otak dan / atau batang otak yang terlihat melalui pencitraan resonansi magnetik.

Selain itu, beberapa dari mereka hadir hiperlaktatorraquia, juga dikenal sebagai hypoglucorraquia yang mengandaikan penurunan kadar glukosa dalam cairan serebrospinal. Juga, hyperproteinorraquia, peningkatan protein dalam cairan serebrospinal dan penurunan asam folat dalam cairan ini adalah umum.

Bagaimana sindrom Pearson didiagnosis?

Biasanya diagnosis dapat dibuat berdasarkan gejala yang diamati. Namun, dan seperti yang ditunjukkan oleh Asosiasi Sindrom Pearson, perlu untuk melakukan tes dan ujian yang berbeda untuk menyimpulkan dalam diagnosis sindrom ini.

Pertama, ketika dicurigai adanya sindrom mitokondria, analisis preventif dapat dilakukan untuk menentukan perubahan genetik yang paling sering terjadi pada DNA mitokondria.

Tes lain yang sangat penting dalam Sindrom Pearson adalah biopsi otot dan dalam kasus di mana gejala yang berbeda datang bersama, itu sangat penting. Tes ini melibatkan pengambilan sampel kecil jaringan otot untuk diperiksa dan dianalisis. Ini adalah tes yang cepat dan invasif minimal dan juga tidak menyakitkan.

Neuroradiologi berguna dalam diagnosis sindrom ini karena ia menawarkan gambar-gambar keadaan otak dan akan mungkin untuk mendeteksi keberadaan anomali. Berkat studi laboratorium, kadar asam laktat dan cairan serebrospinal akan diukur dan dengan demikian akan mungkin untuk menentukan apakah mereka merespons ke tingkat sedang atau, jika ada jenis kelainan apa pun.

Terakhir namun tidak kalah pentingnya, tes dilakukan yang menganalisis aktivitas enzim.

Dalam kasus di mana ada gejala jantung atau yang mempengaruhi organ atau sistem lain, seperti penglihatan, tes yang sesuai akan dilakukan untuk menerapkan perawatan yang mereka butuhkan. Studi gastroenterologis dan nutrisi juga dapat dilakukan untuk memverifikasi bahwa penyerapan nutrisi dilakukan dengan benar.

Perawatan

Sampai saat ini, sindrom Pearson membutuhkan perawatan simtomatik. Artinya, tidak ada terapi atau pengobatan untuk menyembuhkan penyakit dan, oleh karena itu, perawatan ditujukan untuk mengurangi gejala yang disebabkan oleh sindrom ini pada individu yang menderita penyakit tersebut.

Untuk ini, dan pertama-tama, sangat penting untuk melakukan analisis mendalam yang menghasilkan data tentang kondisi kesehatan anak di bawah umur dan apa kekurangan mereka untuk dapat mendekati perawatan dengan cara yang paling tepat. Selain itu, pemeriksaan medis diperlukan untuk memeriksa evolusi dan memverifikasi bahwa perawatan yang digunakan sesuai.

Biasanya, perawatan akan ditujukan untuk mengurangi episode infeksi dan masalah metabolisme.

Dalam kasus di mana anemia parah, transfusi darah akan ditentukan. Pada kesempatan tertentu, perawatan ini akan disertai dengan terapi erythropoietin yang melibatkan penerapan hormon yang akan berkontribusi pada pembentukan sel darah merah, yang juga dikenal sebagai eritrosit.

Juga, jika ada, kelainan atau gejala endokrin yang memengaruhi organ lain yang belum disebutkan dalam bagian ini dan yang saya sebutkan di atas, seperti sistem visual, jantung, dll., Akan diobati.

Apakah itu mematikan?

Sayangnya, sindrom Pearson biasanya mengakhiri kehidupan anak-anak ini sebelum usia tiga tahun. Penyebabnya bervariasi dan, di antaranya, adalah:

• Risiko sepsis yang merupakan respons masif tubuh terhadap proses infeksi.
• Krisis metabolik dengan asidosis laktat atau kegagalan hepatoseluler.

Tidak ada angka yang memberi tahu kita tentang tingkat kelangsungan hidup anak yang terkena sindrom ini. Tetapi, dalam kasus di mana anak-anak ini selamat dari simptomatologi, sindrom Pearson menghilang karena evolusi fenotipik, menghilangkan gejala hematologis secara spontan.

Mengenai tanda-tanda neurologis dan miopatik dapat meningkat atau menghilang. Dalam beberapa kasus, sindrom Pearson menghasilkan penyakit mitokondria lain yaitu sindrom Kearns-Sayre.

Apa itu sindrom Kearns-Sayre?

Sindrom ini, juga dari tipe mitokondria, ditandai dengan oftalmoplegia eksternal progresif (kelemahan progresif otot mata dan elevator kelopak mata), retinitis pigmentosa (pengelompokan penyakit mata degeneratif) dan onsetnya terjadi sebelum usia 20 tahun. Beberapa fitur umum tambahan termasuk tuli, ataksia serebelar, dan penyumbatan jantung.

Angka-angka tentang prevalensi yang ditawarkan oleh Orphanet memperkirakan bahwa sindrom Kearns-Sayre mempengaruhi satu dari 125.000 orang.

Biasanya, penyakit ini muncul pada tahap bayi dengan gejala-gejala berikut: ptosis (detasemen organ total atau parsial), retinopati pigmen, dan ophthalmoplegia eksternal progresif. Selanjutnya, gejala lain muncul tergantung pada distribusi anomali molekuler, seperti pada sindrom Pearson.

Gejala lain yang terkait dengan sindrom ini adalah ketulian sensorineural bilateral, efek jantung, efek sistem saraf pusat (ataksia serebelar, disartria, kelemahan wajah bilateral, defisit intelektual), miopati otot rangka, gangguan usus dan endokrin (keterlambatan pubertas), hipoparatiroidisme, diabetes) dan gagal ginjal. Perkembangan penyakit ini lambat dan dapat bertahan hingga beberapa dekade. Selama tahun-tahun ini gejala baru dapat muncul atau memperburuk gejala yang sudah ada.

Sindrom Kearns-Sayre juga disebabkan oleh penghapusan fragmen DNA mitokondria, yang memengaruhi proses fosforilasi oksidatif. Ada kasus luar biasa dari sindrom ini yang terjadi tanpa penghapusan DNA mitokondria dan sebagai akibat dari mutasi titik yang terletak di dalamnya.

Diagnosis biasanya dibuat berdasarkan manifestasi dan, selanjutnya, tes dilakukan untuk memastikannya. Tes biasanya sama seperti pada kasus sindrom Pearson. Biasanya diagnosis tidak dibuat pada tahap prenatal.

Sebagian besar kasus sindrom ini terjadi secara sporadis. Penghapusan DNA mitokondria ditransmisikan dari satu generasi ke generasi, secara luar biasa. Diperkirakan kurang dari 4% wanita mengirimkan keturunannya ke penghapusan DNA mitokondria. Dalam kasus pria, mereka tidak mengirimkannya.

Dengan cara yang sama, pengobatan sindrom ini mencoba untuk meringankan gejala yang dipicu. Dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan rutin oleh spesialis jantung. Dalam kasus di mana penyumbatan jantung terjadi, mereka akan memerlukan implantasi alat pacu jantung atau alat yang defibrillator untuk meningkatkan kualitas hidup pasien ini.

Pasien yang tuli dapat menggunakan alat bantu dengar. Selain itu, suplemen koenzim Q10 telah ditemukan bermanfaat dalam beberapa kasus. Dalam kasus manifestasi oftalmologis, mereka dapat diobati dengan pembedahan, meskipun risiko kekambuhan, serta kemungkinan komplikasi mata, tinggi.

Prognosis orang yang menderita sindrom Kearns-Sayre akan bergantung pada organ-organ yang terpengaruh dan tingkat keterlibatan di masing-masing organ tersebut. Fakta ini terkait erat dengan proporsi DNA mitokondria yang terkena dan sehat yang ada di masing-masing.

Dalam sejumlah besar kasus, harapan hidup orang yang menderita sindrom ini bisa normal jika mereka menerima perawatan medis yang memadai, mengikuti perawatan dan pedoman yang ditentukan oleh para profesional kesehatan.

Daftar pustaka

1. McShane, MA (1991) Sindrom Pearson dan ensefalomiopati mitokondria pada pasien dengan penghapusan mtDNA. Departemen Neurologi, Rumah Sakit untuk Anak Sakit, Queen Square, London.
2. Sindrom Kearns-Sayre. Orphanet (2014).
3. Sindrom Pearson. Orphanet (2006).
4. Cánovas, R. de la Prieta, JJ Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Anemias Sideroblastic (2001). Layanan dan Ketua Kedokteran Internal. UPV / EHU. Rumah Sakit Cruces. Barakaldo.
5. Martín Hernández, MT García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin Sindrom Pearson dan Kearns-Sayre: dua penyakit mitokondria multisistem, karena penghapusan DNA mitokondria (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Kaisar, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, sindrom J. Pearson. Laporan kasus (2011).