Sindrom Morris: Gejala, Penyebab, Perawatan

Sindrom Morris, juga disebut androgen insensitivity syndrome (SIA) atau feminisasi testis, adalah kondisi genetik yang memengaruhi perkembangan seksual.

Individu yang menderita secara genetik adalah laki-laki, yaitu, mereka memiliki satu kromosom X dan Y lainnya di setiap sel. Namun, bentuk tubuh tidak sesuai dengan jenis kelamin itu.

Tidak ada derajat kepekaan androgen tunggal, tetapi karakteristik sindrom ini tergantung pada tingkat defisit reseptor androgen.

Dengan demikian, mungkin ada lebih sedikit reseptor dihidrotestosteron daripada biasanya dan menerima lebih sedikit testosteron daripada yang diperlukan, atau mungkin ada kasus di mana kekurangan reseptor adalah total.

Tiga tipe klasik ketidakpekaan androgen (SIA) adalah:

- Sindrom insensitivitas androgen ringan: genitalia eksterna pria.

- Sindrom insensitivitas androgen parsial: genitalia sebagian maskulin.

- Sindrom insensitivitas androgen lengkap: alat kelamin wanita.

Sindrom Morris dibingkai dalam yang terakhir, karena ada resistensi androgen lengkap di mana pasien dilahirkan dengan alat kelamin eksternal perempuan.

Dalam bentuk yang tidak lengkap, tingkat yang berbeda dari sifat pria dan wanita dapat muncul seperti klitoromegali (klitoris yang lebih besar dari biasanya), atau penutupan parsial vagina eksternal.

Karakteristik dan gejala

Individu dengan sindrom Morris tidak akan menunjukkan gejala di masa kecil. Bahkan, mayoritas menerima diagnosis ketika mereka pergi ke dokter spesialis dengan alasan menstruasi tidak muncul.

Karakteristik yang biasanya hadir adalah sebagai berikut:

- 46 XY kariotipe, yang dikaitkan dengan jenis kelamin laki-laki.

- Alat kelamin luar memiliki penampilan feminin, meskipun dengan hipoplasia pada bibir besar dan kecil. Itu berarti bahwa bibir tidak sepenuhnya berkembang, menjadi lebih kecil.

- Meskipun memiliki genitalia eksternal yang normal, vagina memiliki kedalaman yang dangkal dan berakhir di jalan buntu yang buta. Artinya, ia tidak terhubung ke rahim karena yang paling umum adalah ia belum terbentuk.

- Terkadang mereka tidak memiliki ovarium atau mereka mengalami atrofi.

- Mereka biasanya memiliki testis yang tidak turun yang ditemukan di daerah inguinal, di perut atau labia majora. Terkadang testis berada di dalam hernia inguinalis yang dapat diraba dalam pemeriksaan fisik.

Testis ini normal sebelum mencapai pubertas, tetapi setelah ini tubulus seminiferus lebih kecil dan spermatogenesis tidak terjadi.

- Pada masa pubertas, karakteristik seksual wanita sekunder normal dikembangkan mencapai penampilan total seorang wanita. Ini karena aksi estradiol, hormon seks wanita yang diproduksi di berbagai bagian tubuh.

Ciri khas sindrom ini adalah mereka tidak memiliki rambut di ketiak atau pubis, atau sangat jarang.

- Tidak adanya menarche (menstruasi pertama).

- Kadar testosteron darah adalah tipikal pria, tetapi karena tidak ada fungsi reseptor androgenik yang tepat, hormon pria tidak dapat bekerja.

- Seperti logis, penyakit ini menyebabkan infertilitas.

- Jika Anda tidak melakukan intervensi, kesulitan dalam hubungan seksual sering terjadi karena masalah untuk melakukan penetrasi dan dispareunia (rasa sakit).

- Penurunan kepadatan tulang telah ditemukan pada pasien ini, yang mungkin disebabkan oleh pengaruh androgen.

- Jika testis tidak diangkat, ada peningkatan risiko tumor ganas dalam sel benih seiring bertambahnya usia. Dalam sebuah penelitian, risiko diperkirakan 3, 6% pada 25 tahun, dan 33% pada 50 tahun (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Penyebab

Sindrom Morris adalah kondisi keturunan, dengan pola resesif terkait dengan kromosom X. Ini berarti bahwa gen bermutasi yang menyebabkan sindrom ditemukan pada kromosom X.

Tampaknya lebih sering pada pria daripada pada wanita, karena wanita membutuhkan mutasi pada kedua kromosom (XX) untuk menyajikan gangguan. Sebagai gantinya, pria dapat mengembangkannya dengan mutasi pada kromosom X mereka (mereka hanya memilikinya).

Dengan demikian, wanita dapat menjadi pembawa gen bermutasi, tetapi tidak menunjukkan sindrom. Faktanya, tampaknya sekitar dua pertiga dari semua kasus resistensi androgen diwarisi dari ibu yang memiliki salinan gen yang diubah pada salah satu dari dua kromosom X mereka.

Kasus-kasus lain adalah karena mutasi baru yang tampaknya terjadi pada ovum ibu pada saat pembuahan atau selama perkembangan janin (Genetika Home Reference, 2016).

Mutasi sindrom ini terletak pada gen AR, yang bertanggung jawab untuk mengirimkan instruksi untuk pengembangan protein AR (Reseptor Androgen). Ini adalah orang-orang yang memediasi efek androgen dalam tubuh.

Reseptor menangkap hormon seks pria seperti testosteron, mengirimkannya ke sel yang berbeda untuk perkembangan pria normal.

Ketika gen ini diubah, seperti pada sindrom Morris, baik kuantitatif (jumlah reseptor) dan defisit kualitatif (reseptor anomali atau tidak berfungsi dengan baik) dari reseptor androgenik dapat terjadi.

Dengan cara ini, sel-sel tidak merespons androgen, yaitu hormon pria tidak berpengaruh. Oleh karena itu, perkembangan penis dan karakteristik khas pria lainnya dicegah, dan perkembangan feminin diberikan.

Secara khusus, testosteron yang ada pada orang-orang ini aromatized (diubah oleh enzim aromatase) menjadi estrogen, hormon seksual yang bertanggung jawab untuk penampilan wanita dalam sindrom Morris.

Beberapa sifat laki-laki dikembangkan, karena mereka tidak bergantung pada androgen. Sebagai contoh, testis terbentuk karena adanya gen SRY pada kromosom Y.

Diagnosis

Seperti yang disebutkan, diagnosis biasanya dibuat setelah pubertas, karena pasien ini biasanya tidak melihat gejala apa pun sebelumnya.

Namun, itu adalah sindrom yang sulit untuk didiagnosis karena penampilannya benar-benar perempuan dan sampai scan daerah panggul atau studi kromosom tidak dilakukan masalah tidak terdeteksi.

Jika ada dugaan sindrom Morris, spesialis akan melakukan diagnosis berdasarkan:

- Lengkap riwayat klinis pasien, menjadi penting bahwa ia belum mengalami menstruasi.

- Eksplorasi fisik yang mungkin didasarkan pada Skala Tanner, yang merupakan salah satu yang mencerminkan tingkat pematangan seksual. Pada sindrom ini harus normal pada payudara, tetapi lebih rendah pada alat kelamin dan rambut ketiak dan pubis.

Anda juga dapat menggunakan Skala Quigley, yang mengukur tingkat maskulinitas atau feminitas alat kelamin. Berkat indeks ini, juga dimungkinkan untuk membedakan berbagai jenis ketidakpekaan androgen.

- Ultrasonografi ginekologis: gambar genitalia interna diperoleh melalui gelombang suara. Seringkali tidak ada rahim atau ovarium yang diamati, tetapi testis dapat hadir di beberapa daerah terdekat. Vagina biasanya memiliki panjang lebih pendek dari biasanya.

- Studi hormonal: melalui tes darah, lebih mudah untuk mengeksplorasi kadar testosteron (pada sindrom Morris mereka meningkat dan mirip dengan tingkat pria), Follicle Stimulating Hormones (FSH), hormon luteinizing (LH) atau estradiol (E2).

- Studi kromosom: dapat dilakukan melalui sampel darah, biopsi kulit atau sampel jaringan lainnya. Pada sindrom ini hasilnya harus kariotipe 46 XY.

Dalam sejarah ada konflik ketika memutuskan kapan dan bagaimana mengungkapkan diagnosis Sindrom Morris kepada orang yang terkena. Pada zaman kuno itu sering disembunyikan oleh dokter dan kerabat, tetapi ternyata ini memiliki dampak yang lebih negatif pada orang tersebut.

Terlepas dari dilema yang ditimbulkannya, perlu dicoba bahwa pasien menerima informasi dalam lingkungan yang empatik dan santai, menanggapi semua kegelisahannya.

Perawatan

Saat ini tidak ada metode untuk memperbaiki defisit reseptor androgen yang ada pada sindrom Morris. Tetapi ada intervensi lain yang dapat dilakukan:

- Terapi pelebaran: sebelum mempertimbangkan intervensi bedah, dilakukan upaya untuk meningkatkan ukuran vagina menggunakan metode dilatasi. Ini direkomendasikan untuk dilakukan setelah masa pubertas.

Karena vagina elastis, terapi ini terdiri dari pengenalan dan rotasi benda berbentuk lingga beberapa kali seminggu selama beberapa menit, ini menjadi progresif.

- Gonadektomi: perlu untuk mengangkat testis pada pasien dengan sindrom Morris, karena mereka cenderung mengembangkan tumor ganas (karsinoma) jika tidak diangkat. Sangat penting untuk prognosis yang baik untuk diekstraksi sesegera mungkin.

- Bantuan psikologis: penting bagi pasien ini untuk menerima perawatan psikologis, karena sindrom ini dapat menyebabkan ketidakpuasan yang signifikan terhadap tubuh itu sendiri. Melalui jenis intervensi ini, orang tersebut akan dapat menerima situasi mereka dan menjalani kehidupan yang memuaskan, menghindari isolasi sosial.

Ikatan keluarga bahkan dapat dikerjakan, sehingga keluarga mendukung dan berkontribusi pada kesejahteraan pasien.

- Untuk mengurangi kepadatan tulang pada pasien-pasien ini, disarankan untuk mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D. Olahraga juga bisa sangat bermanfaat.

Dalam kasus yang lebih parah, penggunaan bifosfonat, obat yang menghambat resorpsi tulang, mungkin direkomendasikan.

- Operasi konstruksi vagina: jika metode dilatasi belum efektif, merekonstruksi vagina fungsional dapat menjadi alternatif. Prosedur ini disebut neovaginoplasty, dan cangkok kulit dari usus pasien atau mukosa bukal digunakan untuk rekonstruksi.

Setelah operasi, metode pelebaran juga akan diperlukan.

- Penggantian hormon: Estrogen telah dicoba pada pasien-pasien ini untuk mengurangi kurangnya kepadatan tulang, tetapi tampaknya ini tidak memiliki efek yang diinginkan di seluruh dunia.

Di sisi lain, androgen telah diberikan setelah pengangkatan testis (karena ada penurunan yang signifikan pada level ini). Rupanya, androgen mempertahankan rasa kesejahteraan pada pasien.