Sindrom Waardenburg: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Sindrom Waardenburg (SW) adalah patologi asal genetik yang diklasifikasikan sebagai jenis neurokristopati (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez dan Virguez, 2010).

Karakteristik klinisnya ditentukan oleh adanya ketulian atau gangguan pendengaran, kelainan pada pigmentasi mata, rambut atau kulit dan berbagai perubahan wajah (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez dan Galán Gómez, 1998).

Patologi ini dicirikan oleh variabilitas gejala yang luas, oleh karena itu ada beberapa jenis: Tipe I, Tipe II, Tipe III (sindrom Klein-Waardenburg atau psudo Waardenburg) dan Tipe IV (sindrom Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

Pada tingkat etiologis, sindrom Waardenburg memiliki pola heritabilitas dominan autosomal (Lattig dan Tamayo, 1999). Biasanya dikaitkan dengan mutasi spesifik pada gen EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 dan MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis dibuat berdasarkan berbagai kriteria klinis utama dan minor. Namun, perlu untuk melakukan beberapa tes laboratorium tambahan (Lalliré et al., 2010).

Tidak ada obat atau pengobatan khusus untuk sindrom Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Intervensi dengan patologi ini biasanya berfokus pada pengobatan perubahan pendengaran (prosedur bedah, implan koklea, dll.), Rehabilitasi logopedik dan neuropsikologis, di samping yang psikologis (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves, dan González Serrano, 2012, Parpar Tena, 2016).

Karakteristik sindrom Waardenburg

Sindrom Waardenburg adalah kelainan genetik yang bersifat bawaan sejak lahir yang tanda dan gejalanya cenderung sangat bervariasi di antara mereka yang terkena dampak (National Organisation for Rare Disorders, 2015).

Fitur yang paling sering termasuk kelainan wajah yang khas, perubahan pigmentasi kulit, mata atau rambut dan ketulian (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Dalam literatur medis, sindrom ini biasanya dianggap sebagai jenis genodermatosis atau neurokristopati (Touraine, 2008).

Istilah genodermatosis mengacu pada serangkaian penyakit yang ditandai dengan adanya anomali dan perubahan kulit dari asal genetik (Falcón Lincheta, 2016).

Di sisi lain, istilah neurocristopatía mengacu pada sekelompok patologi yang berasal dari perkembangan anomali dan proses yang cacat selama migrasi dan diferensiasi sel-sel krista neural selama kehamilan (Espinosa dan Alonso Calderón, 2009).

Neural crest adalah struktur embrionik yang dibentuk oleh satu set besar sel-sel yang tidak terdiferensiasi yang perkembangannya akan mengarah pada pembentukan struktur kraniofasial dan sel-sel saraf dan glial yang akan membentuk bagian yang baik dari sistem saraf (Díaz Hernández dan Méndez Herrera, 2016) .

Antara minggu ke 8 dan 10 kehamilan, proses migrasi sel-sel yang membentuk puncak saraf biasanya dimulai (Vázquez Rueda et al., 1998).

Ketika berbagai faktor patologis atau anomali genetik ikut campur dalam proses ini, anomali kognitif dan / atau fisik penting dapat muncul, seperti halnya sindrom Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).

Sindrom ini pada awalnya dideskripsikan oleh ahli genetika dan dokter mata Belanda Petrus Johannes Waardenburg pada tahun 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa dan Ramos Cruz, 2011).

Dalam laporan klinisnya ia merujuk pada karakteristik klinis utama (Parpar Tena, 2016):

Dittopia cantorum
Hiperplasia hidung
Perubahan pigmen mata
Ketulian variabel
Rambut pigmen anonim

Analisis selanjutnya mengidentifikasi variabilitas klinis yang hebat pada sindrom Waardenbur. Selain itu, Mckusick menghubungkan sindrom ini dengan kursus klinis lain yang serupa, seperti penyakit Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).

Saat ini, ini dianggap sebagai patologi langka, yang menyajikan derajat gangguan pendengaran yang bervariasi yang dapat menyebabkan perubahan signifikan dalam pembelajaran dan perkembangan selanjutnya dari orang yang terkena dampak (Castro Pérez et al., 2011).

Prognosis sindrom Waardenburg menguntungkan, meskipun dapat dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan terkait dengan komplikasi medis, terutama usus (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Statistik

Diperkirakan bahwa prevalensi sindrom Waardenbur adalah 1 kasus per 40.000 orang di seluruh dunia (Genetics Home Reference, 2016).

Sejak penemuannya, sekitar 1.400 kasus yang berbeda telah dijelaskan dalam literatur medis dan eksperimental (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Tampaknya memengaruhi pria dan wanita secara setara. Tidak ada asosiasi yang telah diidentifikasi dengan wilayah geografis tertentu atau kelompok etnis dan ras (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Sindrom Waardenbug mewakili 2-5% dari semua kasus diagnosis gangguan pendengaran bawaan (Genetics Home Reference, 2016).

Meskipun beberapa program klinis telah diidentifikasi, tipe I dan II adalah yang paling umum. Tipe III dan IV jarang terjadi (Referensi Rumah Genetika, 2016).

Tanda dan Gejala

Sindrom Waardenburg ditandai oleh tiga perubahan mendasar: perubahan cranio-facial, anomali pigmen dan ketulian (National Organization for Rare Disroders, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig dan Tamayo, 1999):

Gangguan tengkorak-wajah

Dystopia cantorum: sudut internal mata biasanya menyajikan disposisi yang dipindahkan ke daerah lateral.
Hiperterisme : jarak antara kedua mata biasanya lebih besar dari biasanya.
Bibir sumbing: celah atau celah yang terletak di satu atau beberapa area bibir atas.
Sinofridia: alis biasanya menunjukkan perkembangan terus-menerus, tanpa pemisahan atau area bebas rambut.
Hidung hipoplasia: jembatan hidung biasanya menyajikan struktur yang luas, dengan beberapa daerah terbelakang atau beberapa jenis malformasi.

Anomali pigmen

Mata: biasanya menunjukkan penurunan warna atau pigmentasi yang signifikan. Biasanya satu atau keduanya memiliki rona kebiruan yang sangat jelas. Dimungkinkan juga untuk mengidentifikasi heterokromia variabel, menghasilkan tonalitas yang berbeda antara kedua mata.
Rambut: ditandai dengan perkembangan dini kanitis atau kehilangan pigmentasi. Rambut kepala, alis atau bulu mata memperoleh warna putih. Seringkali area rambut putih yang berumbai atau terlokalisir (poliosis) sering diamati.
Kulit: walaupun jarang, pada beberapa individu dimungkinkan untuk mengamati daerah yang berubah warna pada kulit dengan penampilan putih (vitiligo). Abnormalitas dalam perkembangan jaringan ikat juga dapat muncul.

Ketulian bawaan

Temuan medis sentral lainnya dari sindrom Waardenburg adalah hilangnya kemampuan pendengaran dan ketajaman.

Yang paling umum adalah untuk mengidentifikasi tingkat variabel tuli atau gangguan pendengaran sensorineural pada mereka yang terkena dampak.

Istilah gangguan pendengaran sensorineural mengacu pada hilangnya kapasitas pendengaran yang berasal dari cedera internal yang terkait dengan terminal saraf yang melakukan informasi pendengaran dari telinga bagian dalam ke pusat otak (National Institutes of Health, 2016).

Apakah Anda memiliki program klinis yang berbeda?

Sindrom Waardenburg diklasifikasikan menjadi 4 tipe dasar berdasarkan perjalanan klinis dan gejala spesifik yang ada pada orang yang terkena dampak (Castro Pérez et al., 2011):

Tipe I: subtipe ini didefinisikan oleh adanya semua perubahan yang terkait dengan struktur cranio-wajah dan pigmen okular. Sekitar 25% dari mereka yang terkena memiliki beberapa jenis tuli sensorineural.
Tipe II: anomali okular dan wajah lebih jarang terjadi pada subtipe ini. Lebih dari 70% dari mereka yang terkena mengalami tuli sensorineural dan tidak memiliki dystopia cantorum.
Tipe III (sindrom Waardenburg-Klein): perjalanan klinisnya mirip dengan tipe I. Selain itu, mereka yang terkena memiliki beberapa kelainan muskuloskeletal dan neurologis. Adalah umum untuk mengamati mikrosefali atau kecacatan intelektual.
Tipe IV (Sindrom Waardenburg-Shah): karakteristik tipe I biasanya dikaitkan dengan adanya anomali lain seperti megakolon kongenital.

Penyebab

Sindrom Waardenbuug memiliki asal bawaan yang terkait dengan berbagai perubahan genetik (Lattig dan Tamayo, 1999).

Analisis kasus memungkinkan untuk menempatkan anomali ini dalam gen: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 dan MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Rangkaian gen ini tampaknya terlibat dalam pengembangan dan pembentukan berbagai jenis sel, termasuk yang bertanggung jawab untuk produksi melanosit (Genectics Home Reference, 2016).

Melanosit bertanggung jawab untuk menghasilkan melanin, pigmen yang berkontribusi pada warna mata, rambut atau kulit (Genectics Home Reference, 2016).

Bergantung pada berbagai program klinis, kami dapat mengidentifikasi berbagai perubahan genetik (Genectics Home Reference, 2016):

Tipe I dan Tipe III : gen PAX3.
Tipe II : gen MITF dan SNAI2.
Tipe IV: ges SOX10, EDN3 dan EDNRB.

Diagnosis

Seperti yang kami tunjukkan dalam deskripsi awal, diagnosis sindrom Waardenbug dibuat berdasarkan beberapa kriteria utama dan minor (Llalliré et al., 2010):

Kriteria Utama

Hilangnya kapasitas pendengaran terkait dengan tuli sensorineural.
Perubahan pigmentasi dan pewarnaan mata: iris biru, iris bicolor dan / atau heterokromia.
Perubahan pigmentasi rambut: rambut putih di kepala, alis, bulu mata, dll.
Bibir sumbing
Dittopia cantorum.