Sindrom Kabuki: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Sindrom Kabuki (KS), juga dikenal sebagai sindrom make-up Kabuki-Sindrom make-up Kabuki-, adalah patologi multisistemik asal genetik (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Secara klinis, sindrom kabuki ditandai oleh adanya fitur wajah atipikal, kelainan muskuloskeletal atau malformasi, perawakan pendek dan cacat intelektual (Suarez Guerrero dan Contreras García, 2011).

Kondisi medis ini, awalnya dijelaskan pada tahun 1981 oleh dua penulis Jepang, disebut sindrom Kabuki karena kesamaan antara fitur wajah individu yang terkena dampak dan peningkatan aktor teater klasik Jepang (Kabuki) (Suarez Guerrero et al. ., 2012).

Sindrom Kabuki adalah patologi asal genetik, menjadi sebagian besar kasus tipe sporadis. Studi terbaru telah menunjukkan kemungkinan penyebab etiologis dalam mutasi gen MLL2 (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2010).

Mengenai diagnosis, ini pada dasarnya klinis dan didasarkan pada pengamatan dan analisis fitur wajah yang menentukan (Alfonso Barrera et al., 2014).

Di sisi lain, tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Kabuki. Karena itu adalah patologi yang mempengaruhi berbagai sistem dan juga memiliki presentasi klinis yang sangat bervariasi, intervensi terapeutik harus bersifat individual dan berorientasi pada pengobatan gejala, komplikasi medis dan konsekuensi fungsional (Alfonso Barrera et al., 2014) .

Karakteristik sindrom Kabuki

Sindrom Kabuki adalah kelainan multisistem langka yang ditandai dengan adanya berbagai kelainan termasuk: fitur wajah atipikal, keterbelakangan pertumbuhan umum, cacat intelektual, malformasi kerangka, antara lain (National Organization for Rare Disorders, 2010) ).

Patologi ini pada awalnya dijelaskan oleh Niikawa et al. dan Kuroki et al. pada 1981 (González Armegod et al., 1997).

Secara khusus, itu Niikawa yang, setelah menggambarkan 62 kasus klinis, menetapkan nama patologi ini sebagai makeup Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Kabuki adalah nama yang diberikan untuk teater Jepang klasik, di mana para aktor menggunakan riasan wajah tertentu. Pada tingkat visual, ini terdiri dari basis warna putih dengan alis hitam diuraikan dan melengkung (Suárez Guerrero dan Contreras García, 2011).

Karena kesamaan ciri-ciri wajah khas sindrom ini dengan susunan artistik teater klasik, selama bertahun-tahun istilah "rias" telah digunakan dalam denominasinya. Namun, saat ini tidak digunakan, menganggap dirinya istilah penghinaan (Suárez Guerrero dan Contreras García, 2011).

Dengan demikian, dalam literatur medis istilah yang paling umum digunakan adalah: sindrom Kabuki atau sindrom Niikawa-Kuroki (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2010).

Statistik

Meskipun sindrom Kabuki pertama kali digambarkan pada populasi anak Jepang, itu adalah kondisi medis yang dapat mempengaruhi semua kelompok populasi (Orphanet, 2012).

Studi epidemiologis yang berbeda memperkirakan bahwa prevalensi patologi ini dapat sekitar 1 kasus untuk setiap 32.000-60.000 individu populasi umum (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2010).

Di seluruh dunia, lebih dari 400 kasus berbeda telah dilaporkan dalam laporan medis (Suarez Guerrero et al., 2012).

Meskipun diperkirakan bahwa sindrom Kabuki memiliki kejadian serupa di seluruh dunia, di Spanyol, hingga 1997, hanya 5 kasus yang telah dijelaskan (González Armegod et al., 1997).

Di sisi lain, dalam kasus Amerika Latin, meskipun tidak ada data konkret, kasus yang dipublikasikan secara eksponensial meningkat (González Armegod et al., 1997).

Tanda dan gejala karakteristik

Pada tingkat klinis, 5 fitur yang menentukan dari sindrom Kabuki telah didefinisikan (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

1. Fitur wajah yang tidak biasa.
2. Malformasi kerangka
3. Kelainan dematoglyphs

   (jejak kulit yang membentuk sidik jari dan telapak kaki dan tangan).

4. Kecacatan intelektual.
5. Perawakan pendek dan keterbelakangan pertumbuhan umum.

Dengan demikian, berdasarkan perubahan ini, beberapa penulis mengkategorikan anomali ini sebagai besar dan kecil, untuk memudahkan identifikasi klinis mereka (Alfonso Barrera et al., 2014):

Sifat utama

• Fisura palpebral (sumbing atau bukaan di antara kelopak mata) tampak panjang dan tidak normal, sehingga tampak oriental.
• Ektropion atau eversi kelopak mata bawah: tepi kelopak mata bawah berputar atau berbelok dan permukaan bagian dalam terkena bagian luar.
• Jembatan hidung rendah atau tertekan: pembentukan tulang bagian atas hidung mungkin tampak lebih rata atau lebih rendah dari normal.
• Alis melengkung: alis cenderung tampak tebal, lentik dan melengkung di bagian paling lateral.
• Bantalan pada pulp atau ujung jari.
• Paviliun auricular yang menonjol atau cacat.
• Pemendekan jari ke-5.
• Langit-langit mulut yang tinggi atau sumbing.
• Gigitiruan abnormal
• Hipotonia: tonus otot rendah atau kurang.
• Gangguan kognitif
• Ukuran rendah.
• Gangguan pendengaran: berkurangnya kemampuan pendengaran secara tidak normal.

Sifat kecil

• Blue scleras: transparansi pembuluh darah koroid melalui sklera (membran putih okular). Pada tingkat visual, warna kebiruan dapat diamati di area putih mata.
• Skoliosis: penyimpangan atau membungkuk tulang belakang.
• Kelainan kardiovaskular.
• Malformasi ginjal
• Vertebra cacat.
• Kekurangan hormon pertumbuhan yang berbeda.

Penyebab

Meskipun penyebab etiologis spesifik sindrom Kabuki telah lama tidak diketahui, pada Agustus 2010, sebuah kelompok penelitian dari University of Washington di AS. UU, menerbitkan laporan klinis di mana mereka menunjukkan kemungkinan penyebab genetik dari patologi ini (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2010).

Sindrom Kabuki adalah patologi yang disebabkan oleh adanya mutasi pada gen MLL2, juga dikenal sebagai gen KTM2D. Selain itu, kasus-kasus lain juga telah diidentifikasi yang dikaitkan dengan mutasi gen KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Secara khusus, antara 55-80% kasus sindrom Kabuki disebabkan oleh mutasi pada gen KMT2D. Sementara, sekitar 5% kasus, disebabkan oleh mutasi pada gen KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Gen KMT2D, memiliki tujuan mendasar untuk menyediakan instruksi bagi tubuh untuk menghasilkan metiltransferase 2D di atas, hadir di berbagai organ dan jaringan tubuh, di sisi lain, gen KDM6A, dalam hal ini, bertanggung jawab bagi tubuh untuk memproduksi demethylase ke-6 (Genetika Referensi Rumah, 2016).

Kedua enzim, methyltransferase dan demethylase, mengatur aktivitas berbagai gen, beberapa penelitian menunjukkan bahwa mereka bekerja bersama untuk mengendalikan berbagai proses perkembangan (Genetics Home Reference, 2016).

Sebagian besar kasus sindrom Kabuki terjadi secara sporadis, yaitu, pada individu yang tidak memiliki riwayat keluarga dengan kondisi medis ini (National Organisation for Rare Disorders, 2010).

Terlepas dari ini, kasus-kasus dengan asal keluarga juga telah diidentifikasi. Secara khusus, mutasi gen MLL2 dapat ditularkan ke anak, dengan risiko 50% (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2010).

Diagnosis

Seperti dicatat oleh Rumah Sakit Anak Boston (2016), tidak ada tes khusus untuk mendiagnosis sindrom Kabuki.

Biasanya, itu adalah patologi yang tidak biasanya didiagnosis pada bayi baru lahir (Rumah Sakit Anak Boston, 2016). Banyak kasus yang dipublikasikan telah didiagnosis selama masa kanak-kanak atau tahap pra-remaja (González Rmengod, 1997).

Meskipun demikian, ada beberapa fitur klinis yang signifikan, seperti fitur wajah, retardasi pertumbuhan, dll., Yang memungkinkan diagnosis dini untuk ditegakkan (González Rmengod, 1997).

Oleh karena itu, selain riwayat medis individu dan keluarga, pemeriksaan fisik dan neurologis, disarankan untuk melakukan berbagai tes genetik untuk memastikan kemungkinan adanya mutasi genetik yang kompatibel dengan sindrom tersebut.

Kabuki (Rumah Sakit Anak Boston, 2016).

Perawatan

Intervensi terapeutik pada sindrom kabuki pada dasarnya didasarkan pada kontrol kemungkinan komplikasi medis.

Selama tahap awal masa kanak-kanak, penting untuk melakukan evaluasi berkala yang menganalisis ada / tidaknya malformasi pada organ internal yang dapat membahayakan kelangsungan hidup (Suarez Guerrero et al., 2012).

Selain itu, karena pengaruh multisistemik, dalam banyak kesempatan akan diperlukan untuk merancang program intervensi dan rehabilitasi di berbagai bidang: neurologis, fonoaudiologis, paru, musculoskeletal, endokrinologis, dll. (Suarez Guerrero et al., 2012).

Tujuan mendasar dari intervensi medis adalah untuk meningkatkan prognosis klinis orang yang terkena dan, pada dasarnya, untuk meningkatkan kualitas hidup mereka (Suarez Guerrero et al., 2012).