Apert syndrome: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Sindrom Apert atau acrocephalosyndactyly tipe I (ACS1), adalah patologi asal genetik yang ditandai dengan adanya perubahan dan malformasi yang berbeda pada tengkorak, wajah dan anggota badan (Rumah Sakit Anak Boston, 2016).

Pada tingkat klinis, sindrom Apert ditandai dengan adanya atau perkembangan tengkorak wajah yang runcing atau memanjang, cekung dengan perubahan proyeksi gigi, fusi dan penutupan tulang jari dan sendi, retardasi mental. variabel, perubahan bahasa, dll. (The National Craniofacial Association, 2016).

Meskipun patologi ini bisa turun temurun, dalam banyak kasus, sindrom Apert terjadi tanpa kehadiran riwayat keluarga, pada dasarnya karena mutasi de novo selama fase kehamilan (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016) .

Mekanisme genetik yang menyebabkan sindrom Apert tidak diketahui secara pasti. Saat ini, beberapa perubahan genetik telah diidentifikasi yang mampu menghasilkan patologi ini, pada dasarnya terkait dengan mutasi pada gen FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

Di sisi lain, diagnosis sindrom Apert biasanya dimulai dengan kecurigaan klinis pada periode prenatal setelah identifikasi kelainan pada USG rutin dan dikonfirmasi melalui studi genetik (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Mengenai pengobatan, tidak ada jenis intervensi kuratif untuk sindrom Apert. Namun, sepanjang sejarah penyakit ini, berbagai intervensi spesifik telah dirancang yang sering termasuk bedah saraf, bedah cranio-facial, operasi maksilofasial, pengobatan farmakologis, terapi fisik, intervensi psikologis dan neuropsikologis, antara lain (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Karakteristik sindrom Apert

Apert syndrome adalah patologi genetik yang ditandai dengan adanya malformasi kerangka yang berbeda pada level kranial, wajah, dan / atau ekstremitas (Genetics Home Referece, 2016).

Perubahan penting dari sindrom Apert didasari oleh penutupan dini atau celah fisura kranial, yang menyebabkan pertumbuhan abnormal sisa struktur wajah dan tengkorak. Selain itu, malformasi juga dapat muncul di ekstremitas atas dan bawah, seperti perpaduan jari tangan dan kaki (Genetika Home Referece, 2016).

Di sisi lain, kemampuan kognitif orang yang menderita sindrom Apert juga dapat dipengaruhi, dengan tingkat keparahan variabel ringan hingga sedang (Genetics Home Referece, 2016).

Meskipun Baumgartner (1842) dan Wheaton (1894) membuat penyebutan pertama tentang kondisi medis ini, tidak sampai tahun 1906, ketika spesialis medis Prancis Eugene Apert, secara akurat menggambarkan sindrom ini dan menerbitkan laporan klinis pertama (Pi et al. al., 2003).

Dalam publikasi, Eugene Apert, menggambarkan satu set kasus baru pasien yang dipengaruhi oleh pola malformasi yang terdefinisi dengan baik dan ditandai oleh tanda dan gejala karakteristik patologi ini (Arroyo Carrera et al., 1999).

Dengan demikian, itu tidak sampai 1995 ketika faktor genetik etiologis sindrom Apert diidentifikasi. Secara khusus, Wilkie dan rekannya menggambarkan adanya dua mutasi pada gen FGFR2 pada sekitar 40 pasien yang terkena (Arroyo Carrera et al., 1999).

Selain itu, sindrom Apert adalah kondisi medis yang diklasifikasikan ke dalam penyakit atau patologi yang ditandai oleh craniosynostosis (penutupan prematur jahitan kranial).

Patologi lain yang termasuk dalam kelompok ini adalah sindrom Pfeiffer, sindrom Crouzon, sindrom Saethre-Chotzcen dan sindrom Carpenter (Ruiz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Statistik

Apert syndrome dianggap sebagai patologi yang langka atau langka, yaitu memiliki prevalensi kurang dari satu kasus per 15.000 penduduk populasi umum.

Secara khusus, sindrom Apert terjadi sekitar satu orang untuk setiap 160.000-200.000 kelahiran dan, di samping itu, ada 50% kemungkinan menularkan kondisi ini pada tingkat keturunan (Children's Craniofacial Association, 2016).

Selain itu, dalam hal distribusi gender, prevalensi yang lebih tinggi belum diidentifikasi pada pria atau wanita, juga tidak dikaitkan dengan kelompok etnis atau lokasi geografis tertentu.

Saat ini, dan mengingat bahwa sindrom Apert diidentifikasi pada tahun 1984 sekitar, dalam laporan klinis dan dalam literatur medis, mereka telah menerbitkan lebih dari 300 kasus patologi ini (National Organisation for Rare Disorders, 2007).

Tanda dan gejala

Manifestasi klinis dari sindrom Apert biasanya meliputi malformasi atau perkembangan struktur tengkorak yang tidak lengkap, fenotip atipikal atau pola wajah dan perubahan kerangka pada ekstremitas.

Dalam kasus sindrom Apert, keterlibatan sentral terkait dengan pembentukan dan penutupan struktur tulang tengkorak. Selama perkembangan embrionik, proses yang disebut creneosinostosis, ditandai dengan penutupan prematur dari jahitan kranial (Landete, Pérez-Ferrer dan Chiner, 2013), berlangsung.

Fisura atau jahitan kranial adalah jenis pita jaringan fibrosa yang memiliki tujuan mendasar untuk menghubungkan tulang yang membentuk tengkorak (frontal, oksipital, parietal, dan temporal) (National Institutes of Health, 2015).

Selama fase kehamilan dan periode postnatal awal, struktur tulang yang membentuk tengkorak tetap bersama berkat jaringan berserat dan elastis ini (National Institutes of Health, 2015).

Biasanya, tulang tengkorak biasanya tidak menyatu sampai sekitar 12 atau 18 bulan. Kehadiran ruang atau titik lunak antara tulang tengkorak adalah bagian dari perkembangan anak normal (National Institutes of Health, 2015).

Oleh karena itu, sepanjang tahap bayi, jahitan ini atau daerah fleksibel memungkinkan otak untuk tumbuh pada kecepatan yang dipercepat dan, di samping itu, melindunginya dari dampak (National Institutes of Health, 2015).

Dengan demikian, dalam sindrom Apert, penutupan prematur dari jahitan kranial dan tulang kranial menghalangi perkembangan normal pertumbuhan kranial dan serebral (Children's Craniofacial Association, 2016).

Akibatnya, tanda-tanda dan gejala sindrom Apert yang paling sering mungkin termasuk (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016):

Perubahan dan anomali kraniofasial

  • Craniosynostosis: penutupan awal jahitan tengkorak menyebabkan berbagai perubahan kraniofasial, di antaranya mungkin termasuk ekspansi struktur otak yang tidak memadai, perkembangan edema papiler (peradangan pada titik buta okular di mana saraf optik muncul), atrofi optik (cedera atau defisit yang memengaruhi fungsi okular) dan / atau hipertensi intrakranial (peningkatan tekanan yang tidak normal pada

    cairan serebrospinal).

  • Hipoplasia wajah unilateral atau bilateral : kepala menunjukkan penampilan atipikal dengan perkembangan sebagian atau sebagiannya yang kurang atau tidak lengkap. Pada tingkat visual, wajah yang cekung diamati, dengan mata yang menonjol dan kelopak mata yang terkulai.
  • Proptosis atau exophthalmos: tonjolan mata yang signifikan dan abnormal ke arah luar rongga okular.
  • Macroglossia: peningkatan ukuran lidah karena adanya volume jaringan di atas normal.
  • Maloklusi mandibula: adanya perubahan yang berbeda terkait dengan pertumbuhan struktur tulang rahang sering terjadi, yang mencegah fungsi yang benar dan menutup sistem pengunyahan atau peralatan.
  • Sumbing palatal: adanya lubang / sumbing di bagian tengah atau tengah langit-langit.

Perubahan dan kelainan muskuloskeletal

Jenis perubahan ini terutama mempengaruhi ekstremitas atas dan bawah, biasanya pada fusi dan perkembangan jari.

  • Syndactyly: fusi abnormal dan patologis dari satu atau beberapa jari satu sama lain, di tangan atau kaki. Varian yang berbeda dapat dibedakan, tipe I (perpaduan jari ke-2, ke-2 dan ke-4), tipe II (penggabungan jari ke-5), tipe III (penggabungan semua jari).

Umumnya, sindactylia tipe I lebih sering terjadi pada tangan, sedangkan sindactylia tipe III lebih sering terjadi pada kaki.

Selain ini, juga dimungkinkan untuk mengamati temuan klinis lainnya di tingkat muskuloskeletal, pemendekan berbagai tulang (jari-jari, humerus, tulang paha), hipoplasia skapula atau panggul, fusi vertebra serviks.

Akibatnya, banyak yang terkena dampak akan mengurangi mobilitas sendi dan, karenanya, dapat mengembangkan berbagai kesulitan untuk memperoleh keterampilan motorik kasar dan halus.

Perubahan dan kelainan kulit / dermatologis

Jenis anomali ini sangat heterogen dan bervariasi di antara individu yang terkena, namun, beberapa yang paling umum telah diidentifikasi:

  • Hyperhidrosis: peningkatan berlebihan dalam keringat, terutama di tangan dan kaki.
  • Lesi maculo-vesiculous atau berkulit: yang paling sering adalah adanya lesi kulit berjerawat.
  • Hipopigmentasi: perubahan warna kulit yang menyiratkan penurunan pigmentasi.
  • Penebalan kulit: peningkatan abnormal dari ketebalan kulit di satu atau beberapa area.

Perubahan dan anomali visceral

Perubahan etiologis patologi ini dapat menyebabkan perkembangan lesi sekunder atau patologi pada tingkat morfologis dan struktural di berbagai area tubuh, beberapa di antaranya meliputi:

  • Malformasi dalam sistem saraf pusat: telah diamati dalam beberapa kasus perkembangan agenesis atau hipoplasia dari corpus callosum (tidak adanya atau perkembangan parsial) dan berbagai struktur sistem libico. Selain itu, perkembangan materi putih otak yang abnormal atau berubah juga telah dijelaskan.
  • Malformasi Genito-urin: pada kasus pria yang terkena, katup uretra posterior dapat muncul yang menyebabkan gagal ginjal dan hidronefrosis. Di sisi lain, dalam kasus wanita yang terkena, kehadiran malformasi di klitoris sering terjadi.
  • Malformasi jantung: perubahan yang berkaitan dengan fungsi jantung dan jantung biasanya berhubungan dengan adanya hipoplasia ventrikel kiri atau komunikasi intraventrikular.

Perubahan dan kelainan kognitif / psikologis

Terlepas dari kenyataan bahwa, dalam banyak kasus, adalah mungkin untuk mengamati adanya perubahan umum fungsi kognitif dan tingkat intelektual, keterbelakangan mental tidak hadir dengan jelas dalam semua kasus sindrom Apert.

Selain itu, dalam kasus di mana ada gangguan tingkat intelektual, itu bisa bervariasi, pada skala ringan hingga sedang.

Di sisi lain, di bidang linguistik, pengembangan defisit yang beragam sering terjadi, yang pada dasarnya terkait dengan artikulasi produk suara dari malformasi mandibula dan bukal.

Penyebab

Apert syndrome disebabkan oleh adanya mutasi spesifik pada gen FGFR2. Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa gen ini bertanggung jawab untuk produksi protein, yang disebut fibroblast growth factor receptor 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Di antara fungsi faktor ini, dijelaskan pengiriman sinyal kimia yang berbeda ke sel yang belum matang untuk menyebabkan transformasi dan diferensiasi dalam sel tulang selama fase perkembangan janin atau prenatal (Genetika Home Reference, 2016).

Oleh karena itu, kehadiran mutasi pada gen FGFR2 mengubah fungsi protein ini dan, oleh karena itu, dapat menyebabkan fusi awal tulang tengkorak, tangan dan kaki (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis

Banyak fitur klinis sindrom Apert dapat diidentifikasi selama kehamilan, khususnya dalam USG kontrol kehamilan dan perkembangan janin.

Dengan cara ini, ketika ada kecurigaan klinis, sebuah studi genetik untuk mengidentifikasi keberadaan mutasi genetik yang kompatibel dengan sindrom Apert kembali dilakukan.

Di sisi lain, ketika tanda-tanda halus atau belum diidentifikasi sebelum kelahiran, setelah ini dimungkinkan untuk melakukan analisis fisik rinci dan berbagai tes genetik untuk mengkonfirmasi diagnosis.

Apakah ada pengobatan untuk sindrom Apert?

Meskipun tidak ada penyembuhan khusus untuk sindrom Apert, beberapa pendekatan telah dijelaskan untuk pengobatan gejala dan komplikasi medis yang khas dari kondisi ini.

Intervensi terapeutik yang paling efektif adalah yang diimplementasikan lebih awal, pada saat-saat pertama kehidupan dan melibatkan para profesional dari berbagai bidang (Children's Craniofacial Association, 2016).

Biasanya, pengobatan anak-anak yang terkena memerlukan perencanaan individual, dengan pemrograman beberapa operasi (Children's Craniofacial Association, 2016).

Dengan demikian, manajemen patologi ini didasarkan pada koreksi malformasi skeletal dan kraniofasial, dan dukungan psikologis dan neuropsikologis (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Bedah Saraf berupaya merekonstruksi kranial kranial, sedangkan spesialis bedah maksilofasial mencoba memperbaiki malformasi wajah (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Di sisi lain, itu juga sering partisipasi dari ahli bedah trauma, untuk rekonstruksi malformasi hadir di tangan dan kaki.

Selain itu, desain program individual stimulasi dini, rehabilitasi komunikasi, pelatihan keterampilan sosial atau pemantauan psikopatagis, bermanfaat untuk pencapaian pengembangan individu yang terpengaruh secara optimal, fungsional, dan mandiri (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016 ).