Fatal Family Insomnia: Gejala, Penyebab, Perawatan

Insomnia keluarga yang fatal adalah penyakit herediter dominan autosom yang sangat jarang. Hal ini hampir selalu disebabkan oleh mutasi pada kodon 178 dari gen PRNP, meskipun ia juga dapat berkembang secara spontan pada pasien-pasien dengan varian non-herediter yang disebut sporadic fatal insomnia.

Insomnia keluarga yang fatal tidak memiliki obat yang dikenal dan melibatkan progresif memburuknya insomnia, yang mengarah pada halusinasi, delirium, keadaan kebingungan seperti demensia dan, akhirnya, kematian.

Waktu kelangsungan hidup rata-rata untuk pasien yang didiagnosis dengan penyakit ini setelah timbulnya gejala adalah 18 bulan.

Protein bermutasi telah ditemukan hanya di 40 keluarga di seluruh dunia, mempengaruhi sekitar 100 orang. Jika hanya satu orangtua yang memiliki gen, keturunannya memiliki risiko 50% untuk mewarisinya dan mengembangkan penyakit.

Usia onset bervariasi, dari 18 hingga 60 tahun, dengan rata-rata 50. Penyakit ini dapat dideteksi sebelum memulai dengan tes genetik. Kematian biasanya terjadi antara tujuh dan tiga puluh enam bulan sejak awal.

Presentasi penyakit ini sangat bervariasi dari orang ke orang, bahkan di antara pasien dari keluarga yang sama.

Bagaimana insomnia keluarga yang fatal ditemukan?

Sebelum ahli saraf Italia bernama Elio Lugaresi menggambarkan penyakit ini untuk pertama kalinya pada tahun 1986, diyakini bahwa mereka yang benar-benar menderita insomnia keluarga yang fatal sedang dipengaruhi oleh beberapa bentuk demensia atau gangguan mental.

Banyak dari mereka dirawat di rumah sakit jiwa dan meninggal tanpa didiagnosis penyakitnya dengan benar.

Propi Lugaresi memiliki kerabat dekat yang menderita gangguan ini, dan setelah mengamati gejalanya dengan hati-hati selama evolusi gambar degeneratif, ia menyimpulkan bahwa itu bukan penyakit kejiwaan, tetapi jenis perubahan lain, yang ternyata merupakan mutasi genetik.

Penyebab insomnia keluarga yang fatal

Insomnia familial fatal adalah penyakit neurologis herediter yang disebabkan oleh mutasi tertentu pada gen 178. Mutasi ini menyebabkan pembentukan protein yang diubah, yang disebut prion.

Prion mampu mengubah protein normal menjadi prion, dan mereka menumpuk di area otak tertentu yang menyebabkan kerusakan pada neuron.

Dari sudut pandang ini, insomnia keluarga yang fatal mirip dengan penyakit "sapi gila", yang juga disebabkan oleh prion yang menyebabkan kerusakan otak.

Dalam kasus insomnia keluarga yang fatal, prion yang terbentuk terutama merusak neuron thalamus, salah satu pusat pengaturan tidur.

Dengan cara ini, pasien yang terkena mengalami perubahan permanen dari siklus tidur mereka dan tidak bisa tidur, yang menyebabkan gejala yang memburuk dalam waktu singkat, hingga menyebabkan kematian.

Mereka yang memiliki kelainan genetik yang menyebabkan IFF menderita penyakit ini dan memiliki peluang 50% untuk menularkannya ke keturunan mereka.

Gejala insomnia keluarga yang fatal

Gejala utamanya adalah insomnia parah yang tidak berespons terhadap terapi obat. Insomnia ini juga progresif, memburuk dari waktu ke waktu dan disertai dengan gangguan sistem saraf otonom.

Dengan cara ini, pasien juga dapat menderita hipertensi, takikardia, peningkatan keringat, hipertermia, gangguan kemih dan gangguan pada ritme sirkadian.

Ketika penyakit berkembang, orang tersebut tetap lebih banyak waktu tanpa tidur dan ada masalah ingatan, halusinasi, kesulitan untuk melakukan tugas dan kehilangan fungsi kognitif secara bertahap.

Namun, dalam beberapa kasus insomnia mungkin bukan gejala yang paling penting. Pada beberapa pasien Jerman diamati bahwa perubahan serum sedikit, atau bahwa mereka hanya dikenali oleh pasien setelah pemeriksaan retrospektif rinci.

Pada pasien ini, insomnia bukan masalah yang dirasakan, meskipun mungkin ada perubahan dalam proses tidur intrinsik. Dengan kata lain, ada kemungkinan bahwa orang-orang ini tidak menyadari bahwa mereka tidur nyenyak, meskipun sebenarnya seperti itu.

Ini hanya dapat ditunjukkan dengan polisomnografi. Dalam salah satu kasus yang diteliti, diamati bahwa meskipun pasien tampak tidur dan memejamkan mata, sebenarnya gelombang otak tidak berperilaku seperti biasanya selama tidur.

Tahapan dalam penyakit

Biasanya, dalam evolusi insomnia keluarga yang fatal, empat tahap dapat dibedakan:

Tahap 1

Biasanya berlangsung sekitar empat bulan, dan waktu dapat bervariasi tergantung pada usia orang yang terkena.

Umumnya penyakit ini mulai bermanifestasi antara 50 dan 60 tahun, meskipun kasus-kasusnya juga telah dijelaskan pada orang dewasa muda.

Selain insomnia yang parah, orang tersebut biasanya menderita serangan panik. Fobia yang berbeda juga dapat muncul.

Gejala lain yang biasanya terjadi pada tahap ini adalah kecemasan, tidak tertarik pada lingkungan, masalah konsentrasi dan kantuk di siang hari.

Bagi mereka yang mengamati situasi dari luar, gejala-gejala ini dapat dipahami, yang meningkatkan penderitaan dan ketakutan yang dialami oleh pasien.

Tahap 2

Insomnia semakin buruk, orang tersebut kurang tidur dan serangan panik menjadi lebih sering dan intens.

Tahap kedua ini berlangsung sekitar 5 bulan, dan pada saat yang sama mulai muncul halusinasi. Pada titik ini, kemungkinan gejala insomnia keluarga yang fatal dikacaukan dengan beberapa gangguan kejiwaan.

Tahap 3

Itu berlangsung sekitar 3 bulan, dan pada tahap ini pasien hampir tidak tidur lagi. Ada juga tremor, mioklonus, inkoordinasi, perubahan bicara dan penurunan fungsi vital yang terlihat.

Juga mata pasien terlihat berbeda, karena pupilnya tetap sangat melebar.

Tahap 4

Secara bertahap pasien berhenti merespons semua rangsangan dan memasuki keadaan demensia yang dalam.

Beberapa saat kemudian pasien mengalami koma dan akhirnya meninggal. Meskipun durasi tahap ini tergantung pada kesehatan umum pasien, terutama jantung, secara umum berlangsung selama sekitar 4 bulan.

Diagnosis

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis dan riwayat pribadi dan keluarga pasien.

Tes seperti computerized axial tomography dan magnetic resonance biasanya dilakukan untuk menyingkirkan penyakit lain.

Tes-tes ini normal. Di sisi lain, jika dilakukan electroencephalogram, itu akan menunjukkan aktivitas otak yang lambat.

Di sisi lain, polisomnografi (tes yang mempelajari gelombang otak selama tidur) menunjukkan pengurangan yang signifikan dalam durasi tidur, yang dapat memandu diagnosis.

Perawatan

Sayangnya, tidak ada pengobatan atau obat untuk menyembuhkan penyakit ini. Dengan cara yang sepenuhnya eksperimental, beberapa obat telah disediakan yang tampaknya melemahkan beberapa gejala.

Jika mungkin untuk mencoba meningkatkan kualitas hidup pasien yang menderita penyakit ini.

Namun, sains dan terutama genetika, telah mempelajari patologi dengan penuh dedikasi. Di Inggris dan Italia penelitian telah dilakukan pada teknik yang memungkinkan "perbaikan" pada generasi mendatang, mutasi yang terlibat.

Ada juga negara-negara Eropa yang termasuk di antara analisis yang mungkin selama kehamilan, penentuan mutasi gen 178. Jika anomali terdeteksi dalam gen ini, itu dikomunikasikan kepada orang tua mereka. Salah satu konsekuensi yang paling mungkin adalah bagi anak Anda untuk mengembangkan penyakit sebagai orang dewasa.

Ramalan

Prognosis jangka panjang untuk orang dengan insomnia keluarga yang fatal adalah buruk. Saat ini tidak ada obat untuk kondisi atau pengobatan untuk memperlambat perkembangan penyakit. Setelah timbulnya gejala, biasanya berakibat fatal dari 12 hingga 18 bulan, mulai dari beberapa bulan hingga beberapa tahun.

"Efek pendiri" dari Negara Basque

Dari 100 kasus Fatal Family Insomnia yang dijelaskan di dunia, 40 di antaranya di Spanyol.

Ahli biologi Ana Belén Rodríguez, seorang peneliti di Universitas Negara Basque, belajar untuk tesis PhD-nya pohon keluarga keluarga yang terkena insomnia keluarga yang fatal di wilayah ini, hingga menemukan dua leluhur bersama.

Setelah meninjau selama berbulan-bulan catatan paroki di berbagai kota Álava, dokter berhasil kembali ke 1630 di salah satu keluarga dan sampai 1730 di yang lain.

Meskipun ini tidak berarti bahwa asal mula mutasi ditemukan di Negara Basque, kemungkinan bahwa daerah pegunungan membuat komunitas ini terisolasi secara genetis untuk waktu yang lama, mendukung pembentukan mutasi, pelestarian, dan transmisi ke generasi berikutnya.

Di sisi lain, mengetahui bahwa mutasi ini sudah tua dan bahwa semua kasus saat ini berasal dari beberapa kasus asli, menunjukkan bahwa perubahan genetik ini tidak sering, jarang terjadi dalam sejarah umat manusia dan tidak mungkin yang terjadi "de novo" di keluarga lain.

Salah satu kasus tertua dari insomnia keluarga yang fatal dapat dijelaskan oleh seorang dokter Venesia pada tahun 1765. Dia sendiri menggambarkan kematian seorang pasien karena gagal jantung, meskipun menyebutkan bahwa pasien juga menderita "kelumpuhan" dan bahwa dia menghabiskan waktu lama tanpa tidur

Dalam 200 tahun setelah cerita ini, beberapa anggota keluarga ini meninggal dalam kondisi yang sama, seperti diceritakan dalam buku " Keluarga yang tidak bisa tidur ."

Seperti yang Anda lihat, insomnia keluarga yang fatal adalah penyakit langka, tetapi telah memengaruhi beberapa orang di Spanyol dan Eropa dan karenanya, selalu baik untuk mendapat informasi tentang hal itu.

Dan pengalaman apa yang Anda miliki dengan penyakit ini?