Penyakit luar biasa: gejala, penyebab, pengobatan

Penyakit Fabry adalah penyakit keturunan yang berhubungan dengan akumulasi jenis lipid tertentu dalam struktur organisme yang berbeda (Genetics Home Reference, 2016).

Kondisi medis ini memiliki asal genetik yang terkait dengan kromosom X dan karakteristik klinisnya disebabkan oleh adanya tingkat kekurangan enzim α-galaktosidase (Martínez-Mechón et al., 2004).

Perjalanan klinis penyakit Fabry (PE) dapat terjadi pada awal kehidupan, terutama pada pria, dan mungkin termasuk tanda dan gejala seperti nyeri neuropatik, hipohidrosis, lesi kulit, kelainan kornea, kelelahan, kelelahan, kapasitas pendengaran, gagal jantung, gagal ginjal dan / atau kecelakaan serebrovaskular (Guelbert et al., 2015).

Pengaruh multisistemik PE yang serius, akan menyebabkan penurunan kualitas hidup yang signifikan, yang dapat mengarah pada pengembangan patologi medis sekunder lainnya dan bahkan kematian dini orang yang terkena dampak (Barba Romero et al., 2012).

Diagnosis PE biasanya dibuat berdasarkan keberadaan gambaran klinis yang ditentukan, di samping itu, mereka biasanya menggunakan analisis laboratorium aktivitas enzimatik dan studi genetik untuk mengkonfirmasi patologi.

Perawatan yang digunakan dalam PE dimaksudkan untuk mencegah perkembangan komplikasi medis sekunder dan untuk mengkompensasi defisit enzim (Ortiz dan Marrón, 2003). Dalam hal ini, intervensi terapeutik melalui substitusi enzim telah terbukti efektif secara luas dalam memperpanjang harapan dan kualitas hidup (Barba Romero et al., 2012).

Karakteristik penyakit Fabry

Penyakit Fabry (EF) adalah patologi genetik, yang gejalanya terjadi sebagai akibat dari akumulasi endapan lipid dalam sel-sel organ dan struktur tubuh kita yang berbeda (Genetics Alliance, 2016).

Di dalam tubuh ada ribuan zat aktif, di antaranya adalah enzim. Enzim adalah jenis molekul protein yang memiliki peran penting dalam regulasi dan / atau percepatan reaksi biokimia tertentu.

Jadi, misalnya, dalam struktur usus, kita memiliki enzim yang membantu kita memecah makanan untuk mengatur proses pencernaan dan ekstraksi nutrisi dasar untuk organisme (Genetika Alliance, 2016).

Selain itu, sebagian besar enzim ini disimpan di wilayah spesifik struktur sel, yang disebut lisosom. Ini mampu memberikan tubuh dengan dukungan untuk penguraian lipid, karbohidrat dan protein (Genetika Alliance, 2016).

Dengan demikian, pada penyakit Fabry, berfungsinya atau kekurangan enzim yang penting untuk metabolisme lipid dan zat serupa lainnya, yang disebut α-galactosidase, menyebabkan degradasi yang tidak mencukupi.

Karena itu, lipid cenderung menumpuk di berbagai wilayah tubuh seperti sistem saraf, sistem kardiovaskular, apatis, okular, dll. (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Dengan berlalunya waktu, perkembangan patologi dan akumulasi zat terus-menerus berkat, manifestasi klinis yang berbeda akan mulai muncul yang akan mencakup neurologis, ginjal, jantung, kulit, perubahan vestibular, antara lain (Orphanet, 2012).

Selain itu, penyakit Fabry menyajikan dua bentuk klinis, diklasifikasikan berdasarkan intensitas dan / atau tingkat keparahannya:

Tipe 1 atau "klasik": mempengaruhi sebagian besar pria dan ditandai dengan presentasi lengkap dari perjalanan klinis patrologi ini.
Tipe 2 atau "mulai terlambat": dapat mempengaruhi kedua jenis kelamin secara sistematis dan ditandai dengan presentasi parsial atau tidak lengkap dari kursus klinis, biasanya dengan intensitas yang lebih ringan (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Statistik

Penyakit Fabry adalah kondisi medis yang langka pada populasi umum. Studi statistik menunjukkan kepada kita bahwa ia memiliki perkiraan prevalensi 1 kasus per 40.000-60.000 orang (Genetics Home Reference, 2016).

Di sisi lain, dalam kaitannya dengan kejadian sindrom Fabry, telah ditunjukkan bahwa dapat sekitar satu kasus per setiap 80.000 bayi yang lahir hidup per tahun. Namun, data ini dapat bervariasi secara substansial jika kita mempertimbangkan kasus-kasus di mana diagnosis definitif ditetapkan terlambat (Orphanet, 2012).

Adapun penyebarannya berdasarkan jenis kelamin, itu adalah gangguan yang mempengaruhi terutama laki-laki, namun, ada bentuk yang lebih ringan, yang dapat terjadi dengan lebih banyak pada wanita (Genetics Home Reference, 2016).

Tanda dan gejala karakteristik

Meskipun gejalanya diekspresikan secara berbeda antara bentuk fenotip penyakit Fabry dan di antara pasien, beberapa penulis seperti García de Lorenzo et al., (2011), menunjukkan beberapa fitur klinis yang paling sering dalam patologi ini yang diatur menurut evolusi temporal:

Karakteristik klinis selama masa kanak-kanak dan remaja

Nyeri persisten dan acroparestesia : perkembangan nyeri distal pada ekstremitas atas adalah salah satu gejala awal penyakit Fabry. Namun, dengan evolusi patologi itu adalah umum bahwa itu berubah menjadi episode rasa sakit yang hebat atau terbakar di tangan dan kaki. Periode presentasi biasanya bervariasi, tetapi biasanya episode berlangsung selama berjam-jam atau berhari-hari dan, di samping itu, biasanya dipicu oleh adanya demam, stres, atau latihan fisik.
Kelainan okular : perubahan okular secara fundamental terkait dengan akumulasi lipid di kornea. Meskipun pada tahap awal biasanya tidak mempengaruhi kemampuan penglihatan, namun, hal itu dapat menyebabkan perubahan struktural dan fungsional pada pembuluh darah okular.
Perubahan terkait dengan berkeringat : pada banyak orang yang terkena mungkin ada penurunan signifikan atau tidak adanya berkeringat, mengakibatkan masalah serius untuk pengaturan suhu tubuh.
Gangguan gastrointestinal : dalam hal ini, diare, muntah berulang, atau kram dan ketidaknyamanan perut adalah umum.
Kelelahan dan keletihan : biasanya ada intoleransi umum terhadap latihan fisik dan / atau kegiatan dengan intensitas motorik tinggi.

Karakteristik klinis selama masa dewasa (18-40 tahun)

Perkembangan angiokeratoma : itu adalah jenis perubahan yang terkait dengan perkembangan lesi kulit, sering muncul lepuh, bintik-bintik kemerahan atau peningkatan dan tonjolan kulit.
Hematuria : kelainan ginjal dapat menyebabkan adanya sedikit deposit darah dalam urin.
Perubahan ginjal kronis : mereka ditandai oleh perkembangan nefropati, gagal ginjal dan / atau pengurangan kapasitas konsentrasi urin.
Perubahan terkait dengan berkeringat : Seperti pada fase awal penyakit Fabry, mungkin ada penurunan atau tidak adanya keringat yang signifikan.
Kenaikan suhu tubuh : keringat yang buruk dapat menghambat kemampuan untuk menurunkan dan mengendalikan suhu tubuh yang tinggi, oleh karena itu, pada fase ini adalah umum bagi orang yang terkena episode demam berulang.
Aritmia : keterlibatan sistem kardiovaskular dapat menyebabkan perkembangan perubahan atau ketidakteraturan detak jantung atau irama.
Nyeri perut dan diare: kelainan usus masih berhubungan dengan feses yang persisten dan ketidaknyamanan perut, di samping itu, juga mungkin terjadi kasus maloklusi usus.
Kelelahan dan kelelahan: seperti pada fase pertama, kapasitas fisik biasanya sangat terganggu, sehingga biasanya muncul intoleransi umum terhadap latihan fisik dan / atau kegiatan dengan intensitas motorik tinggi.

Karakteristik klinis selama akhir masa dewasa (40 tahun atau lebih)

Abnormalitas dan perubahan jantung : perjalanan klinis penyakit Fabry dapat mencapai sebagian besar jaringan jantung. Kita dapat mengamati perkembangan peningkatan volume jantung, hipertrofi ventrikel atau perubahan irama jantung.
Perubahan ranale kronis : lesi seluler dan vaskular dalam sistem ini, berkembang menjadi gagal ginjal kronis, mencapai untuk menentukan penggunaan tindakan terapeutik seperti dialisis atau transplantasi.
Perkembangan kecelakaan dan gangguan serebro-vaskular : deposit zat lemak dalam pembuluh darah yang terletak di daerah saraf, terutama di otak, dapat menyumbat atau mengurangi sirkulasi darah dan, oleh karena itu, mengarah pada perkembangan episode iskemik atau hemoragik.

Selain itu, jika kami mempertimbangkan dua jenis presentasi klinis penyakit Fabry, kami dapat menunjukkan bahwa tanda dan gejala yang paling umum di masing-masing dari mereka adalah sebagai berikut (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015):

Tipe I : acroparesthesia, hipohidrosis, gangguan pencernaan, distrofi kornea, angiokeratoma, kelelahan dan kelelahan, mual, perubahan ginjal, perubahan jantung, perubahan jantung, sakit kepala, dan lain-lain.
Tipe II : lesi kulit, krisis nyeri, intoleransi gerakan atau distrofi kornea. Secara umum, pada fase ini, gejalanya muncul dengan intensitas yang lebih rendah.

Di sisi lain, berbagai gejala yang berkaitan dengan bidang psikologis pada penyakit Fabry juga telah dijelaskan (Genetika Alliance, 2016):

Perasaan depresi atau putus asa
Isolasi
Penyangkalan terhadap patologi dan / atau gejala.

Penyebab

Penyakit Fabry memiliki sifat turun-temurun, terkait dengan adanya perubahan genetik terkait dengan kromosom X. Secara khusus, pola klinis terkait dengan mutasi gen yang terletak pada kromosom ini (Genetika Home Reference, 2016).

Mutasi etiologi patologi ini diidentifikasi pada tahun 1989, diamati bahwa itu terkait dengan gen yang mengkode enzim α-galaktosidase pada posisi Xq 22, 11 (Barba Romero et al., 2012).

Enzim α-galactosidase atau α-Gal A, memiliki fungsi penting untuk memecah atau menghancurkan molekul glukosa dari lipid kompleks, yang disebut glikolipid: globotriasoliceramide (GL-3), lyso-globotriasoliceramide (lyso-GL3).

Jadi, ketika mutasi genetik memengaruhi produksi α-galactosidase, tingkat kekurangan enzim ini, akan mengarah pada dekomposisi glikolipid yang lebih rendah. Oleh karena itu, akumulasi terus-menerus GL3 dan zat lipid lainnya akan terjadi di lokasi seluler yang berbeda (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Akibatnya, degenerasi progresif sel-sel dari struktur yang berbeda akan terjadi, terutama di jantung, ginjal atau sistem saraf (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015).

Diagnosis

Gambaran klinis penyakit Fabry dapat muncul pada semua individu yang terkena dampak jenis kelamin atau usia apa pun, namun, lebih umum untuk mulai berkembang kemudian pada jenis kelamin perempuan (Genetics Alliance, 2016).

Dengan demikian, diagnosis patologi ini dimulai dengan kecurigaan klinis: temuan insufisiensi ginjal atau jantung, stroke tanpa diketahui penyebabnya, hyperopia kornea, antara lain (Barba Romero et al., 2012).

Dalam fase ini, penting untuk mengumpulkan data tentang keluarga dan kondisi medis individu dan sejarah, untuk mengidentifikasi kemungkinan faktor keturunan penyakit Fabry.

Setelah temuan klinis diamati, sesuai dengan kemungkinan defisiensi enzim, diperlukan studi konsentrasi α-galactosidase atau α-Gal A dalam organisme.

Secara umum, tes laboratorium yang paling banyak digunakan adalah analisis darah. Setelah sampel darah kecil diekstraksi, dimungkinkan untuk mengamati konsentrasi α-galaktosidase (Genetika Alliance, 2016).

Jika konsentrasi yang buruk terdeteksi, maka studi genetik yang mengkonfirmasi penyakit Fabry akan diperlukan, khususnya, perlu untuk mendeteksi mutasi pada posisi Xq 22.11.

Selain itu, penting untuk menyingkirkan adanya kondisi medis lainnya seperti patologi rematik, sindrom vaskular perifer atau gangguan neurologis.

Apakah ada perawatan?

Tidak ada terapi kuratif untuk penyakit Fabry, namun, penggantian enzim adalah intervensi terapeutik yang telah melaporkan manfaat medis penting (Cleveland Clinic, 2016).

Secara khusus, terapi penggantian enzim, mencoba meningkatkan konsentrasi α-galaktosidase dalam darah dan, karenanya, mengurangi penyimpanan atau retensi lipid (Cleveland Clinic, 2016).

Ketika dimungkinkan untuk mengontrol persistensi lipid, diharapkan komplikasi medis yang terkait dengan lesi multistemik akan sembuh secara signifikan. Namun, beberapa gejala seperti nyeri atau gagal ginjal dapat diobati dengan pendekatan farmakologis.

Beberapa obat yang diresepkan oleh spesialis medis adalah fenitoin, karbamazepin, atau metoklopramid (Cleveland Clinic, 2016).