Penyakit Krabbe: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Penyakit Krabbe atau globoid leukodystrophy adalah kelainan genetik langka yang memengaruhi sistem saraf pusat, menghasilkan defisiensi materi putih otak atau mielin.

Ini adalah kelainan genetik, herediter dan degeneratif, relatif tidak diketahui meskipun fakta bahwa itu adalah kondisi medis yang sangat serius dan seringkali fatal.

Jenis leukodistrofi dimanifestasikan oleh kurangnya mielinisasi sistem saraf, menghasilkan penampilan defisit dan gangguan neurologis lainnya.

Penyakit Krabbe mempengaruhi anak laki-laki dan perempuan secara setara. Diperkirakan di seluruh dunia, prevalensi gangguan ini adalah sekitar 1 dari setiap 100.000 kelahiran. Namun, ada negara-negara di mana insidennya jauh lebih tinggi, seperti di Skandinavia (1 dari 50.000) atau Israel (masing-masing 6 dari 1.000).

Karakteristik penyakit Krabbe

Leukodystrophy: Dari "Leukós", putih + "Dys", buruk atau kurang + "Tréphein", memelihara. Gangguan nutrisi materi putih. Globoid: Berhubungan dengan sel-sel globoid.

Juga dikenal sebagai penyakit Krabbe. Ia menerima namanya dari ahli saraf Denmark Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), karena menjadi yang pertama melaporkan kasus seorang pasien dengan patologi ini pada tahun 1916.

Penyakit Krabbe adalah kelainan genetik pada kelompok leukodistrofi. Leukodystrophies adalah jenis kondisi medis yang mempengaruhi produksi atau integritas materi putih otak, juga dikenal sebagai mielin.

Myelin adalah zat putih di otak yang melapisi akson sel saraf (tempat di mana impuls listrik didorong), untuk membentuk selubung atau lapisan di sekitarnya, dan dengan demikian meningkatkan dan meningkatkan kecepatan sel. transmisi impuls saraf.

Amplop seluler yang menghasilkan mielin menjamin transmisi impuls listrik yang benar, untuk alasan itu integritasnya sangat penting untuk fungsi sistem saraf pusat dan perifer.

Dalam kondisi normal, mielin menutupi akson membentuk lapisan dengan resistensi tinggi, yang berfungsi sebagai isolator dan memungkinkan perambatan impuls listrik yang benar. Untuk memahaminya lebih baik, myelin akan seperti kabel plastik yang menutupi kabel listrik.

Ketika integritas mielin terpengaruh, dikatakan bahwa sel itu demielinisasi dan dispersi impuls saraf terjadi, baik mengurangi kecepatan yang sama atau mencegahnya terjadi.

Dalam kasus-kasus di mana mielin dikompromikan atau memburuk secara umum, kita berbicara tentang demielinasi, atau kurangnya materi putih. Konsekuensi dari kondisi ini jelas terlihat dan dramatis, karena mielin memastikan transmisi impuls yang benar dalam sistem saraf.

Dengan cara ini, demielinasi dapat menyebabkan defisit persepsi, sensorik, kognitif atau motorik; tiba dalam banyak kasus untuk menghasilkan kelumpuhan total dan kematian dini. Setiap tahun, ribuan orang terkena kelainan yang mengganggu integritas mielin, seperti leukodistrofi.

Ketika leukodistrofi terjadi, mielin tidak dapat melapisi saraf sistem saraf pusat dengan baik dan oleh karena itu, impuls listrik tidak dapat dilakukan dengan memuaskan.

Saat ini, komunitas ilmiah telah mengidentifikasi lebih dari selusin penyakit sebagai leukodistrofi, mengklasifikasikannya menjadi lima kelompok yang berbeda: leukodistrofi peroxisomal, leukodistrof lisosom, leukodistrofi kavitas, leukodistrofi kavitasi, leukodistrofi hypomyelinating atau leukodistrofi tak tentu.

Klasifikasi leukodistrofi saat ini menurut jenisnya ditunjukkan di bawah ini:

Leukodistrofi peroxisomal

Adrenoleukodistrofi / adrenomieloneuropati.
Penyakit refsum (Bayi atau dewasa).
Sindrom Zellweger.
Adrenoleukodistrofi neonatal.

Leukodistrofi lisosom

Leukodistrofi metakromatik (atau LDM)
Leukodistrofi globoid atau penyakit Krabbe.

Leukodistrofi kavitas

Penyakit Alexander
Penyakit Canavan
Sindrom CACH.
Leukodistrofi megaloencephalic dengan kista subkortikal (MLC).

Leukodistrofi hypomyelinating

Penyakit Pelizaeus-Merzbacher.
Penyakit seperti Pelizaeus-Merzbacher.
Paraplegia kejang 2.
Hypomyelination dan congenital cataract (atau HCC).

Leukodistrofi yang tidak terklasifikasi

Sindrom Aicardi-Goutières.
Leukodistrofi tidak pasti. Mereka di mana gen yang bertanggung jawab belum diidentifikasi atau sedang dalam proses identifikasi.

Hari ini kita akan fokus pada menjelaskan dan mengetahui salah satu leukodistrofi tipe lisosom, yang dikenal sebagai leukodistrofi tipe globoid, atau penyakit Krabbe.

Penyebab

Penyakit Krabbe disebabkan oleh mutasi pada gen GALC, yang terletak di lengan kecil kromosom 14 (14q31). Orang yang memiliki mutasi pada gen ini tidak menghasilkan cukup zat yang disebut galactocerebrosidase, enzim lisosom yang berpartisipasi dalam katabolisme sejumlah besar lipid mielin.

Defisit galactocerebrosidasa menyebabkan akumulasi zat sitotoksik, psikosin, yang mengarah ke apoptosis (kematian sel terprogram). Akumulasi lipid yang tidak dimetabolisme memengaruhi pertumbuhan selubung pelindung mielin saraf.

Tanpa zat ini (galactocerebrosidase), myelin tidak dapat membentuk lapisan akson dan pembentukan kelompok sel globose dalam materi putih (baik di sistem saraf pusat dan perifer), menyebabkan koneksi saraf tidak berfungsi dengan baik .

Komponen keturunan penyakit ini bersifat resesif (membutuhkan dua salinan gen) dan ditularkan dari ayah ke anak. Jika kedua orang tua membawa mutasi gen GALC yang rusak, anak-anak mereka memiliki peluang 25% untuk tidak mewarisi salinan bermutasi, 50% mewarisi salinan bermutasi dan yang normal dan 25% kemungkinan mewarisi dua salinan bermutasi dan oleh sangat menderita kondisi ini.

Ketika kedua orang tua diketahui pembawa mutasi gen dan risiko penderitaan diduga, pemeriksaan prenatal, amniosentesis, harus dilakukan. Teknik ini melibatkan ekstraksi sejumlah kecil cairan dari kantung yang mengelilingi bayi untuk melakukan analisis enzimatik dan mutasi.

Diagnosis

Diagnosis patologi ini dapat ditegakkan melalui tes yang berbeda. Tes darah, jaringan atau CSF (cairan serebrospinal) mengevaluasi tingkat aktivitas enzim GALC.

Tingkat yang sangat rendah atau nol akan menunjukkan adanya gangguan. Meskipun, jenis analisis ini dapat mengkonfirmasi diagnosis, itu tidak memberikan informasi tentang apa yang akan terjadi (lambat atau cepat) dari penyakit.

Juga dimungkinkan untuk mendapatkan bukti diagnostik melalui tes lain seperti EEG (electro-encephalogram), atau PET (positron emission tomography). Kedua tes akan menunjukkan pola aktivitas listrik otak yang abnormal pada pasien ini.

Eksplorasi melalui teknik neuroimaging juga dapat memberikan bukti gangguan tersebut. Misalnya, melalui MRI / MRI (pencitraan resonansi magnetik / resonansi magnetik fungsional), kita dapat mengamati defisit di hadapan materi putih otak.

Dari semua tes tanpa keraguan, pemeriksaan mutasi gen adalah teknik paling aman dan paling dapat diandalkan untuk mengkonfirmasi diagnosis penyakit ini. Selain itu, informasi tentang jenis mutasi spesifik yang telah dialami gen dapat membantu memprediksi perjalanan gangguan.

Di beberapa negara, di samping tes yang telah kita diskusikan, tes pencegahan dilakukan pada bayi baru lahir untuk mengesampingkan keberadaan patologi ini. Namun, para peneliti masih bekerja untuk mencari tahu tes apa yang paling sesuai untuk populasi ini.

Penyakit Krabbe dapat berkembang pada waktu yang berbeda. Jika dampaknya terjadi saat lahir atau bulan-bulan pertama kehidupan (dari 1 bulan hingga 1 tahun), kita berbicara tentang serangan dini atau penyakit Krabbe pada masa kanak-kanak.

Sebagian besar anak-anak ini akan mati sebelum mereka mencapai usia dua tahun. Ketika dampak terjadi selama masa kanak-kanak (dari 1 hingga 8 tahun), kita berbicara tentang penyakit Krabbe pada penampilan remaja. Akhirnya, jika dampaknya terjadi setelah usia 8 tahun, itu dianggap sebagai remaja atau onset lambat dewasa dan prognosisnya agak kurang fatal.

Gejala

Seperti disebutkan sebelumnya, penyakit ini (dan sisa leukodistrofi) mempengaruhi integritas materi putih atau mielin. Mengetahui pentingnya mielin untuk menghasilkan transmisi listrik yang benar dalam sistem saraf, dapat dibayangkan bahwa penyakit seperti ini akan menghasilkan konsekuensi fatal bagi tubuh.

Gejala-gejala patologi ini akan bervariasi tergantung pada, terutama waktu timbulnya penyakit. Dengan demikian, secara umum dinyatakan bahwa kemunculan penyakit Krabbe di kemudian hari, semakin lambat progresinya dan semakin tidak fatal bagi orang tersebut.

Bayi dengan penyakit Krabbe tidak memiliki tanda atau gejala penyakit saat lahir. Faktanya, pada tahap awal penyakit itu adalah umum bagi dokter untuk mengacaukan patologi dengan cerebral palsy.

Tidak sampai usia 3 atau 6 bulan ketika gejala pertama mulai terlihat pada bayi-bayi ini, menyajikan gambaran patologi yang berbeda pada waktu atau tahap penyakit yang berbeda.

Ketika kelainan timbul dini atau kekanak-kanakan, pada fase pertama gejalanya mungkin termasuk iritabilitas yang ekstrem, kekakuan pada ekstremitas, kontrol kepala yang buruk, fleksi ibu jari yang terputus-putus, kejang otot dan episode suhu tinggi.

Pada fase kedua terjadi episode hipertonik dan kejang, selain defisit pendengaran, penglihatan dan motorik (seperti kesulitan makan atau bernafas dengan benar).

Pada fase ketiga, hipotonia umum mulai terjadi (penurunan ketegangan atau tonus otot, atau tonisitas organ). Hipotonia ini menyebar melalui berbagai organ bayi mencegah perkembangan normal bayi. Dari saat ini, pasien berkembang ke keadaan vegetatif umum, meninggal dalam mayoritas antara 2 dan 3 tahun.

Ketika penyakit Krabbe berkembang pada akhir masa kanak-kanak atau dewasa, gambaran gejalanya mirip dengan yang terjadi pada tahap awal perkembangan tetapi perkembangannya kurang cepat dan perjalanannya lebih bervariasi.

Gejala awal bentuk terlambat termasuk kelemahan dan defisit mungkin terkait dengan proses superior yang sudah diperoleh, seperti hilangnya ketangkasan manual, timbulnya ataksia (kesulitan atau ketidakmampuan untuk berjalan) atau hemiplegia (kelumpuhan setengah tubuh) ).

Namun, beberapa pasien ini mungkin memiliki gejala yang jauh lebih ringan, dengan kelemahan otot sebagai gejala utama penyakit.

Perawatan

Meskipun ada perawatan khusus untuk membatasi gejala gangguan ini, sayangnya saat ini tidak ada obat untuk penyakit Krabbe. Intervensi kesehatan yang dilakukan pada pasien ini terutama ditujukan untuk meningkatkan kualitas hidup mereka.

Perawatan farmakologis yang berbeda dapat digunakan untuk mengontrol gejala seperti iritabilitas, kejang otot, demam atau kejang. Rehabilitasi fisik atau fisioterapi sangat penting pada pasien ini untuk kontrol dan pemulihan tonus otot.

Intervensi ini biasanya disertai dengan psikoterapi yang memfasilitasi pemulihan atau peningkatan fungsi kognitif yang terkena dampak.

Ada pengobatan lain yang sangat menjanjikan untuk gangguan ini, meskipun risikonya lebih besar dan kegunaannya tampaknya sangat bervariasi dari satu kasus tertentu ke kasus lainnya.

Transplantasi sumsum tulang atau sel-sel tali pusar, pada tahap awal penyakit memungkinkan untuk meningkatkan evolusi pasien ini, terutama ketika penyakit ini masih tanpa gejala. Efisiensi transplantasi telah terbukti jauh lebih efektif ketika dilakukan pada minggu-minggu pertama kehidupan.

Akhirnya, terapi gen tampaknya memberi harapan yang lebih besar dalam pengendalian penyakit ini. Para ilmuwan telah berhasil mendapatkan gen GALC ke sel-sel tubuh melalui pengenalan virus.

Gen, yang bergerak melalui virus, mampu dipasang di dalam sel. Meskipun teknik ini hanya diterapkan pada hewan, berbagai kelompok penelitian di seluruh dunia sudah bekerja sehingga teknik ini dapat digunakan segera pada manusia.