Sindrom Alström: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Sindrom Alström adalah kelainan langka asal genetik yang ditandai oleh pengaruh multisistemik yang mengikuti perjalanan evolusi (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin dan Martínez Frías, 2008).

Biasanya diidentifikasi selama tahap prenatal atau masa kanak-kanak dan ditandai dengan adanya perubahan sensorik yang penting (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, oleh Barros Filho, Moura Viana dan Marshall, 2014).

Yang paling umum adalah perkembangan progresif kebutaan dan tuli sensorineural (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin dan Martínez Frías, 2008).

Pada tingkat klinis, sindrom Alström juga mencakup serangkaian manifestasi medis yang lebih luas, termasuk obesitas, diabetes tipe II, penyakit miokard dan berbagai fungsi pada tingkat hati, ginjal, paru-paru dan urologis (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla dan Martínez Fernández, 2010).

Asal etiologi patologi ini dikaitkan dengan mutasi pada gen ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, oleh Barros Filho, Moura Viana dan Marshall, 2014). Gen ini terletak pada kromosom 2, di wilayah 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla dan Martínez Fernández, 2010).

Diagnosis sindrom Alström didasarkan pada berbagai kriteria klinis yang merujuk pada adanya gejala utama yang menyertai perjalanan klinisnya dan identifikasi perubahan genetik (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin dan Martínez Frías, 2008).

Tidak ada obat untuk penyakit ini (Spanish Registry of Syndrome of Wolfram, Brardt-Biedl dan Alstrom, 2012)

Pendekatan terapeutik bersifat simtomatik dan fokus pada manajemen dan kompensasi perubahan sensorik dan kontrol komplikasi medis lainnya.

Karakteristik sindrom Alström

Sindrom Alström adalah penyakit langka pada populasi umum, tetapi ditandai dengan kompleksitas klinisnya yang luas (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Kursus biasanya dapat mempengaruhi secara umum ke beberapa sistem dan organ tubuh (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Penyakit ini biasanya ditandai oleh perkembangan progresif dari berbagai perubahan visual dan pendengaran, disertai dengan obesitas, diabetes mellitus dan komplikasi medis lainnya (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Awalnya dijelaskan oleh Dr. Alström pada tahun 1959, dan sejak itu lebih dari 400 kasus telah didiagnosis di seluruh dunia (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein dan Rivera-Vega, 2009).

Dalam laporan klinis awalnya, ia menggambarkan karakteristik klinis sindrom ini di beberapa keluarga Swedia dengan anggota yang berbeda-beda (Registry Spanyol Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl dan Alstrom, 2012)

Sindrom Alström biasanya tidak dikategorikan secara khusus dengan jenis patologi lain yang memiliki karakteristik umum.

Namun, itu diklasifikasikan menjadi gangguan atau penyakit yang berasal dari bawaan dan dalam penyakit langka (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Mengingat insidensinya yang rendah di seluruh dunia, ini adalah bagian dari kelainan atau penyakit langka, yaitu, patologi yang menderita sekelompok kecil patologi individu (Richter et al., 2015).

Seperti banyak orang lain, asal penyakit langka dikaitkan dengan anomali dan perubahan genetik (Richter et al., 2015).

Selain itu, seperti yang telah kami sebutkan, presentasi sindrom Alström bersifat bawaan. Oleh karena itu, perubahan utama ada pada orang yang terkena sejak saat kelahirannya, meskipun beberapa karakteristik klinis membutuhkan waktu untuk menunjukkan jalan yang signifikan atau dapat diidentifikasi.

Apakah ini merupakan patologi yang sering?

Sindrom Alström adalah kelainan langka. Meskipun data statistik pasti tidak diketahui, diperkirakan insidennya kurang dari 1 kasus per 10.000-1.000.000 orang di seluruh dunia (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Analisis klinis dan eksperimental telah mengidentifikasi sekitar 900-1.200 kasus berbeda dari sindrom Alström (Genetika Home Reference, 2016, National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Karakteristik sosiodemografi sindrom ini merujuk pada perbedaan prevalensi yang terkait dengan jenis kelamin, asal geografis atau milik kelompok etnis dan ras tertentu (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Tanda dan gejala

Fitur klinis mendasar dari sindrom Alström adalah perkembangan progresif dari gangguan sensorik, pendengaran dan visual.

Selain itu, ini disertai dengan jenis komplikasi medis lain yang akan kami uraikan di bawah ini.

Manifestasi klinis biasanya tidak terbukti pada saat kelahiran, yang paling umum adalah bahwa mereka muncul secara progresif (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla dan Martínez Fernández, 2010).

Kursus klinis sindrom Alström adalah evolusioner (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla dan Martínez Fernández, 2010).

Kebutaan progresif

Hilangnya kapasitas dan ketajaman visual adalah salah satu tanda utama sindrom Alström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin dan Martínez Frías, 2008).

Kondisi medis ini terutama disebabkan oleh distrofi kerucut dan tongkat okuler yang signifikan (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin dan Martínez Frías, 2008).

Retina adalah salah satu struktur mata yang penting. Ini sensitif terhadap rangsangan cahaya dan fungsinya yang penting adalah untuk mengubah informasi ini menjadi sinyal listrik sehingga saraf optik membawa mereka ke pusat otak (National Institutes of Health, 2016).

Struktur ini dibentuk oleh beragam sel, di antaranya kita temukan kerucut dan tongkat.

Kerucut didefinisikan sebagai sel fotosensitif: ada kerucut yang mampu mendeteksi cahaya merah, biru atau hijau.

Di sisi lain, tongkat bertanggung jawab atas persepsi cahaya sebelum kondisi lingkungan luminositas rendah.

Insiden faktor patologis, seperti perubahan genetik, dapat mengubah integritas sel retina, menyebabkan distrofi dan hilangnya fungsi fotoreseptor (Hamel, 2005).

Pada mereka yang terkena sindrom Alström, patologi ini biasanya memanifestasikan dirinya melalui kondisi medis sekunder lainnya (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein dan Rivera-Vega, 2009):

Defisit visual progresif : ketajaman visual hilang sedikit demi sedikit dengan bertambahnya usia biologis pasien. Yang paling umum adalah degenerasi penglihatan tepi diikuti oleh pusat.
Fotogfobia : adalah mungkin untuk mengidentifikasi intoleransi terhadap rangsangan cahaya. Mereka yang terkena dampak menggambarkannya sebagai sensasi yang menjengkelkan atau menyakitkan. Mereka harus maju menuju intoleransi total terhadap cahaya.
Nystagmus horisontal: mata harus menunjukkan gerakan tidak sadar, cepat dan spasmodik dalam bidang horizontal.
Kebutaan : kapasitas visual menjadi benar-benar hilang karena tanda-tanda yang dijelaskan sebelumnya dan perkembangan amaurosis.

Beberapa orang juga dapat mengembangkan berbagai tingkat katarak, yaitu, opacity pada lensa mata (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Meskipun perubahan visual tidak jelas pada saat kelahiran, kursus klinis biasanya sepenuhnya ditetapkan sebelum usia 15 bulan (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein dan Rivera-Vega, 2009).

Visi cenderung semakin buruk sedikit demi sedikit, selama dekade pertama dan kedua kehidupan. Adalah umum bahwa pada tahap remaja sudah ada situasi kebutaan total (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ketulian sensorineural

Kemampuan mendengar adalah salah satu area yang paling terpengaruh oleh sindrom Alström (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Pada saat kelahiran dan pada fase neonatal, ketajaman pendengaran menyajikan tingkat normal atau standar, namun, selama dekade pertama kehidupan, kehilangan pendengaran yang progresif dapat diidentifikasi (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Pada lebih dari 70% orang yang didiagnosis, tuli sensorineural yang mempengaruhi kedua telinga diidentifikasi secara bilateral (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Istilah tuli sensorineural mengacu pada hilangnya kapasitas pendengaran akibat cedera yang terletak di gondok internal, di terminal dan serabut saraf pendengaran. Saraf pendengaran kehilangan kemampuan untuk mengirimkan rangsangan sensorik ke otak.

Tingkat ketulian adalah variabel di antara mereka yang terkena dampak. Beberapa anak yang terkena memiliki gangguan pendengaran ringan atau sedang yang berkembang ke tingkat yang parah selama fase akhir masa kanak-kanak atau awal masa remaja (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Kami juga dapat mengidentifikasi jenis patologi lain seperti peradangan pada daerah telinga tengah (otitis media) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Perubahan lainnya

Kemampuan pendengaran dan visual adalah fitur utama sindrom Alström (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Fungsi kognitif dan intelektual biasanya tidak terpengaruh, namun, beberapa orang mungkin menunjukkan beberapa keterlambatan yang signifikan dalam pengembangan (keterampilan bahasa, pembelajaran, dll.) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Selain itu, kami dapat mengidentifikasi jenis komplikasi medis lainnya: obesitas, diabetes tipe II, penyakit miokard dan berbagai fungsi di tingkat hati, ginjal, paru-paru dan urologis (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla dan Martínez Fernández, 2010).

Obesitas : walaupun ukuran dan berat lahir normal, anak-anak yang terkena sindrom Alström biasanya menunjukkan kebutuhan makan yang tinggi dan tidak normal (hyperphagia), yang dengan cepat meningkatkan berat badan selama tahun pertama kehidupan. Beberapa yang terkena mengembangkan obesitas batang, penumpukan lemak di dada, lengan dan kaki perut.

Kardiomiopati dilatasi : pada patologi jantung ini terdapat dilatasi dan hipertrofi struktur jantung. Ini menghasilkan kelemahan yang signifikan, yang mengarah ke situasi gagal jantung yang serius. Beberapa gejala sekunder termasuk takipnea, sianosis, dispnea atau anoreksia.
Diabetes Tipe II : Meskipun pankreas mampu memproduksi insulin, organisme yang terkena menjadi resisten terhadap aksinya. Absorpsi glukosa yang kurang muncul dan ada peningkatan abnormal dan patologis dalam aliran darah. Beberapa gejala sekunder termasuk poliuria, polidipsia, dan lainnya.
Gangguan hati : daerah hati dapat dipengaruhi oleh peningkatan ukuran hati (hepatomegali) atau peningkatan enzim hati. Ada kemungkinan bahwa patologi ini berkembang menuju pengembangan sirosis dan disfungsi hati.
Perubahan ginjal : manifestasi yang paling umum termasuk kesulitan mengendalikan otot kandung kemih, inkontinensia urin, antara lain. Dalam beberapa kasus dimungkinkan untuk mengidentifikasi disfungsi progresif fungsi ginjal.
Perubahan paru : anomali pernapasan berhubungan dengan infeksi pernapasan seperti sinusitis atau bronkitis.

Penyebab

Sindrom Alström disebabkan oleh mutasi pada gen ALMS1 milik kromosom 2 dan terletak di wilayah 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla dan Martínez Fernández, 2010).

Gen ini memainkan peran penting dalam produksi instruksi biokimia untuk pembuatan protein ALMS1, yang kadar rendahnya menyebabkan hilangnya fungsi normal jaringan dan struktur yang dipengaruhi oleh sindrom Alström (Genetics Home Refrence, 2016).

Diagnosis

Diagnosis sindrom ini didasarkan pada evaluasi klinis yang lengkap dan lengkap (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Kriteria diagnostik yang paling umum digunakan dalam bidang medis menunjukkan identifikasi distrofi visual, tuli sensorineural, kardiomiopati, obesitas, disfungsi ginjal, dan diabetes, di antara temuan lainnya (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Tidak ada tes tunggal yang menunjukkan adanya sindrom ini. Biasa adalah dengan menggunakan berbagai tes klinis: electroretinogram, audiometry, resonansi magnetik, echocardiogram, analisis genetik, dll. (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Apakah ada pengobatan untuk sindrom Alström?

Tidak ada obat untuk sindrom Alström (Spanish Registry of Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl dan Alstrom, 2012)

Pendekatan terapeutik yang paling banyak digunakan adalah simtomatik, berfokus pada kontrol perubahan sensorik, jantung, dan endokrin (Spanish Registry of the Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl dan Alstrom, 2012).

Untuk peningkatan perubahan visual dan auditori, metode kompensasi seperti lensa atau implan koklea dapat digunakan (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Sementara, untuk pengelolaan beberapa komplikasi sekunder, seperti diabetes, pengobatan farmakologis merupakan hal mendasar (National Organization for Rare Disorders, 2016).