Sindrom MELAS: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Sindrom MELAS adalah jenis penyakit mitokondria keturunan yang ditandai dengan gangguan neurologis yang ditimbulkannya (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012 ).

Patologi ini secara mendasar ditentukan oleh presentasi ensefalopati mitokondria, asidosis laktat dan episode seperti stroke (Gomez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Secara klinis, tanda-tanda dan gejala sindrom MELAS biasanya terbukti sebelum usia 40 dan terkait dengan penderitaan kejang, gangguan kesadaran atau kecelakaan serebrovaskular, antara lain (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Patologi ini memiliki asal etiologi genetik yang terkait dengan mutasi spesifik pada DNA mitokondria dan anomali dalam rantai enzimatik (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Dalam kecurigaan klinis, diagnosis sindrom MELAS biasanya mencakup berbagai tes laboratorium seperti electroencephalography (EEG), comial computerized axial tomography (CT), resonansi magnetik nuklir (NMR) dan studi genetik Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot dan Dueñas-Jurado, 2009).

Tidak ada obat untuk sindrom MELAS. Pendekatan terapeutik fokus pada kontrol gejala dan perawatan paliatif (Gomez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mengingat sifat degeneratif dan kronis dari penyakit MELAS, prognosis medis dikaitkan dengan komplikasi penting (perubahan kardiopulmoner, ginjal, metabolik, dan neurologis) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Karakteristik sindrom MELAS

Sindrom MELAS adalah penyakit langka yang biasanya dimulai pada masa kanak-kanak atau remaja, biasanya antara 2 dan 15 tahun. Ini terutama mempengaruhi sistem saraf dan struktur otot organisme (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Beberapa karakteristik klinisnya termasuk episode kejang, sakit kepala berulang, muntah, kehilangan nafsu makan, episode seperti stroke, kesadaran berubah, kelainan penglihatan dan pendengaran, dan jenis kelainan motorik dan kognitif lainnya (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016) ).

Sindrom ini berutang namanya dengan karakteristik klinis kardinal yang mendefinisikannya: Mitochondrial encephalomyopathy (Mitochondrial encephalompyopathy) ME ; Asidosis laktat (asidosis laktat) LA ; episode stroke-like (sStroke-like episode) S (Genetics Home Reference, 2016).

Sindrom MELAS biasanya dikategorikan sebagai penyakit mitokondria atau ensefalomiopati mitokondria.

Penyakit mitokondria merupakan kelompok patologi luas yang ditandai dengan adanya perubahan neurologis yang berasal dari keturunan yang berasal dari mutasi spesifik dalam DNA nuklir atau mitokondria (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Mitokondria adalah jenis organel seluler yang terletak di sitoplasma (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni dan Andreu, 2016).

Mitokondria sangat mendasar bagi metabolisme energik sel-sel organisme kita. Bertanggung jawab untuk memperoleh energi dari proses oksidatif untuk menghasilkan ATP (Padin, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Selain itu, komponen ini menyajikan endowmen genetiknya sendiri, DNA mitokondria (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni dan Andreu, 2016).

Proses produksi energi datang untuk menyiratkan berbagai mekanisme biokimia, menjadi anomali umum dalam penyakit mitokondria perubahan fase akhir dari mekanisme oksidatif (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni dan Andreu, 2016).

Ini adalah rantai pernapasan mitokondria yang menghasilkan penurunan signifikan dalam produksi energi dalam bentuk ATP-nya (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni dan Andreu, 2016).

Karena itu, penyakit mitokondria dapat hadir dengan anomali multisistemik yang penting, di antaranya termasuk perubahan neurologis dan serebrovaskular (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Yang paling umum adalah sindrom MERRF, sindrom Kearns-Sayre dan sindrom MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Sindrom MELAS awalnya dijelaskan oleh Shapiro dan kelompoknya pada tahun 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Namun, Pavlakis (1984) yang menggunakan nama MELAS sebagai akronim untuk perwujudannya yang paling khas (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Dalam laporan klinisnya, Pavlakis merujuk pada kursus klinis yang ditandai dengan kombinasi episode kejang, perubahan bahasa progresif, asidosis laktat dan robeknya serat otot merah (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Pavlakis dan Hirado-lah yang menetapkan kriteria klinis sindrom MELAS: kejang, demensia, asidosis laktat, serat merah sobek, dan episode mirip stroke sebelum usia 40 tahun (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Presentasi sindrom ini sangat bervariasi dan perjalanan klinisnya biasanya terbukti sebelum dekade keempat kehidupan (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Prognosis medis biasanya buruk, mereka yang terkena dampak dengan komplikasi medis yang penting sampai mati (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Apakah ini merupakan patologi yang sering?

Sindrom MELAS adalah penyakit langka pada populasi umum (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Meskipun prevalensi spesifiknya tidak diketahui dengan presisi, itu adalah salah satu gangguan paling umum yang diklasifikasikan dalam penyakit mitokondria (Genetics Home Referece, 2016).

Secara global, penyakit mitokondria memiliki perkiraan prevalensi 1 kasus per 4.000 orang di seluruh dunia (Genetics Home Referece, 2016).

Dalam kasus Amerika Serikat, tidak ada angka mengenai kejadian sindrom MELAS. Namun, pada tingkat klinis telah diamati bahwa patologi ini lebih sering terjadi pada orang yang berasal dari Afrika-Amerika (Scaglia, 2014).

Di Spanyol, analisis epidemiologi menunjukkan prevalensi 5, 7 kasus per 100.000 orang yang berusia di atas 14 tahun (Acebrón Sánchez-Herrera, Martion Anciones, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas dan Ortiz Rodríguez, 2016).

Mengenai karakteristik sosiodemografi, di tingkat internasional tidak ada kecenderungan yang diidentifikasi oleh jenis kelamin, kelompok etnis / ras atau asal geografis tertentu (Scaglia, 2014).

Gambaran klinis paling umum dari sindrom MELAS

Sindrom MELAS didefinisikan oleh adanya tiga temuan klinis utama: ensefalopati mitokondria, asidosis laktat dan episode seperti stroke (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Ensefalopati mitokondria

Ensefalopati adalah istilah yang biasanya digunakan untuk menunjuk kelainan atau patologi yang program klinisnya heterogen berasal dari anomali struktural dan fungsional sistem saraf pusat (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2010).

Pada tingkat neurologis, sindrom MELAS ditandai dengan presentasi kejang berulang.

Seperti yang kita ketahui, kejang didefinisikan oleh perkembangan episode sementara agitasi motorik yang berlebihan, adanya gerakan otot spasmodik dan involunter, persepsi sensasi abnormal atau perubahan kesadaran.

Krisis dapat menyajikan kursus diferensial, menjadi fokus atau digeneralisasi:

Krisis fokal : pola aktivitas listrik neuron yang tidak teratur dan pelepasan epilepsi biasanya terbatas pada daerah asal jika menyiratkan transmisi ke struktur otak lain.
Krisis umum : pola aktivitas listrik neuron yang tidak teratur dan pelepasan epilepsi biasanya berkembang dari tempat asal ke bagian otak lainnya.

Keparahan klinis kejang terletak pada kemampuan potensial mereka untuk secara permanen merusak struktur saraf, yang menyebabkan sekuele kognitif dan psikomotorik.

Asidosis laktat

Karena anomali mekanisme oksidatif yang terlibat dalam produksi energi dalam organisme, sindrom MELAS biasanya menyiratkan akumulasi asam laktat yang abnormal dan patologis.

Asam laktat adalah zat biokimia yang dihasilkan dari penguraian karbohidrat ketika kita menggunakannya sebagai bentuk energi di hadapan tingkat oksigen yang rendah (gagal napas, olahraga, dll.) (National Institutes of Health, 2016).

Zat ini biasanya dihasilkan terutama dalam sel darah merah dan sel otot (National Institutes of Health, 2016).

Dalam kondisi normal, asam laktat dihilangkan dari tubuh melalui hati. Namun, kehadiran tingkat tinggi yang abnormal mengarah pada pengembangan sindrom asidosis (Soler Morejón, 2000).

Asidosis biasanya menghasilkan anomali medis yang sangat penting, karena dapat sampai pada kematian orang yang terkena (Soler Morejón, 2000).

Beberapa gejala khas dari kondisi ini adalah mual, muntah, diare, lesu, nyeri lambung, perubahan tingkat kesadaran, kelainan pernapasan, hipotensi, dehidrasi, bahkan syok medis (Soler Morejón, 2000).

Seperti Stroke

Episode Stroke-Like ditandai dengan menjadi mirip dengan kecelakaan atau stroke serebrovaskular (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Peristiwa ini ditandai dengan adanya perubahan neurologis fokal, penampilan spontan dan durasi yang terbatas (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mereka cenderung mempengaruhi area oksipital, menghasilkan gangguan visual. Namun, juga sering terjadi anomali linguistik, sensitif atau motorik (Gomez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifikasi berbagai proses multi-infark di berbagai daerah otak mengarah pada penderitaan kemunduran kognitif progresif, cenderung ke arah demensia (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Tanda dan Gejala

Kehadiran fitur klinis yang dijelaskan di atas mengarah pada pengembangan berbagai tanda dan gejala sekunder.

Meskipun perjalanan klinis sindrom MELAS bisa sangat heterogen, yang paling umum adalah mengamati beberapa karakteristik berikut (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

Penundaan perkembangan umum (perawakan pendek, kesulitan belajar, defisit atensi).
Sakit kepala migren berulang.
Mual, muntah, anoreksia.
Kemunduran kognitif yang lambat dan progresif, menghasilkan demensia.
Kelainan otot dan motorik: hipotonia dan kelemahan otot, intoleransi olahraga, kelelahan berulang, hemiplegia, dll.
Abnormalitas optalmologis: atrofi optik, ophthalmoplegia, retinitis pigmentosa atau hilangnya ketajaman visual yang signifikan.
Perubahan sensorineural lainnya: tuli sensorineural, intoleransi perubahan suhu.
Perubahan kesadaran: dari pingsan atau kelesuan ke perkembangan kondisi pikiran.

Selain temuan ini, manifestasi psikiatrik juga umum pada sindrom MELAS. Beberapa yang paling umum termasuk (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

Kecemasan
Psikosis
Gangguan dan anomali afektif.

Dalam kasus lain, kondisi lain dapat dibedakan (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

Sindrom kebingungan
Perilaku agresif
Agitasi psikomotor yang signifikan.
Perubahan kepribadian yang berulang.
Gangguan kompulsif obsesif

Penyebab

Sindrom MELAS disebabkan oleh adanya perubahan pada DNA mitokondria. Jenis anomali ini diwarisi dari induk ibu karena jenis DNA dalam kasus ayah hilang selama pembuahan (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Pada tingkat genetik, asal-usul sindrom MELAS telah dikaitkan dengan mutasi spesifik pada beberapa gen: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetika Home Reference, 2016).

Serangkaian gen ini biasanya terletak di material genetik (DNA) mitokondria seluler (Genetika Home Reference, 2016).

Banyak dari gen ini memainkan peran penting dalam produksi protein yang terlibat dalam konversi gula, lemak, dan oksigen menjadi energi (Genetics Home Reference, 2016).

Namun, yang lain memediasi produksi molekul tRNA esensial dalam pembangunan struktur asam amino (Genetika Home Reference, 2016).

Diagnosis

Dalam diagnosis sindrom MELAS, penting untuk mengidentifikasi indeks kecurigaan klinis yang tinggi, yaitu, perlu untuk mengevaluasi semua karakteristik klinis yang disajikan oleh orang yang terkena (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Dalam kasus apa pun, pemeriksaan riwayat medis individu dan ibu menunjukkan relevansi yang hebat (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Untuk mengkonfirmasi diagnosis dan menyingkirkan patologi lain, perlu dilakukan beberapa tes komplementer (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

Analisis darah, urin, dan cairan serebrospinal: pemeriksaan kadar asam laktat, alanin, piruvat, atau mtDNA dalam sel darah.
Tes pencitraan: nuklir magnetic resonance (NMR) dan cranial computerized axial tomography (CT).
Analisis histokimia: analisis serat otot dengan perubahan mitokondria.
Analisis elektroensefalografi (EEG).
Analisis elektromiografi.
Biopsi jaringan otot.
Studi genetika
Evaluasi neurologis dan neuropsikologis.
Evaluasi kejiwaan

Perawatan

Saat ini, tidak ada obat untuk sindrom MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Penggunaan prosedur eksperimental (pemberian asam folat, tiamin, vitamin C, Koenzim Q10, kortikosteroid, dll.) Juga gagal menghentikan perkembangan patologi ini (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Yang paling umum adalah menggunakan pendekatan medis yang berfokus pada pengendalian gejala dan perawatan paliatif (Gomez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Sangat penting untuk mengelola tanda dan gejala oleh tim medis multidisiplin: dokter mata, ahli nefrologi, ahli endokrin, ahli saraf, ahli jantung, dll. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot dan Dueñas-Jurado, 2009).

Perkiraan medis

Sindrom MELAS biasanya menyajikan kursus yang didefinisikan oleh kekambuhan, remisi atau presentasi krisis akut, sehingga sulit untuk secara akurat menilai kemanjuran pendekatan terapi baru (Lombres, 2006).

Pasien yang terkena pasti mengembangkan gangguan kognitif, gangguan psikomotorik, kehilangan penglihatan dan pendengaran dan komplikasi medis lainnya sampai kematian (Lombres, 2006).