Epitope: karakteristik, tipe dan fungsi

Epitop, juga dikenal sebagai penentu antigenik, adalah tempat pengikatan spesifik antigen atau imunogen dengan antibodi atau reseptor sel sistem kekebalan tubuh.

Untuk memahami konsep ini, harus dijelaskan bahwa imunogen adalah makromolekul yang mampu mendorong respons imun, yaitu, itu adalah zat eksogen atau endogen yang diakui organisme sebagai zat asing atau tidak, mampu merangsang aktivasi sel B dan T.

Selain itu, dapat mengikat komponen sistem kekebalan yang dihasilkan. Dalam kasus antigen, ia juga memiliki penentu atau epitop antigenik yang mampu mengikat pada antibodi dan sel-sel kekebalan tubuh, tetapi tidak menghasilkan respons imun.

Kenyataannya adalah bahwa imunogen berfungsi sebagai antigen, tetapi tidak setiap antigen berperilaku seperti imunogen. Namun, terlepas dari perbedaan-perbedaan ini, seperti yang dilakukan oleh penulis lain, topik tersebut akan dilanjutkan dengan menggunakan istilah antigen sebagai sinonim untuk imunogen.

Kemudian, di bawah refleksi ini dijelaskan bahwa respon imun akan menghasilkan pembentukan antibodi spesifik yang akan mencari antigen yang berasal mereka, untuk membentuk kompleks antigen-antibodi, yang fungsinya adalah untuk menetralkan atau menghilangkan antigen.

Ketika antibodi menemukan antigen, ia mengikatnya dengan cara tertentu, seperti kunci dengan kuncinya.

Union of the epitope ke paratope

Ikatan epitop dapat terjadi dengan antibodi gratis atau terikat pada matriks ekstraseluler.

Situs antigen yang bersentuhan dengan antibodi disebut epitop dan situs antibodi yang berikatan dengan epitop disebut paratope. Paratope berada di ujung wilayah variabel antibodi dan akan dapat berikatan dengan epitop tunggal.

Bentuk lain dari pengikatan adalah ketika antigen diproses oleh sel penyaji antigen, dan ini memaparkan penentu antigenik pada permukaannya, yang akan mengikat reseptor sel T dan B.

Daerah pengikatan spesifik ini yang disebut di atas disebut epitop dibentuk oleh sekuens asam amino kompleks spesifik, di mana jumlah epitop mewakili valensi antigen.

Tetapi tidak semua penentu antigenik hadir menginduksi respon imun. Oleh karena itu, ini dikenal sebagai imunodominansi pada subset kecil epitop potensial (TCE atau BCE) yang ada dalam antigen yang mampu menghasilkan respons imun.

Pengakuan epitop oleh sel B dan T

Jika antigen bebas, epitop memiliki konfigurasi spasial, sedangkan jika antigen telah diproses oleh sel penyajian antigen, epitop yang terbuka akan memiliki konformasi lain, oleh karena itu, beberapa jenis dapat dibedakan.

Imunoglobulin permukaan terikat pada sel B dan antibodi bebas mengenali epitop permukaan antigen dalam bentuk tiga dimensi aslinya.

Sementara sel T mengenali epitop antigen yang telah diproses oleh sel khusus (penyajian antigen) yang digabungkan ke molekul kompleks histokompatibilitas utama.

Jenis epitop

- Epitop kontinu atau linier: sekuens pendek asam amino berdekatan protein.

- Epitop terputus atau konformasi: ada hanya ketika protein dilipat menjadi konformasi tertentu. Epitop konformasi ini terdiri dari asam amino yang tidak berdekatan dalam urutan primer, tetapi ditempatkan dekat dengan struktur protein terlipat.

Epitop dalam pembentukan vaksin

Vaksin berbasis epitope akan memungkinkan untuk mengelola reaktivitas silang yang diinginkan dan tidak diinginkan dengan lebih baik.

Limfosit T memainkan peran penting dalam pengenalan dan penghapusan tumor intraseluler dan patogen.

Induksi respon sel T spesifik-epitop dapat membantu dalam menghilangkan penyakit yang tidak ada vaksin konvensional.

Sayangnya, kurangnya metode sederhana yang tersedia untuk mengidentifikasi epitop sel-T utama, tingkat mutasi tinggi dari banyak patogen dan polimorfisme HLA telah menghambat pengembangan vaksin yang efektif berdasarkan epitop sel T, atau setidaknya diinduksi oleh epitop.

Saat ini kami telah menyelidiki alat bioinformatika bersama dengan eksperimen tertentu dengan sel T untuk mengidentifikasi epitop dari sel-sel ini yang diproses secara alami dari beberapa patogen.

Dipercaya bahwa di masa depan teknik-teknik ini akan mempercepat pengembangan vaksin berdasarkan epitop sel T generasi baru terhadap beberapa patogen.

Di antara patogen ada beberapa virus, seperti Human Immunodeficiency Virus (HIV) dan West Nile Virus (WNV), bakteri seperti Mycobacterium tuberculosis dan parasit seperti Plasmodium.

Epitop sebagai penentu tumor

Telah ditunjukkan bahwa tumor dapat menginduksi respon imun, pada kenyataannya beberapa percobaan yang dilakukan dengan kanker yang diinduksi secara kimia telah mengungkapkan respon imun terhadap tumor itu, tetapi tidak terhadap tumor lain yang diproduksi oleh karsinogen yang sama.

Sementara itu, tumor yang disebabkan oleh virus onkogenik berperilaku berbeda, karena pada permukaan semua sel neoplastik yang memiliki genom virus ada peptida virus yang diproses, sedemikian rupa sehingga sel T yang dihasilkan melawan tumor akan bereaksi silang dengan semua yang lain diproduksi oleh virus yang sama.

Di sisi lain, banyak epitop sakarida telah diidentifikasi terkait dengan perilaku tumor dan regulasi respon imun, sehingga saat ini mereka mendapatkan minat karena potensi penggunaannya dalam berbagai aspek, seperti terapi, profilaksis dan diagnostik. .

Epitop samar

Sel-sel penyaji antigen memiliki auto-epitop umumnya dalam konsentrasi tinggi terikat pada molekul kompleks histokompatibilitas utama.

Ini memiliki fungsi yang sangat penting, karena mereka merangsang mekanisme alami untuk menghilangkan sel T autoreaktif, melalui proses yang disebut seleksi negatif.

Proses ini terdiri dari mendeteksi sel T yang berkembang yang mampu bereaksi terhadap antigen mereka sendiri. Setelah diidentifikasi, sel-sel ini dihilangkan melalui proses kematian sel terprogram yang disebut apoptosis. Mekanisme ini mencegah penyakit autoimun.

Namun, self-epitop yang ada dalam jumlah yang sangat kecil dalam sel penyaji antigen disebut cryptic, karena mereka tidak dapat menghilangkan sel T autoreaktif, memungkinkan mereka untuk masuk ke sirkulasi perifer dan menghasilkan autoimunitas.

Referensi

1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Memprediksi epitop sel-B panjang linear yang fleksibel. Comput Syst Bioinformatics Conf . 2008; 7: 121-32.
2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Perilaku tumor dan glikosilasi. Rev Inst Nal Enf Resp Mex . 2008; 21 (4): 280-287
3. Kontributor Wikipedia. Epitop diri samar. Wikipedia, Ensiklopedia Gratis. 31 Oktober 2017, 11:30 UTC. Tersedia di: //en.wikipedia.org/
4. Lanzavecchia A. Bagaimana Epitop Cryptic Pemicu Autoimunitas? J. Exp. Med . 1995; 181 (1): 1945-1948
5. Ivan Roitt. (2000). Yayasan Imunologi. (Edisi ke-9). Pan Amerika Madrid-Spanyol