Benzodiazepin: Mekanisme Tindakan, Karakteristik dan Efek

Benzodiazepin adalah obat psikotropika yang bekerja langsung pada sistem saraf pusat. Dengan bertindak pada daerah otak mereka menghasilkan efek penenang, hipnotis, ansiolitik dan antikonvulsan.

Benzodicepins digunakan dalam pengobatan sebagai pengobatan untuk gangguan kecemasan, insomnia dan beberapa keadaan afektif. Demikian juga, mereka dapat dimasukkan ke dalam intervensi patologi seperti epilepsi, penarikan alkohol dan kejang otot.

Saat ini, obat ini dianggap paling efektif untuk mengobati gangguan kecemasan, karena hasil yang baik dan sedikit efek samping yang ditimbulkannya.

Di bidang komersial, beberapa obat benzodiacpinic dapat ditemukan, kebanyakan dari mereka biasanya ditandai dengan penghentian lam atau pam. Yang paling terkenal adalah alprazolam, diazempam, flurazepam, dan lorazepam.

Mekanisme kerja benzodiazepin

Mekanisme aksi mengacu pada metode di mana benzodiazepin bertindak ketika mereka mencapai otak dan berhasil membuat perubahan fungsi psikologis.

Benzodiazepin bertindak langsung pada neurotransmitter penghambat otak yang dikenal sebagai gamma-butyric acid (GABA), mengikat reseptor spesifik neurotransmitter ini dan bertindak sebagai agonis GABA.

Ini berarti bahwa ketika benzodiazepin mencapai daerah otak, mereka meningkatkan aktivitas GABA dan, oleh karena itu, potensi penghambatan postinaptik meningkat.

Keuntungan utama benzodiazepin adalah ketika mereka bertindak pada GABA, mereka meningkatkan frekuensi pembukaan saluran klorin.

Dengan demikian, obat-obatan ini tidak dapat memberikan aktivasi yang lebih besar daripada yang dicapai oleh GABA sendiri, sehingga risiko penggunaannya rendah.

Reseptor GABA bertindak sebagai target farmakologis dari berbagai senyawa utilitas klinis. Ini terdiri dari reseptor saluran ion yang terbentuk melalui kombinasi protein.

Demikian juga, sebagian besar reseptor GABA dibentuk oleh 5 subunit: subunit ke 1, subunit ke 2, subunit ke 3, subunit ke 4, dan subunit ke 5.

Dalam pengertian ini, obat benzodiazepine berbeda yang bekerja pada subunit berbeda dari reseptor GABA telah dibuat.

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa, lebih khusus, benzodiazepin yang bekerja pada subunit a1 melakukan aktivitas ansiolitik, sedangkan yang bekerja pada subunit a3 atau a5 memiliki efek sedatif.

Singkatnya, benzodiazepin melakukan efeknya melalui peningkatan aktivitas GABA.

GABA adalah neurotransmitter di otak yang bertanggung jawab untuk menghambat fungsi otak.

Banyak perubahan kecemasan atau agitasi merespons penurunan fungsi zat-zat ini. Dalam kasus ini, penggunaan benzodiazepin sangat bermanfaat karena memungkinkan untuk mengembalikan fungsi otak.

Karakteristik farmakokinetik

Karakteristik farmakokinetik merujuk pada metode yang digunakan benzodiazepin untuk mencapai daerah otak ketika dikonsumsi.

Proses ini terutama tergantung pada karakteristik cincin obat (dari strukturnya), yang menentukan tingkat liposolubilitas dan metabolisme obat.

Dalam farmakokinetik benzodiazepin, tiga prosedur utama dapat dibedakan: penyerapan, distribusi, dan metabolisme.

1- Penyerapan

Benzodiazepin dikonsumsi secara oral. Mereka adalah zat yang biasanya diserap dengan sangat baik dan dengan mudah.

Laju penyerapan tergantung pada kelarutan obat. Dalam kasus benzodiazepin, biasanya membutuhkan waktu antara 30 dan 240 menit.

Dengan demikian, penyerapan obat-obatan ini, meskipun cukup, mungkin agak lambat dan tidak teratur. Untuk alasan ini, dalam keadaan darurat seperti kejang atau serangan panik, pemberian intravena biasanya direkomendasikan, yang memungkinkan penyerapan lebih cepat.

2- Metabolisme

Benzodiazepin dimetabolisme pada tingkat mikrosom hati, melalui proses oksidasi, dealkilasi dan hiroksilasi.

Mekanisme ini memungkinkan zat memasuki aliran darah orang tersebut dan bersirkulasi melalui darah ke daerah otak.

Partikel-partikel zat yang tidak masuk ke dalam darah terkonjugasi dengan glukuronat atau sulfat dan akhirnya dihilangkan oleh ginjal.

Indikasi benzodiazepin

Saat ini, benzodiazepin memiliki banyak kegunaan terapeutik. Obat-obatan ini termasuk sejumlah besar molekul yang berbagi sifat tertentu dan memungkinkan perubahan otak yang berbeda untuk campur tangan.

Perlu dicatat bahwa tidak semua obat benzodiazepine memiliki karakteristik yang persis sama. Dan oleh karena itu, mereka tidak memberikan keuntungan yang sama untuk semua penggunaan terapi.

Sebagai contoh, clonazepam memiliki profil ansiolitik yang sangat efektif dalam pengobatan gangguan panik atau kecemasan dan kejang umum.

Dalam kasusnya, fakta bahwa sifat hipnotis, miorrelajantes, dan amnésicas rendah, mereka mengubahnya menjadi pilihan terapi yang baik untuk perubahan ini tetapi kurang diindikasikan untuk intervensi patologi lain.

Dalam pengertian ini, indikasi terapi utama benzodiazepin dan obat yang paling diindikasikan untuk setiap kondisi adalah:

1- Antikonvulsan

Benzodiazepin adalah antikonvulsan kuat yang dapat menyelamatkan hidup seseorang selama pengelolaan status epilepsi.

Dalam kasus ini, obat yang paling efektif adalah diazepam dan lorazepam, yang relatif lebih efektif menurut meta-analisis dari 11 uji klinis yang baru-baru ini diterbitkan. Namun, diazepam memiliki durasi aksi yang jauh lebih lama daripada lorazepam.

Meskipun obat ini bermanfaat untuk intervensi penyakit seperti epilepsi, efek samping seperti toleransi atau kantuk membuat mereka bukan obat pilihan pertama untuk mengobati kondisi ini dalam jangka panjang.

Dengan demikian, hari ini disimpulkan bahwa benzodiazepin adalah obat yang sangat berguna untuk mengobati gejala kejang tertentu. Tetapi tidak untuk digunakan sebagai alat terapi berkepanjangan dari waktu ke waktu.

2- Anxiolytics

Masalah kecemasan mungkin adalah kondisi di mana benzodiazepin telah terbukti lebih efektif.

Obat-obat ini memiliki sifat ansiolitik yang penting dan dapat digunakan untuk manajemen sementara kecemasan berat.

Benzodiazepin untuk mengobati kecemasan biasanya dikonsumsi secara oral, meskipun dapat diberikan secara intravena dalam kasus serangan panik, karena ini mengurangi waktu tindakan pengobatan.

Potensi ansiolitik yang tinggi dari benzodiazepin telah memotivasi mereka untuk dipertimbangkan hari ini sebagai obat utama untuk pengobatan gangguan kecemasan.

Secara khusus, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, morzepam, nordazepam, oxazepam dan prazepam adalah yang paling efektif dan digunakan.

Namun, obat ini memiliki batasan yang sama dengan benzodiazepin untuk tujuan antikonvulsan

Risiko yang dimiliki benzodiazepine dalam menghasilkan toleransi dan ketergantungan pada konsumen adalah tinggi, oleh karena itu disarankan untuk membatasi penggunaannya untuk periode waktu yang singkat (antara 2 dan 4 minggu).

3- Insomnia

Benzodiazepin juga bisa menjadi alat terapi yang cocok untuk pengobatan insomnia.

Penggunaannya direkomendasikan dalam periode waktu terbatas karena risiko kecanduan dan ketergantungan. Dalam hal ini, penggunaan benzodiazepin secara intermiten sangat berguna dalam pengobatan insomnia.

Obat-obatan ini memungkinkan untuk memperbaiki masalah yang berkaitan dengan tidur dengan mempersingkat waktu yang diperlukan untuk tertidur, memperpanjang waktu Anda tidur dan mengurangi sulit tidur.

Namun, konsumsinya biasanya memperburuk kualitas tidur, meningkatkan tidur ringan dan mengurangi tidur nyenyak.

Dengan demikian, terlepas dari kemanjurannya, penggunaan benzodiazepin untuk pengobatan masalah terkait tidur harus dilakukan dengan moderasi dan kewaspadaan.

Secara umum, penggunaannya direkomendasikan dalam perubahan serius dan melalui kontrol medis lengkap yang memungkinkan untuk menghindari efek negatif yang dapat dihasilkan oleh konsumsi obat psikoaktif.

4 - Gunakan sebelum operasi

Benzodiazepin adalah salah satu obat yang paling umum digunakan untuk meredakan gejala atau sensasi cemas pada subjek yang berada pada saat-saat sebelum prosedur pembedahan.

Mereka biasanya diberikan dua atau tiga jam sebelum operasi, yang memungkinkan untuk mengurangi gejala kecemasan dan menghasilkan efek amnestik, yang membantu melupakan ketidaknyamanan sebelum operasi.

Benzodiazepin juga digunakan dalam kasus fobia gigi dan prosedur oftalmologis.

5- Perawatan intensif

Benzodiazepin adalah obat yang sangat digunakan dalam perawatan pasien yang berada di unit perawatan intensif.

Terutama pada subjek yang menerima respirasi buatan, pasien dengan nyeri yang sangat tinggi atau individu dengan perasaan cemas dan tidak nyaman yang tinggi, pemberian benzodiazepin memungkinkan untuk meringankan dan merilekskan kondisi mereka.

Namun, kehati-hatian harus dilakukan dalam penggunaannya karena dalam beberapa kasus benzodiazepin dapat menyebabkan depresi pernapasan.

6- Ketergantungan alkohol

Benzodiazepin telah terbukti sebagai obat yang aman dan efektif dalam pengobatan gejala bantuan alkohol.

Secara khusus, yang paling umum digunakan adalah diazepam dan chlordiazepoxide, obat-obatan yang bekerja lama, dan lorazepam dan oxazepam, obat-obatan kerja-menengah.

Diazepam dan cloridazepóxido membuat gejala penarikan kurang intens dan karenanya memfasilitasi proses detoksifikasi.

Di sisi lain, oxazepam adalah benzodiazepine yang paling banyak digunakan dalam pengobatan sindrom penarikan parah dan pada pasien yang memetabolisme obat dengan kesulitan yang lebih besar, seperti orang tua atau subjek dengan sirosis hati.

7- Gangguan otot

Konsumsi benzodiazepin menyebabkan relaksasi otot yang tinggi dan merupakan obat yang berguna untuk mengendalikan kejang. Baclofen dan tizanidine adalah obat yang paling umum digunakan.

Namun, harus diingat bahwa penggunaan obat ini dalam waktu lama dapat menyebabkan pasien mengembangkan toleransi terhadap efek relaksasi mereka.

8- Mania

Episode manik gangguan bipolar biasanya diobati dengan penstabil suasana hati. Namun, dalam beberapa kasus, pemberian benzodiazepin mungkin memadai untuk manajemen jangka pendek dari beberapa gejala.

Benzodiazepin seperti clonazepam atau lorazepam memungkinkan kepastian dan sedasi subjek secara cepat, dan mengurangi beberapa manifestasi mania seperti agitasi atau kegugupan.

Kontraindikasi

Meskipun efek terapeutik benzodiazepin cukup untuk mengobati berbagai perubahan, obat ini juga menghadirkan serangkaian kontraindikasi. Secara umum, penggunaan obat-obatan ini tidak dianjurkan dalam:

Pasien dengan glaukoma sudut-tertutup, karena kemungkinan efek antikolinergik benzodiazepin dapat memperburuk penyakit.

Dalam kasus hipotonia otot atau miastenia karena efek relaksasi dari otot polos yang menyebabkan benzodiazepin.

Pada subjek dengan gagal napas berat dan apnea tidur.
Pada pasien dengan insufisiensi hati karena risiko ensefalopati meningkat.

Dalam kasus keracunan alkohol akut, koma atau sinkop, karena efek depresi yang dihasilkan pada sistem saraf pusat.

Reaksi yang merugikan

Konsumsi obat benzodiazepine dapat menyebabkan efek buruk pada subyek yang mengkonsumsinya.

Profil toksikologis dari obat benzodiazepine yang berbeda sangat mirip, walaupun dalam beberapa kasus frekuensi dan keparahan gejala dapat bervariasi.

Pada sebagian besar kasus, reaksi yang merugikan terjadi karena perpanjangan dari tindakan farmakologis obat-obatan, fakta yang mempengaruhi operasi sistem saraf pusat.

Studi yang berbeda menunjukkan bahwa sekitar setengah dari pasien, pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil, merasa kantuk selama saat-saat pertama perawatan.

Demikian juga, efek samping lain yang mungkin muncul adalah: