Sindrom Noonan: Gejala, Penyebab, Perawatan

Sindrom Noonan (SN) adalah kelainan genetik karena ditularkan dari ayah ke anak, karena pewarisan monogenik autosom dominan. Ini berarti bahwa, dengan hanya satu orangtua yang mengandung gen yang terkena, anak dapat mengembangkan penyakit. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Berkat kemajuan terbaru, kami telah dapat menemukan gen yang terlibat dalam penyakit ini dan yang penyerta lainnya. Katalog penelitian terbaru Noonan Syndrome sebagai subtipe dalam spektrum luas penyakit yang disebut "keluarga sindrom neuro-cardio-facio-cutaneous". Neurofibromatosis tipe 1, sindrom kardiofaciokutaneus atau sindrom Costello, antara lain, juga merupakan bagian dari kategori ini.

Jacqueline Noonan adalah seorang ahli jantung pediatrik yang menyelidiki sejumlah pasien dengan penyakit jantung bawaan.

Pada tahun 1963 ia menerbitkan "Malformasi non-jantung terkait pada anak-anak dengan penyakit jantung bawaan", di mana ia menggambarkan secara rinci sekelompok anak-anak yang menunjukkan fenotipe wajah yang khas, perawakan pendek dan malformasi di rongga dada, selain masalah jantung. Anak-anak ini menderita yang posteriori akan disebut sindrom Noonan .

Namun, pertama disebut "Turner of male" yang berpikir bahwa itu adalah sindrom Turner, sampai diketahui bahwa yang terakhir muncul dari perubahan dalam kromosom seks.

Seorang siswa Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz, mulai menggunakan istilah "Sindrom Noonan" ketika ia mendeteksi pada anak-anak sifat-sifat yang sama seperti yang dijelaskan Noonan sebelumnya dalam pekerjaannya.

Jadi, pada tahun 1971, denominasi ini mulai diakui secara resmi. Para ilmuwan secara bertahap menjadi sadar akan perbedaan antara gangguan ini dan pasangan lain, dan berbagai diagnosis dibuat.

Itu sudah di tahun 90-an ketika daerah genom terdeteksi yang tampaknya mempengaruhi asal-usul Sindrom Noonan, yang memfasilitasi diferensiasinya sebagai gangguan yang terlepas dari kondisi lain yang dengannya ia bingung.

Berkat beberapa penelitian, penanda ditemukan di area kromosom 12 yang disebut NS1, dan kemudian ditemukan bahwa penyakit ini secara genetik heterogen (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Sedikit demi sedikit mereka mendefinisikan lebih banyak gen yang terlibat dan produk mereka, yang terkait dengan tanda dan gejala yang akan kami uraikan di sini.

Prevalensi

Kira-kira diketahui bahwa muncul antara 1 dari 1000 atau 2500 kelahiran hidup di seluruh dunia. Ini mempengaruhi kedua jenis kelamin sama (McGovern, 2015).

Menurut Ballesta-Martínez (2010), proporsi kasus Sindrom Noonan belum diketahui, namun, kasus keluarga telah didokumentasikan antara 30 dan 75%. Pada yang terakhir, penularan terutama keibuan sedangkan mutasi penularan alel biasanya oleh ayah.

Penyebab

Mekanisme yang menjelaskan timbulnya sindrom ini belum sepenuhnya dipahami. Tampaknya dikaitkan dengan mutasi pada jalur transduksi sinyal gen RAS, MEK, RAF dan ERK; yang memiliki peran penting dalam proliferasi sel.

50% pasien juga memiliki mutasi pada gen PTPN11, sementara 13% memilikinya pada gen SOS1, dan antara 5 dan 17% kasus muncul pada gen RAF1. Lebih jarang, mutasi juga telah terdeteksi pada gen NRAS, KRAS, BRAF dan MAP2K1 (McGovern, 2015).

Manifestasi

Bentuk yang diekspresikan bisa sangat bervariasi (Ballesta-Martínez, 2010). Sindrom Noonan mulai bermanifestasi sejak lahir, meskipun usia mempengaruhi fenotipe wajah. Jadi lebih jelas di masa kanak-kanak dan melembut lagi ketika mencapai usia dewasa (McGovern, 2015).

- Ukuran rendah (ada pada sekitar 80% pasien), menjadi lebih terlihat pada masa remaja.

- Penyakit jantung bawaan: mereka muncul pada 80% pasien. Hal ini terkait dengan kelainan bentuk toraks, stenosis paru valvular, dan kardiomiopati hipertrofik di antara kondisi lainnya.

- Mengenai aspek neurologis, dapat ditemukan pada pasien ini: gangguan kejang, hipotonia atau neuropati perifer.

- Dalam beberapa kasus (sekitar 25%) defisit intelektual dapat muncul. Meskipun biasanya mereka biasanya sedikit di bawah rata-rata, dengan skor IQ 86, 1 (rata-rata adalah antara 90 dan 110 poin).

- Keterbelakangan psikomotor.

- Dismorfisme kraniofasial, seperti hiperelorisme (pemisahan mata yang berlebihan) dan peningkatan jembatan hidung.

- Celah palpebra cenderung ke bawah.

- Masalah artikulasi bahasa: dipengaruhi oleh morfologi langit-langit mulut (palatum ogival), masalah gigi dan kontrol lidah yang buruk.

- Leher pendek dan lipit.

- Strabismus dan kesalahan refraktif (masalah visual yang disebabkan oleh perubahan bentuk mata khas sindrom ini).

- Ambliopia atau mata malas.

- Kelainan pada telinga bagian luar, yang mungkin termasuk telinga dengan pengaturan rendah, bantalan telinga yang diputar, telinga yang menonjol atau helix yang tebal.

- Gangguan pendengaran

- Perubahan kerangka (Ballesta Martínez, 2010). Mampu menghadirkan skoliosis atau thorax di lunas, yang mungkin menyebabkan paru-paru dan jantung individu tidak bekerja dengan benar dan lebih mudah lelah.

- Hypermobility sendi sering terjadi, terdapat pada lebih dari 50% dari mereka yang terkena.

- Diatesis hemoragik atau lebih mudah untuk perdarahan. Hadir di sekitar 55% dari mereka yang terkena dampak. Perubahan fungsi koagulasi dan trombosit juga dapat terjadi (Ballesta-Martínez, 2010).

- Pada 25% pasien, dapat terjadi Hepatosplenomegali (limpa dan hati yang membesar).

- Efek Genitourinari: seperti cryptorchidism pada pria, yang berarti testis tidak turun sepenuhnya sepanjang perkembangan. Sekitar 10% pasien bisa mengalami perubahan pada ginjal.

- Masalah pada kulit: sebagai lymphedema, di mana kulit tampak meradang atau terlipat sebagai akibat dari penumpukan getah bening di dalam jaringan subkutan. Mereka juga menyajikan, dalam 67%, bantalan yang luar biasa di jari tangan dan kaki; atau keratosis folikel (kulit kasar) sebesar 14%. Tempat Nevus, lentigines, atau "café con leche" juga dapat diamati.

- Niemczyk et al mengusulkan pada 2015 bahwa proporsi signifikan anak-anak dengan sindrom Noonan menunjukkan inkontinensia urin pada siang hari (36, 4%), nocturnal enuresis (27, 3%) dan inkontinensia fekal (11, 1%). Sesuatu yang sepertinya menghilang saat pubertas tiba.

Bagaimana cara dideteksi?

Tanda awal yang mendasar adalah ukuran bayi saat lahir, karena mereka biasanya agak lebih kecil dari rata-rata. Seperti yang akan kita lihat nanti, beratnya mungkin lebih tinggi dalam beberapa kasus karena iringan displasia limfatik (Ballesta-Martínez, 2010).

Pertama, mereka yang terkena sindrom ini harus menjalani evaluasi menyeluruh untuk menentukan keberadaan dan / atau aspek penyakit. Pemeriksaan neurologis, fisik, dan genetika yang terperinci sangat penting. Tes berikut disarankan:

- Riwayat keluarga yang hati-hati: menyelidiki apakah ada kasus penyakit jantung bawaan sebelumnya, perawakan pendek, fitur wajah yang tidak biasa atau keterbelakangan mental pada orang tua atau saudara kandung yang terkena dampak.

- Evaluasi tingkat pengembangan: mengidentifikasi jika ada keterlambatan. Berguna untuk lulus tes yang memeriksa Intelektual Quotient (IQ).

- Rontgen dada dan punggung .

- Evaluasi jantung dengan elektrokardiografi dan ekokardiografi: penting untuk berkonsultasi dengan ahli jantung jika ada dugaan sindrom ini.

- Tes oftologis dan audiologis .

- Ultrasonografi ginjal .

- Resonansi magnetik otak dan serviks jika ada gejala neurologis.

- Panel pembekuan darah .

- Salah satu cara untuk mengkonfirmasi diagnosis dapat dilakukan dengan melakukan tes DNA dari gen penyebab yang diketahui.

Perlu dicatat bahwa itu tidak harus bingung dengan: Sindrom Costello, Sindrom Turner, LEOPARD, sindrom alkohol janin, Sindrom Williams atau retardasi pertumbuhan (McGovern, 2015).

Komplikasi

- Pada tahap prenatal, hal yang biasa adalah tidak ada komplikasi. Namun, dalam beberapa kasus yang lebih parah, polihidramnion mungkin muncul (kurangnya penyerapan oleh janin dari cairan ketuban, masih terlalu banyak); edema janin, kistik hygroma (tumor yang lahir di kepala atau leher) atau displasia katup paru.

- Peningkatan kecil dalam risiko kanker, karena ada mutasi pada gen RAS dan di PTPN11 yang terkait dengan sindrom Noonan dan munculnya jenis kanker tertentu.

- Kemungkinan mengembangkan kelainan mieloproliferatif dan leukemia myelomonocytic.

Penyebab pertama kematian penyakit ini tergantung pada keberadaan dan jenis penyakit pembuluh darah bawaan.

- Dapat dikaitkan dengan harga diri atau depresi yang rendah (Ballesta-Martínez, 2010).

Perawatan

Perawatan Sindrom Noonan akan tergantung pada gejala yang muncul dan tingkat keparahannya. Intervensi difokuskan terutama pada:

- Perawatan jantung: penting bahwa fungsi jantung diperiksa secara berkala. Obat yang biasanya efektif digunakan untuk meringankan masalah jantung. Jika keterlibatannya melibatkan katup jantung, pembedahan mungkin tepat.

- Perawatan untuk retardasi pertumbuhan atau masalah psikomotorik: dalam banyak kasus, kadar hormon pertumbuhan di bawah normal, itulah sebabnya telah ditunjukkan bahwa terapi hormon pertumbuhan somatropin efektif ( Norditropin).

Romano di al. (1996) mempelajari respon hormon pertumbuhan pada anak-anak dengan sindrom ini selama sekitar 4 tahun, mencatat bahwa ada peningkatan tinggi yang signifikan, bahkan setengah dari peserta di masa dewasa melebihi tinggi yang diharapkan.

Pada awalnya dianggap hanya meningkat pada kasus pasien tanpa mutasi pada PTPN11, tetapi bukti menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjangnya bermanfaat pada semua pasien.

- Makanan yang memadai: karena sindrom ini sering menyebabkan masalah pada individu untuk makanan. Pada bayi baru lahir, mungkin perlu untuk menanamkan tabung nasogastrik atau gastrostomi.

- Obati kesulitan belajar: dengan program pendidikan yang disesuaikan dengan kebutuhan anak. Jika terdeteksi sejak usia sangat muda, penting untuk merangsang itu dengan membangun lingkungan yang diperkaya untuk itu.

- Operasi mata: penting untuk melakukan ujian setidaknya setiap dua tahun, karena itu adalah umum untuk memiliki masalah penglihatan dalam kondisi ini. Dalam beberapa kasus, seperti katarak, pembedahan mungkin diperlukan.

- Obati perdarahan abnormal: untuk melakukan ini, Anda harus menghindari asam asetilsalisilat (aspirin) dan produk yang mengandungnya. Tergantung pada kondisi masing-masing orang, dokter dapat meresepkan obat untuk mengatur pembekuan darah.

- Memperbaiki masalah limfatik: walaupun gejalanya tidak begitu umum, perlu diperhitungkan karena, karena penyebab yang berbeda di setiap yang terkena, dapat menjadi rumit untuk membuat pengobatan yang benar.

Dalam kasus di mana cairan menumpuk di sekitar paru-paru dan jantung, mungkin perlu memasukkan tabung ke dada untuk mengalirkan cairan. Jika masalah berlanjut, operasi harus digunakan.

- Memecahkan perubahan pada genital dan saluran kemih: jika masalahnya adalah tentang testis yang belum turun, pembedahan mungkin akan disarankan. Disarankan untuk membuat opsi ini sebelum anak mulai sekolah.

Jika infeksi saluran kemih, dokter akan meresepkan antibiotik yang diperlukan. Sebaliknya, jika kita berbicara tentang kerusakan testis, penggantian testosteron dapat digunakan.

Saat ini ada banyak organisasi dan asosiasi yang menawarkan dukungan kepada mereka yang terkena dampak dan keluarga dengan sindrom Noonan, seperti Asosiasi Sindrom Noonan Spanyol, Asosiasi Sipil Noonan Argentina, atau Asosiasi Sindrom Noonan di Cantabria. hanya beberapa.

Pencegahan

Karena penyakit ini bersifat genetik, pencegahan difokuskan pada aspek ini. Ada kasus-kasus di mana mutasi terjadi untuk pertama kalinya (kasus de novo), namun mereka mencakup kurang dari 1% dan belum diketahui faktor-faktor apa yang memicunya.

Pasien yang terkena akan memiliki risiko 50% dalam setiap kehamilan untuk menularkan gangguan ini kepada keturunannya, sehingga orang tersebut harus mengetahui informasi ini ketika mempertimbangkan untuk membesarkan keluarga. Jika cacat molekuler telah terdeteksi, studi genetik prenatal dapat dilakukan pada kehamilan berikutnya.

Yang penting adalah untuk mendeteksi gejala sesegera mungkin, terutama jika sudah ada riwayat keluarga sindrom ini.