Apakah kaskade koagulasi?

Kaskade koagulasi mengacu pada proses koagulasi yang mengarah ke hemostasis. Ada beberapa model kaskade koagulasi: model intrinsik, model ekstrinsik dan model koagulasi seluler.

Proses koagulasi yang mengarah ke hemostasis melibatkan sejumlah reaksi kompleks yang melibatkan sekitar 30 protein berbeda.

Reaksi-reaksi ini mengubah fibrinogen, protein yang larut, menjadi benang fibrin yang tidak larut. Unsur ini, bersama-sama dengan trombosit, membentuk trombus yang stabil.

Kaskade koagulasi hemostasis sekunder memiliki dua jalur utama yang mengarah pada pembentukan fibrin.

Ini adalah jalur aktivasi kontak (model intrinsik) dan jalur faktor jaringan (model ekstrinsik); keduanya mengarah pada reaksi mendasar yang sama yang menghasilkan fibrin.

Diketahui bahwa rute utama untuk inisiasi pembekuan darah adalah model ekstrinsik. Model-model ini adalah serangkaian reaksi, di mana zymogen dari serine protease dan faktor glikoproteiknya diaktifkan untuk menjadi komponen aktif dalam katalisis reaksi selanjutnya dari kaskade.

Proses ini memuncak pada fibrin yang saling terkait. Faktor-faktor koagulasi umumnya adalah protease serin yang melekat pada potensi aliran; mereka bersirkulasi sebagai zymogen yang tidak aktif.

Kaskade koagulasi dibagi menjadi tiga jalur: model ekstrinsik dan model intrinsik mengaktifkan model sel koagulasi faktor X, trombin dan fibrin.

Proses kaskade koagulasi

Setiap senyawa dalam kaskade koagulasi disebut faktor. Faktor koagulasi biasanya ditunjukkan oleh angka Romawi, biasanya mengikuti urutan di mana mereka ditemukan dengan huruf kecil untuk menunjukkan bentuk aktif mereka.

Model jalur ekstrinsik

Peran utama dari model faktor jaringan adalah untuk menghasilkan "ledakan trombin", sebuah proses di mana trombin (konstituen paling penting dalam kaskade koagulasi dalam hal peran aktivasi umpan baliknya) dilepaskan dengan sangat cepat. FVlla bersirkulasi dalam jumlah yang lebih tinggi daripada faktor koagulasi lainnya.

Proses ini mencakup langkah-langkah berikut:

1. Setelah kerusakan pada pembuluh darah, FVII meninggalkan sirkulasi dan bersentuhan dengan faktor jaringan (TF) yang diekspresikan dalam sel yang mengandung faktor jaringan. Sel-sel ini termasuk leukosit dan fibroblast stroma dan membentuk kompleks TF-FVlla yang diaktifkan.
2. TF-FVlla mengaktifkan FIX dan FX.
3. FVII yang sama diaktifkan oleh trombin. FXla, FXlla dan FXa.
4. Aktivasi FX (untuk membentuk FXa) oleh TF-FVlla hampir tanpa hambatan oleh penghambat faktor jaringan (TFPI).
5. FXa dan co-faktornya FVa membentuk kompleks proto-kinase, yang mengaktifkan protrombin dalam trombin.
6. Kemudian, trombin mengaktifkan komponen lain dari kaskade koagulasi, termasuk FV dan FVIII, dan mengaktifkan dan melepaskan FVIII sehingga tidak mengikat vWF.
7. FVlla adalah co-faktor dari FIXa dan bersama-sama mereka membentuk kompleks tenasa. Ini mengaktifkan FX dan siklus berlanjut.

Model jalur intrinsik

Jalur intrinsik dimulai ketika ada kontak antara darah dan permukaan terbuka yang bermuatan negatif.

Aktivasi kontak ini dimulai dengan pembentukan kompleks kolagen primer oleh HMWK (untuk akronimnya dalam bahasa Inggris) atau kininogen dengan berat molekul tinggi, faktor Fletcher dan faktor koagulasi XII.

Faktor Fletcher dikonversi menjadi kallikrein, dan faktor pembekuan XII menjadi FXlla. FXlla mengubah FXI menjadi Fxla. Factor Xla mengaktifkan FIX, bersama dengan co-faktor FVlla untuk membentuk kompleks tenase. Faktor ini pada gilirannya mengaktifkan FX ke FXa.

Bahkan, peran aktivasi kontak dalam pembentukan gumpalan kecil. Ini dapat ditunjukkan oleh fakta bahwa pasien dengan defisiensi parah pada FXII, HMWK dan faktor Fletcher tidak memiliki kelainan perdarahan.

Sebaliknya, sistem aktivasi kontak tampaknya lebih terlibat dalam peradangan dan kekebalan bawaan. Meskipun demikian, gangguan pada jalur dapat memberikan perlindungan terhadap trombosis tanpa risiko perdarahan yang signifikan.

Model koagulasi akhir

Pembagian koagulasi menjadi dua model terutama buatan, yang berasal dari tes laboratorium di mana waktu koagulasi diukur setelah koagulasi dimulai oleh kaca (model intrinsik) atau oleh tromboplastin (campuran faktor jaringan dan fosfolipid).

Bahkan, trombin bahkan ada di awal, karena trombosit membuat sumbat. Trombin memiliki spektrum fungsi yang luas, tidak hanya dalam konversi fibrinogen menjadi fibrin, yang merupakan blok penyusun steker hemostatik.

Selain itu, trombin adalah aktivator trombosit yang paling penting dan juga mengaktifkan faktor VIII dan V dan protein penghambatnya C (di hadapan trombomodulin); itu juga mengaktifkan faktor XIII, yang membentuk ikatan kovalen yang bergabung dengan polimer fibrin yang terbentuk dari monomer teraktivasi.

Setelah aktivasi faktor kontak atau faktor jaringan, kaskade koagulasi dipertahankan dalam keadaan protombotik dengan aktivasi FVIII dan FIX yang terus menerus untuk membentuk kompleks tenase, hingga diatur oleh faktor anti koagulasi.

Kofaktor air terjun

Beberapa zat dibutuhkan agar kaskade koagulasi berfungsi dengan baik. Ini termasuk:

• Kalsium dan fosfolipid diperlukan untuk kompleks tenase dan protrombinase berfungsi.
• Vitamin K, faktor penting dari gamma-glutamyl karboksilase hati yang menambahkan gugus karboksil ke residu asam glutamat dalam faktor II, VII, IX dan X, serta protein S, C dan Z.

Regulator air terjun

Ada lima mekanisme yang mempertahankan aktivasi trombosit dan kaskade koagulasi diatur. Abnormalitas dapat menyebabkan kecenderungan yang lebih besar terhadap trombosis.

1. Protein C, anti koagulan fisiologis yang hebat.
2. Antithrombin, penghambat serpin yang menurunkan trombin, FIXa, FXa, FXla dan FXlla.
3. Penghambat jalur faktor jaringan, yang membatasi aksi faktor jaringan.
4. Plasmin mematuhi fibrin dalam produk degradasi fibrin yang menghambat pembentukan fibrin yang berlebihan.
5. Prostacyclin, yang menghambat pelepasan butiran yang akan menyebabkan aktivasi trombosit tambahan dan kaskade koagulasi.