Leigh Syndrome: Gejala, Penyebab, Perawatan
Leigh syndrome adalah salah satu gangguan klinis yang paling sering dikaitkan dengan patologi metabolisme energi (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni dan Andreu, 2016).
Ini adalah penyakit neurologis, dikategorikan oleh ensefalopati nekrotikan asal bawaan (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía dan Pérez, 2007).
Karakteristik sindrom Leigh sangat bervariasi, dapat memiliki kursus multisistemik dengan dominasi lesi pada sistem saraf pusat (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía dan Pérez, 2007).
Beberapa tanda dan gejala terkait dengan keterbelakangan umum perkembangan psikomotorik, kejadian kejang, neuropati perifer, ataksia, perilaku agresif, atrofi optik, kelemahan otot, dll. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía and Pérez, 2007).
Pada tingkat etiologi, sindrom Leigh memiliki asal genetik yang terkait dengan mutasi pada DNA mitokondria (Camacho-Chamacho, 2015) terkait dengan kromosom X atau warisan ibu (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía dan Pérez, 2007).
Diagnosis gangguan ini membutuhkan penggunaan temuan neuropatologis, biokimiawi dan neuroimaging. Sangat penting untuk melakukan studi genetik dari orang yang terkena dampak (Verdú Pérez, Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Romero dan Alonso Martín, 1996).
Umumnya, sindrom Leigh menyajikan prognosis medis yang buruk karena tidak memiliki pendekatan terapi yang efektif. Beberapa perawatan yang digunakan termasuk pemberian koenzim Q10, tianmina, natrium bikarbonat, dikloroasetat atau perfusi THAM dan allopurinol (Mallo Castaño, Casta Lón Pez, Herrero Mendoza, Robles García dan Goded Rambaud, 2005).
Karakteristik sindrom Leigh
Leigh syndrome dianggap sebagai penyakit neurologis degeneratif yang jarang pada populasi umum yang perjalanan klinisnya muncul pada usia dini, terutama pada bayi dan anak kecil (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2016).
Biasanya didefinisikan sebagai jenis ensefalopati nekrotikanen bawaan (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía dan Pérez, 2007) dan / atau gangguan neurometabolik yang terkait dengan mutasi pada DNA mitokondria (Cleveland Clinic, 2016).
Dengan istilah necrotizing encephalopathy, kami merujuk pada gangguan neurologis yang terkait terutama dengan populasi anak-anak (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones and Neilson, 2009).
Biasanya diakhiri dengan kelahiran akut ensefalopati progresif yang terkait dengan perkembangan lesi otak dan gejala klinis yang ditandai dengan episode kejang, ataksia, nistagmus, perubahan kesadaran atau bahkan kematian orang yang terkena (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones and Neilson, 2009).
Dalam kasus sindrom Leigh, cedera neurologis terkait dengan gangguan metabolisme energi (Cleveland Clinic, 2016).
Tubuh kita membutuhkan pasokan biofuel secara konstan (zat protein, karbohidrat, lipid). Ini diperlukan untuk mendapatkan energi yang dibutuhkan oleh setiap proses biologis dalam pemeliharaan fungsi dan struktur tubuh (Camacho-Chamacho, 2015)
Konversi zat-zat ini menjadi energi atau bahan bakar dicapai melalui berbagai cara. Namun, semuanya bekerja berkat kerja terkoordinasi dari komponen seluler yang berbeda (Camacho-Chamacho, 2015)
Ketika metabolisme energi berkembang secara efektif, tubuh kita dapat memperoleh energi dalam bentuk molekul kimia, yang disebut ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
ATP sangat penting untuk beberapa proses: kontraksi otot, pergerakan flagela seluler, lalu lintas zat melalui membran sel, dll. (Camacho-Chamacho, 2015).
Dalam patologi ini, anomali genetik menghasilkan perubahan dalam rantai biokimiawi kompleks yang merupakan bagian dari proses metabolisme energetik (Camacho-Chamacho, 2015).
Karena itu, sebagian besar jaringan tubuh tidak akan dapat memperoleh energi yang diperlukan untuk menjalankan fungsinya secara efisien.
Salah satu area yang paling dipengaruhi oleh aktivitas metaboliknya yang tinggi adalah sistem saraf pusat dan terutama ganglia basal (zat hitam, caudate, putamen, nukleus subthalamic dan globe pucat) yang penting dalam kontrol motorik (Camacho-Chamacho, 2015).
Anomali dalam metabolisme oksidatif dan akibat defisiensi ATP diterjemahkan ke dalam pengembangan proses necrotizing di tingkat otak, yang akan memunculkan karakteristik klinis dari sindrom Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).
Patologi ini awalnya dijelaskan oleh Denis Leigh pada tahun 1951 dan saat ini diklasifikasikan sebagai penyakit ensefalopati atau mitokondria (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía dan Pérez, 2007).
Individu yang terkena sering memiliki prognosis medis yang buruk, namun, itu bervariasi pada tingkat individu (Cleveland Clinic, 2016).
Beberapa dari mereka dapat mencapai hingga 6 atau 7 tahun atau bahkan tahap remaja, sedangkan sisanya biasanya mati kemudian dan pada tahap paling awal dari anggur (Cleveland Clinic, 2016).
Apakah ini merupakan patologi yang sering?
Sindrom Leigh dianggap sebagai penyakit neurometabolik yang langka atau langka pada populasi umum.
Studi statistik menunjukkan ketidaksenonohan setidaknya 1 kasus per 40.000 individu yang baru lahir hidup (Genetics Home Reference, 2016).
Kursus klinis klasik biasanya dimulai pada tahap bayi, antara 3 bulan dan 2 tahun. Selain itu, beberapa kasus keterlambatan presentasi pada masa remaja atau dewasa awal juga telah diidentifikasi (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).
Mengenai karakteristik sosiodemografi penyakit Leigh, biasanya menyajikan kecenderungan untuk laki-laki (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).
Pria terkena hampir dua kali lebih banyak kasus sindrom Leigh dibandingkan pada wanita (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Prevalensi diferensial yang terkait dengan beberapa wilayah geografis tertentu juga telah diidentifikasi (Genetika Home Reference, 2016):
- 1 kasus per setiap 2.000 bayi baru lahir di wilayah Saguenay, Lac-Saint-Jean (Kanada).
- 1 kasus per 1.700 bayi baru lahir di Kepulauan Faroe (Denmark).
Tanda dan Gejala
Tanda dan gejala yang paling umum pada sindrom Leigh sebagian besar milik bidang neurologis karena keterlibatan progresif sistem saraf pusat (ganglia basal, batang otak, sumsum tulang belakang) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni dan Andreu, 2016).
Dalam perjalanan klinisnya, beberapa karakteristik yang paling sering termasuk (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía dan Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castelo Lopez, Herrero Mendoza, Robles García dan Goded Rambaud, 2005, Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016):
Kejang konvulsif
Kerusakan struktural di tingkat otak dapat menghasilkan aktivitas listrik neuron yang abnormal.
Ini didefinisikan oleh pola aritmik dan tidak teratur yang berkontribusi pada perkembangan episode pengocokan tubuh, gerakan otot yang cepat, spasmodik dan tidak terkendali, kehilangan kesadaran, episode absen, dll.
Meskipun merupakan salah satu gejala umum dalam perjalanan klinis sindrom Leigh, dalam literatur yang merujuk pada karakteristiknya tidak ada deskripsi jenis kejang.
Hipotonia dan kelemahan otot
Gangguan kognitif berkontribusi signifikan terhadap perkembangan kelemahan otot yang parah.
Kurangnya tonus otot (hipotonia) adalah salah satu temuan utama sindrom Leigh.
Kondisi medis ini biasanya berkontribusi pada perkembangan jenis komplikasi medis dan psikomotorik lainnya (keterlambatan perkembangan, ataksia, disartria, kelenturan, dll.).
Gerakan tidak normal
Selain pola de-koordinasi motor yang dapat diamati sementara selama kejang, pada mereka yang terkena sindrom Leigh dapat menderita jenis gangguan motorik lainnya.
Yang paling umum adalah mengidentifikasi adanya kejang otot spastik, yaitu karena peningkatan ketegangan dan tonus otot secara tiba-tiba.
Mungkin juga ada kecanggungan atau getaran yang nyata pada anggota tubuh yang berbeda. Getaran harus memengaruhi terutama tangan, kepala, dan leher.
Pada tingkat visual, mereka yang terkena memiliki pola gerakan lambat, kekakuan kaki dan tidak adanya refleks tendon.
Ataksia dan disartria
Abnormalitas pada tonus otot dan adanya gerakan involunter dapat mengakibatkan kesulitan atau ketidakmampuan mengartikulasikan bunyi dan kata-kata bahasa (dysarthria) secara signifikan.
Demikian pula, koordinasi dan kontrol gerakan sukarela dapat dipengaruhi (ataksia), terutama kemampuan untuk berlari atau berjalan secara mandiri.
Keterlambatan Pengembangan Psikomotor
Selain semua karakteristik motorik yang dijelaskan di atas, temuan sentral pada sindrom Leigh adalah identifikasi regresi pada keterampilan motorik yang didapat.
Salah satu tanda pertama adalah hilangnya progresif semua keterampilan motorik yang telah diperoleh pada saat-saat pertama kehidupan.
Yang paling umum adalah mengidentifikasi kehilangan kontrol kepala atau kapasitas hisap yang buruk.
Kemajuan standar dalam pengembangan tonggak evolusi cenderung tertunda dibandingkan dengan apa yang diharapkan untuk usia biologis orang yang terpengaruh.
Regresi yang signifikan dalam kemampuan kognitif dan intelektual yang diperoleh juga dapat diidentifikasi pada sejumlah besar orang. Dalam beberapa kasus, cacat intelektual variabel dapat muncul.
Neuropati perifer
Perjalanan klinis sindrom Leigh juga dapat didefinisikan oleh perkembangan cedera saraf perifer tulang belakang.
Tanda dan gejala sekunder cenderung bervariasi tergantung pada terminal saraf yang terkena, walaupun orang yang terkena biasanya menggambarkan episode nyeri akut, sensasi terbakar, kesemutan atau mati rasa pada ekstremitas.
Jenis komplikasi medis lainnya dapat muncul, baik pada tingkat sensorik, motorik atau otonom: motorik koordinasi, atrofi otot, kejang, hipotonia, parestesia, pengurangan sensitivitas, perubahan dalam keringat, pusing, perubahan kesadaran, anomali gastrointestinal, dll. .
Nystagmus, Oflmoplegia, dan Hilangnya Penglihatan
Area okular adalah area lain yang dipengaruhi oleh sindrom leigh.
Dalam beberapa kasus, kami dapat mengidentifikasi pola gerakan mata yang cepat dan spasmodik yang tidak disengaja (nystagmus).
Pada orang lain yang terkena, perubahan didefinisikan oleh adanya kelumpuhan atau ketidakmampuan yang signifikan untuk melakukan gerakan sukarela dengan mata.
Kedua kondisi medis dapat menyebabkan hilangnya ketajaman visual yang bervariasi. Selain itu, dalam kasus lain strabismus atau atrofi optik dapat ditambahkan ke kursus klinis.
Gangguan Pernafasan
Perkembangan masalah pernapasan juga sering terjadi pada sindrom Leigh.
Mereka didefinisikan oleh kesulitan bernafas yang signifikan (dispnea), penghentian sementara pernapasan (apnea), pola pernapasan cepat (hiperventilasi) atau abnormal (Cheyne-Stokes).
Pada beberapa anak yang terkena, kami juga dapat mengidentifikasi masalah makan akibat ketidakmampuan untuk menelan (disfagia).
Iritabilitas dan Perilaku Agresif
Seiring dengan hilangnya keterampilan motorik, kelainan perilaku mungkin menjadi salah satu tanda pertama sindrom Leigh.
Karakteristik klinis biasanya disertai pada saat-saat awal dengan menangis terus-menerus, lekas marah atau kehilangan nafsu makan.
Penyebab
Seperti yang telah kita catat sebelumnya, sindrom Leigh disebabkan oleh kekurangan metabolisme energi (Lombes, 2006).
Investigasi terbaru telah mengaitkan cacat ini dengan adanya perubahan genetik (Camacho-Chamacho, 2015)
Leigh syndrome dapat disebabkan oleh mutasi spesifik pada satu atau lebih dari 75 gen yang berbeda (Genetics Home Reference, 2016).
Niel spesifik, semua ini terkait dengan perubahan DNA mitokondria (mt). Gen yang terlibat memiliki peran penting dalam produksi energi dalam mitokondria seluler (Genetika Home Reference, 2016).
Mutasi yang paling sering pada pasien yang mempengaruhi gen MT-ATP6, penting dalam produksi instruksi biokimia untuk pembuatan kompleks protein ATP (Genetics Home Reference, 2016).
Meskipun mekanisme pastinya belum diketahui dengan tepat, tipe perubahan metabolik ini dapat menyebabkan kematian yang terkena dampak karena berkurangnya jumlah energi yang tersedia dalam sel (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnosis
Karakteristik klinis sangat mendasar dalam pembentukan kecurigaan diagnostik sindrom Leigh.
Pada tahap prenatal dan masa kanak-kanak, adanya perubahan neurologis seperti regresi psikomotorik atau peristiwa kejang biasanya menunjukkan adanya kerusakan permanen atau sementara pada sistem saraf.
Untuk mengkonfirmasi keberadaan sindrom Leigh, perlu menggunakan beberapa tes laboratorium (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero dan Alonso Martín, 1996):
- Neuroimaging (pemeriksaan integritas struktur sistem saraf)
- Analisis neuropatologis (pemeriksaan integritas struktur sistem saraf)
- Analisis biokimia (studi tentang metabolisme sel)
- Studi genetik (analisis mutasi spesifik).
Apakah ada perawatan?
Tidak ada obat untuk sindrom Leigh (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).
Mayoritas pendekatan terapeutik yang digunakan tidak efektif dalam mengendalikan perkembangan penyakit ini, sehingga mereka yang terkena memiliki prognosis medis yang buruk (Mallo Castaño, Castillo Lopez, Herrero Mendoza, Robles García dan Goded Rambaud, 2005).
Pendekatan terapi lini pertama pada sindrom Leigh adalah pemberian vitamin B1 atau tiamin, natrium bikarbonat atau natrium sitrat, untuk pengelolaan asidosis dan nekrosis (Cleveland Clinic, 2015).
Beberapa pasien mungkin menunjukkan perbaikan gejala yang signifikan disertai dengan perlambatan perkembangan, namun, manfaat ini biasanya bersifat sementara (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).
Perawatan lain termasuk pemberian koenzim Q10, dikloroasetat atau perfusi THAM dan allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García dan Goded Rambaud, 2005).
