Riley-Day Syndrome: Gejala, Penyebab, Perawatan

Sindrom Riley-Day, juga dikenal sebagai disautonomia keluarga, adalah neuropati sensoris otonom yang berasal dari keturunan yang menghasilkan efek saraf umum yang menghasilkan disfungsi otonom dan sensorik (Axelrod, Rolnitzky, Gold von Simson, Berlin dan Kaufmann, 2012) .

Selain denominasi ini, jenis penyakit ini dapat dikenal sebagai disautonomia keluarga, neuropati sensori otonom herediter tipe III (NSAH III) (National Institutes of Health, 2016).

Pada tingkat genetik, sindrom Riley Day dihasilkan oleh adanya mutasi pada kromosom 9, khususnya di lokasi (9q31) (Orphanet, 2007).

Pada tingkat klinis, dapat menyebabkan berbagai tanda dan gejala, yang semuanya merupakan produk dari disfungsi sensorik dan gangguan signifikan sistem saraf otonom (Orphanet, 2007).

Beberapa di antaranya termasuk gangguan pernapasan, pencernaan, produksi air mata, tekanan darah, pemrosesan stimulus, rasa, persepsi nyeri, suhu, dll. (Referensi Rumah Genetika, 2016).

Diagnosis patologi ini dibuat berdasarkan pengamatan klinis dari perubahan medis, di samping itu, untuk konfirmasi, penggunaan studi genetik sangat penting (Orphanet, 2007).

Sindrom Riley Day memiliki tingkat morbiditas dan portabilitas yang tinggi. Namun, meskipun tidak ada perawatan kuratif, berbagai tindakan terapi biasanya digunakan untuk pengobatan simtomatik (National Institute for Neurological Disorders and Stroke, 2015), yang meningkatkan prognosis medis, kelangsungan hidup dan kualitas hidup orang-orang. terpengaruh (Axelrod et al., 2012).

Definisi

Sindrom Riley Day adalah jenis neuropati sensori sensoris otonom yang diturunkan secara genetik-herediter yang merupakan bagian dari neuropati perifer, yang menyebabkan disfungsi struktur saraf sensorik dan otonom sebagai konsekuensi dari perubahan genetik (Esmer, Díaz Zambrano, Santos Díaz, González Huerta, Cuevas Covarrubias dan Bravo oro, 2014).

Neuropati perifer, juga dikenal sebagai neuritis perifer, adalah istilah yang digunakan untuk mengklasifikasikan sekelompok gangguan yang terjadi sebagai akibat dari adanya satu atau lebih lesi di sistem saraf, karena kondisi atau perkembangan kerusakan saraf. peripheral (Johns Hopkins Medicine, 2016, Pai, 2009).

Jenis perubahan ini sering menghasilkan episode nyeri terlokalisasi di ekstremitas, hipotonia, kejang, dan atrofi otot, kehilangan keseimbangan, koordinasi motorik, kehilangan sensibilitas, parestesia, perubahan dalam keringat, pusing, kehilangan kesadaran atau disfungsi gastro-intestinal antara lain-lain (American Chronic Pain Association, 2016).

Secara khusus, dalam sistem saraf tepi, serabut sarafnya menyebar dari otak dan sumsum tulang belakang ke seluruh permukaan tubuh (organ internal, area kulit, ekstremitas, dll.).

Dengan demikian, fungsi penting adalah transmisi dua arah motorik, informasi otonom dan sensorik (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016; Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).

Klasifikasi

Ada beberapa jenis neuropati perifer:

• neuropati motorik
• neuropati sensoris
• neuropati otonom
• neuropati campuran atau gabungan (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016)

Menurut fungsi dari jenis serat saraf yang terpengaruh:

• saraf motorik
• saraf sensorik
• saraf otonom (National Institute of Neurological Disorders and stroke, 2016).

Dalam kasus sindrom Riley Day, neuropati perifer merupakan tipe sensorik otonom.

Dengan demikian, dalam patologi ini, terminal saraf dan terminal saraf otonom (National Institute of Neurological Disorders and stroke, 2016), terpengaruh atau cedera.

Terminal saraf terutama bertanggung jawab untuk transmisi dan kontrol persepsi dan pengalaman sensorik, sedangkan terminal saraf otonom bertanggung jawab untuk transmisi dan kontrol semua informasi yang berkaitan dengan proses dan aktivitas yang tidak disadari atau tidak disengaja dari organisme.

Secara umum, neuropati sensorik-otonom cenderung secara fundamental mempengaruhi ambang persepsi sensorik, transmisi dan pemrosesan rangsangan yang berkaitan dengan rasa sakit, kontrol dan regulasi respirasi, fungsi jantung, dan fungsi gastrointestinal (Yayasan untuk Neuropati Pheripheral, 2016).

Sindrom Riley-Day pertama kali dijelaskan oleh Riley dan rekan-rekannya pada tahun 1949. Dalam laporan klinisnya ia menggambarkan 5 kasus masa kanak-kanak di mana ia mengidentifikasi keringat yang sangat banyak, reaksi berlebihan terhadap kecemasan dengan perkembangan hipertensi, tidak adanya air mata atau rasa sakit karena perubahan suhu (Norcliffe-Kaufmann dan Kaufmann, 2012).

Selain itu, kelompok peneliti ini mengamati serangkaian gejala klinis pada populasi tertentu, pada anak-anak keturunan Yahudi, yang membuat mereka mencurigai asal genetik atau etiologi (Norcliffe-Kaufmann dan Kaufmann, 2012).

Kemudian, pada tahun 1952 ukuran klinis awal diperpanjang dengan 33 lebih banyak kasus dan nama yang ditugaskan untuk patologi ini adalah keluarga disautonomy (DA) (Norcliffe-Kaufmann dan Kaufmann, 2012).

Namun, tidak sampai tahun 1993, ketika faktor genetik spesifik yang terlibat dalam sindrom Riley-Day ditemukan (Blumenfeld et al., 1993, Norcliffe-Kaufmann dan Kaufmann, 2012).

Akhirnya, sindrom Riley-Day dikategorikan sebagai pengaruh neurologis di mana kerusakan dan cedera dapat dibedakan dalam akson atau sitoskeleton dari neuron otonom dan sensorik (Esmer et al., 2014).

Frekuensi

Sindrom Riley Day adalah penyakit langka, ia memiliki prevalensi khusus pada orang-orang keturunan Yahudi, terutama dari Eropa Timur (Orphanet, 2007).

Dengan demikian, berbagai penelitian telah memperkirakan kejadiannya pada sekitar satu kasus per 3.600 kelahiran (Axelrod dan Gold-von Simson, 2007).

Meskipun patologi ini bersifat turun temurun dan karena itu ada sejak lahir, tidak ada frekuensi yang lebih besar telah diidentifikasi pada salah satu jenis kelamin (Orphanet, 2007).

Selain itu, usia rata-rata orang yang menderita sindrom Riley-Day adalah 15 tahun, karena kemungkinan mencapai usia 40 tahun saat lahir tidak melebihi 50% (Familial Dysautonomia Foundation, 2016) .

Biasanya, penyebab utama kematian terkait dengan patologi dan komplikasi paru atau kematian mendadak karena defisit otonom (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).

Tanda dan Gejala

Sindrom Riley-Day memunculkan pola kompleks keterlibatan neurologis, disertai dengan perubahan penting terkait fungsi kardiovaskular otonom, respons ventilasi, nyeri, persepsi suhu atau rasa, menelan, gaya berjalan ekspresi refleks otot (Norcliffe-Kaufmann dan Kaufmann, 2012).

Temuan klinis dapat bervariasi secara signifikan di antara individu yang terkena, namun, yang paling umum biasanya meliputi (Axelrod dan Gold-von Simson, 2007):

Manifestasi muskuloskeletal

Karakteristik fisik biasanya tidak jelas pada saat kelahiran, oleh karena itu, dysmorphism tubuh cenderung berkembang dari waktu ke waktu, terutama karena penderitaan pembentukan tulang yang buruk dan tonus otot.

Dalam hal konfigurasi wajah, struktur yang aneh tampaknya berkembang dengan perataan bibir atas yang signifikan, terutama terlihat ketika tersenyum, rahang menonjol dan / atau erosi saluran hidung.

Selain itu, perawakan pendek atau perkembangan skoliosis parah (kelengkungan atau penyimpangan tulang belakang) adalah beberapa temuan medis yang paling sering.

Demonstrasi otonom

Perubahan area otonom adalah signifikan dan merupakan beberapa gejala yang paling melumpuhkan bagi orang yang menderita sindrom Riley-Day.

- Alacrimia : lakrimasi sebagian atau total. Kondisi medis ini adalah salah satu gejala utama dari sindrom Riley-Day, karena air mata sering tidak ada dari tangisan emosional sejak saat kelahiran.

- Defisit makan : di hampir semua yang terkena dampak ada kesulitan yang signifikan untuk memberi makan secara normal dengan efisiensi.

Ini terutama berasal dari faktor-faktor seperti koordinasi oral yang buruk, refluks gastroesofageal (isi lambung kembali ke kerongkongan karena penutupan esofagus yang buruk), motilitas usus yang tidak normal, muntah berulang dan mual, antara lain.

- Kelebihan sekresi : dimungkinkan untuk mengamati peningkatan berlebihan dalam sekresi tubuh, seperti diaforesis (berkeringat banyak), gastrorrhea (produksi jus dan mukosa lambung yang berlebihan), bronkorea (produksi mukosa bronkial yang berlebihan), dan / atau sialorrhea (produksi air liur berlebihan).

- Pergantian pernapasan : hipoksia atau kekurangan oksigen dalam tubuh adalah salah satu gejala paling umum dari sindrom Riley-Day. Selain itu, hipoksemia atau defisit tekanan oksigen dalam darah juga sering terjadi.

Di sisi lain, banyak orang dapat mengembangkan penyakit paru-paru kronis, seperti pneumonia, dengan aspirasi zat dan / atau makanan.

- Krisis disisonomi : episode singkat mual, muntah, takikardia (detak jantung yang cepat dan tidak teratur), tekanan darah tinggi (peningkatan tekanan darah yang tidak normal), hiperhidrosis (keringat berlebihan dan abnormal), peningkatan suhu tubuh, takipnea (peningkatan abnormal pada laju pernapasan), pelebaran pupil, antara lain.

- Perubahan jantung : selain dari yang disebutkan di atas, hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah mendadak karena perubahan postur) dan bradytrhythmia (denyut jantung lambat yang abnormal) sangat umum. Selain itu, juga umum untuk melihat peningkatan tekanan darah (hipertensi) dalam situasi emosional atau stres.

- Sinkop : dalam banyak kasus, kehilangan kesadaran sementara dapat terjadi karena pengurangan aliran darah secara tiba-tiba.

Manifestasi sensorik

Perubahan pada area sensorik biasanya tidak separah yang terkait dengan konfigurasi otot-tulang atau fungsi otonom. Beberapa yang paling umum pada sindrom Riley-Day termasuk:

- Episode nyeri : persepsi nyeri yang tinggi sering terjadi pada individu yang menderita sindrom Riley-Day, terutama yang terkait dengan struktur kulit dan tulang.

- Perubahan persepsi sensorik : persepsi abnormal suhu, getaran, rasa sakit atau rasa biasanya dapat dihargai, meskipun tidak pernah benar-benar tidak ada.

Manifestasi neurologis lainnya

Dalam semua kasus atau sebagian besar dari ini, adalah mungkin untuk mengidentifikasi keterbelakangan pembangunan secara umum, yang dicirikan terutama oleh keterlambatan perolehan gaya berjalan atau bahasa ekspresif.

Selain itu, tes neuroimaging menunjukkan perkembangan keterlibatan neurologis dan atrofi serebelar yang signifikan, di antara gejala-gejala lain, dapat berkontribusi pada memperburuk kontrol keseimbangan, koordinasi motorik atau menstruasi.

Penyebab

Disautonomia keluarga atau sindrom Riley Day memiliki sifat etiologis genetik. Secara khusus, itu terkait dengan mutasi gen HSAN3 (IKBKAP) yang terletak pada kromosom 9, di lokasi 9q31 (Orphanet, 2007).

Gen IKBKAP bertanggung jawab untuk secara proporsional kekurangan instruksi biokimia untuk produksi protein yang disebut kompleks IKK. Dengan demikian, dalam kasus sindrom Riley-Day, tidak adanya atau kekurangan produksi ini mengarah ke tanda-tanda dan gejala karakteristik patologi ini (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis

Diagnosis patologi ini, seperti kelainan neurologis herediter lainnya, dibuat berdasarkan pengakuan klinis tanda-tanda kardinal dan gejala patologi yang telah kami jelaskan sebelumnya (Axelrod dan Gold-von Simson, 2007).

Sangat penting untuk melakukan diagnosis banding untuk menyingkirkan adanya jenis penyakit lain yang berbeda dari sindrom Riley Day dan untuk menentukan gejala yang diderita orang yang terkena (Orphanet, 2007).

Selain itu, disarankan untuk melakukan studi genetik untuk mengkonfirmasi keberadaan mutasi genetik yang kompatibel dengan penyakit ini (Axelrod dan Gold-von Simson, 2007).

Perawatan

Saat ini, belum mungkin untuk mengidentifikasi pengobatan kuratif untuk patologi asal genetik ini. Beberapa obat seperti diazepam, metoclipramide atau chloral hydrate biasanya digunakan untuk meringankan beberapa gejala (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Selain itu, penggunaan terapi fisik dan pekerjaan untuk manajemen komplikasi muskuloskeletal juga dianjurkan.

Di sisi lain, pemberian makan kompensasi atau langkah-langkah pernapasan sangat penting untuk mengimbangi defisit dan meningkatkan kualitas hidup orang yang terkena dampak (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2007).

Oleh karena itu, perawatan ini adalah dukungan paliatif yang mendasar, yang ditujukan untuk mengendalikan alacrimia, disfungsi pernapasan dan gastrointestinal, perubahan jantung atau komplikasi neurologis (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Selain itu, dalam kasus-kasus perubahan muskuloskeletal dysmorphic dan parah, pendekatan bedah dapat digunakan untuk memperbaiki beberapa perubahan, terutama yang memperlambat perkembangan tubuh normal dan perolehan keterampilan dan kemampuan motorik.