Pfeiffer syndrome: gejala, penyebab, perawatan

Sindrom Pfeiffer adalah kelainan genetik yang sangat langka yang ditandai dengan penggabungan awal tulang tengkorak, menunjukkan deformasi di kepala dan wajah. Anomali ini didefinisikan sebagai craniosynostosis, yang memberikan penampilan mata yang menonjol. Selain itu, mereka yang terkena menunjukkan perubahan di tangan, seperti penyimpangan di jari, dan di kaki.

Namanya diambil dari Rudolf Arthur Pfeiffer, ahli genetika Jerman yang pada tahun 1964 menggambarkan 8 pasien dari keluarga yang sama yang memiliki kelainan pada tangan, kaki, dan kepala.

Ini adalah bagian dari kelompok penyakit yang merupakan hasil mutasi pada gen FGFR. Misalnya, sindrom Apert, sindrom Crouzon, sindrom Beare-Stevenson, atau sindrom Jackson-Weiss.

Jenis-jenis sindrom Pfeiffer

Klasifikasi yang telah dikenal luas untuk sindrom Pfeiffer diterbitkan pada tahun 1993 oleh Michael Cohen. Dia mengusulkan bahwa tiga jenis dapat diberikan sesuai dengan tingkat keparahannya, sehingga tipe II dan III adalah yang paling serius.

Namun, ketiga jenis memiliki kesamaan presentasi dari jempol dan jari kaki yang membesar, brachydactyly (jari lebih pendek dari normal) dan sindactyly (malformasi ditandai oleh persatuan bawaan dari beberapa jari satu sama lain).

• Tipe I : atau sindrom Pfeiffer klasik, yang diwarisi oleh pola autosom dominan dan termasuk defek pada wajah tengah. Biasanya mereka menghadirkan kecerdasan normal dan dapat menjalani hidup mereka tanpa kesulitan serius.
• Tipe II : Tipe ini tampaknya tidak turun temurun, tetapi muncul secara sporadis, dan mengarah pada kesulitan neurologis yang parah dan kematian dini. Ini terdeteksi oleh bentuk tengkorak, yang disebut "tengkorak daun semanggi" oleh kemiripan bentuk kepala dengan semanggi tiga daun. Ini disebabkan oleh penggabungan tulang yang maju. Tonjolan bola mata (proptosis) juga sering diamati.
• Tipe III : itu bukan keturunan baik, dan itu termasuk gejala dan manifestasi mirip dengan tipe II, tetapi mereka tidak menyajikan kelainan bentuk tengkorak dalam bentuk semanggi. Sebaliknya, ini ditandai dengan memiliki basis kranial anterior yang lebih pendek. Mereka berbagi proptosis okular dengan tipe sebelumnya, karena sedikit ruang yang tersisa oleh tengkorak untuk bola mata. Kadang-kadang yang disebut gigi lahir muncul (mereka sudah memiliki beberapa gigi saat lahir), dan malformasi pada organ-organ daerah perut atau anomali visceral. Di sisi lain, mereka dapat menunjukkan keterbelakangan mental dan masalah neurologis parah yang dapat menyebabkan kematian dini.

Baru-baru ini, khususnya pada 2013, Greig dan rekan mengembangkan sistem klasifikasi baru untuk sindrom Pfeiffer, juga dalam hal keparahan. Mereka mempelajari 42 pasien, mendasarkan klasifikasi mereka berdasarkan penilaian status neurologis, saluran pernapasan, mata dan telinga.

Selain itu, evaluasi ini dilakukan sebelum dan sesudah intervensi bedah untuk mengamati bagaimana mereka berkembang. Hasilnya menunjukkan 3 jenis:

• Tipe A atau masalah kecil : Tidak ada perubahan setelah operasi.
• Tipe B atau masalah sedang : peningkatan fungsional pasca operasi.
• Tipe C atau masalah serius : peningkatan signifikan setelah operasi.

Klasifikasi terakhir ini bermanfaat karena mendorong perawatan multidisiplin.

Berapa frekuensinya?

Sindrom Pfeiffer mempengaruhi kedua jenis kelamin secara merata dan kira-kira terjadi pada 1 dari setiap 100.000 kelahiran.

Apa penyebabnya?

Sindrom Pfeiffer menyajikan pola pewarisan dominan autosomal. Ini berarti bahwa hanya satu salinan gen yang terkena diperlukan untuk menyebabkan penyakit, yang dapat disumbangkan oleh salah satu orang tua. Risiko penularan gen abnormal dari salah satu orang tua ke anak adalah 50% di setiap kehamilan.

Namun, itu juga dapat dihasilkan dari mutasi baru (seperti yang kita lihat pada tipe I dan II).

Tipologi I dikaitkan dengan mutasi pada FGFR1 dan FGFR2, sedangkan pada tipe II dan III mereka terkait dengan cacat pada gen FGFR2.

Ini terkait erat dengan mutasi pada gen reseptor-1 dari faktor pertumbuhan fibroblast (atau FGFR1) yang ada pada kromosom 8, atau gen 2 (FGFR2) pada kromosom 10. Tugas gen-gen ini adalah untuk menyandikan reseptor. dari faktor pertumbuhan fibroblast, yang penting bagi tulang untuk berkembang dengan baik.

Diyakini juga bahwa fasilitator untuk permulaan penyakit ini adalah bahwa ayah sudah lanjut usia pada saat pembuahan, karena mutasi pada sperma meningkat.

Apa gejalanya?

Heterogenitas genetik dan alelik dari sindrom ini tampaknya menjelaskan keragaman fenotip yang disajikan (Cerrato et al., 2014)

- Terutama, fitur wajah dan tengkorak yang khas: pertumbuhan abnormal kepala, fusi tulang tengkorak (craniosynostosis), keunggulan frontal, mata menonjol (proptosis) dan hipertorisme (orbit lebih terpisah daripada normal). Juga umum memiliki kepala runcing atau turribraquicephaly dan keterbelakangan di medial sepertiga wajah.

- Tipe II menyajikan kepala dalam bentuk daun semanggi yang telah kami tunjukkan, yang sering dikaitkan dengan hidrosefalus (pelebaran ventrikel karena akumulasi cairan serebrospinal).

- Hipoplasia maksila, atau rahang atas yang belum berkembang sambil menunjukkan rahang bawah yang menonjol.

- Masalah gigi.

- Telinga telantar.

- Gangguan pendengaran pada 50% dari mereka yang terkena dampak.

- Kelainan pada ekstremitas atas, khususnya malformasi pada ibu jari dan jari kaki. Mereka besar, melebar dan / atau bengkok. Secara klinis atau angulasi salah satu jari.

- Seperti yang telah disebutkan, jari tangan dan kaki terlalu pendek (brachydactyly) atau penyatuan jari (sindactyly atau sinofalangismo).

- Semua pasien dengan anomali pada ekstremitas atas juga memiliki anomali ringan di ekstremitas menurut Cerrato et al. (2014)

- Kurang mobilitas (ankilosis) dan fiksasi sendi siku yang abnormal.

- Malformasi organ perut pada kasus yang parah.

- Masalah pernapasan.

- Jika tipe II atau III, masalah perkembangan neurologis dan mental dapat terjadi karena kemungkinan kerusakan otak, atau hipoksia (karena kesulitan bernafas yang dimiliki beberapa orang yang terkena). Sebaliknya, mereka yang tipe I biasanya memiliki kecerdasan dalam rentang normal.

- Kasus yang lebih serius: kehilangan penglihatan akibat peningkatan tekanan intrakranial.

Kemungkinan komplikasi

Jelas, kasus yang paling serius adalah mereka yang akan berevolusi lebih buruk (tipe II dan III). Karena ini beresiko menderita perubahan neurologis dan komplikasi pernapasan yang dapat menyebabkan kematian dini. Sebaliknya, subjek dengan sindrom Pfeiffer tipe I membaik setelah pengobatan.

Gangguan terkait

- Sindrom Apert

- Sindrom Crouzon

- Sindrom Jackson-Weiss

- Sindrom Beare-Stevenson

- Sindrom Muenke

Bagaimana cara mendiagnosisnya?

Diagnosis sindrom Pfeiffer dapat dibuat pada saat kelahiran, mengamati persatuan prematur tulang kraniofasial, dan panjang dan lebar ibu jari dan jari kaki.

Perlu dicatat bahwa diagnosis prenatal yang akurat menjadi rumit, karena fitur sindrom ini dapat dikacaukan dengan gangguan lain yang disebutkan di atas (Children's craniofacial association, 2010).

Bagaimana bisa diobati?

Sangat penting bahwa perawatan dilakukan lebih awal sehingga anak-anak dengan sindrom ini tidak melihat potensi mereka berkurang.

Perawatan akan fokus pada gejala-gejala yang mempengaruhi masing-masing individu pada khususnya. Artinya, mereka harus individual dan dipandu sesuai dengan jenis dan tingkat keparahan presentasi klinis.

Biasanya membutuhkan pendekatan multidisiplin dan lengkap, dengan upaya terkoordinasi oleh sekelompok spesialis. Di antara mereka, akan diperlukan untuk memasukkan dokter anak, ahli bedah, ahli THT (dokter yang menangani masalah telinga, hidung dan tenggorokan), ahli saraf, audiolog (untuk masalah pendengaran), dan lainnya.

Perawatan bedah direkomendasikan untuk memperbaiki craniosynostosis, karena dapat menyebabkan masalah lain seperti hidrosefalus. Dalam kasus yang terakhir, mungkin perlu melakukan intervensi dengan memasukkan tabung ke tengkorak untuk mengalirkan kelebihan cairan serebrospinal dari otak. Itu juga dapat bersarang di bagian tubuh lain, yang cocok untuk diekstraksi.

Pembedahan juga dapat digunakan sebagai metode yang benar dan rekonstruktif pada bayi untuk membantu mengurangi efek malformasi tengkorak seperti hipoplasia medial wajah, kelainan hidung atau proptosis okular.

Hasil intervensi jenis ini dapat bervariasi. Dalam sebuah studi oleh Clark et al. (2016) menyoroti keberhasilan operasi plastik rekonstruktif dalam pengobatan proptosis dan komplikasi oftalmologis yang khas dari mereka yang dipengaruhi oleh sindrom ini.

Singkatnya, spesialis menyarankan bahwa selama tahun pertama kehidupan, prosedur bedah awal dapat membantu untuk membagi jahitan tengkorak yang telah ditutup dan dengan demikian memungkinkan tengkorak dan otak untuk tumbuh secara normal.

Hal yang sama dapat dilakukan dengan rongga mata, untuk menjaga penglihatan yang baik.

Adalah tepat pada usia lanjut untuk memperbaiki setengah dari wajah dengan operasi untuk meningkatkan penampilan fisik dan posisi rahang atas dan bawah (Children's craniofacial association, 2010).

Dalam beberapa kasus, Anda dapat memilih untuk operasi untuk membantu memperbaiki kelainan telinga. Dalam kasus lain, alat bantu dengar khusus dapat digunakan untuk meningkatkan pendengaran.

Pembedahan tampaknya dilakukan juga pada subjek dengan sindaktili atau malformasi rangka lainnya untuk mencapai fungsi yang lebih baik dan meningkatkan mobilitas.

Penting untuk menunjukkan bahwa prosedur bedah untuk memperbaiki kelainan yang terkait dengan penyakit akan tergantung pada tingkat keparahan, keadaan dan lokasi anomali tersebut dan gejala yang mereka picu.

Dalam kasus lain di mana ada masalah gigi, adalah tepat untuk pergi ke klinik ortodontik. Dalam hal apa pun dianjurkan untuk pergi ke dokter gigi pada usia 2 tahun.

Pilihan lain untuk meningkatkan mobilitas yang terkena dampak adalah pergi ke fisioterapi atau memilih tindakan ortopedi.

Konsultasi genetik direkomendasikan untuk keluarga yang terkena dampak. Ini sangat berguna jika keberadaan sindrom ini dicurigai dan dalam keluarga ada kasus-kasus sebelumnya dari penyakit ini. Evaluasi klinis yang memadai akan mendeteksi dalam kasus ini secara definitif tanda atau gejala apa pun, bersama dengan fitur fisik yang dapat dikaitkan dengan kondisi ini.

Bagaimanapun, kami menunjukkan bahwa, seiring dengan kemajuan ilmu pengetahuan, cara-cara baru dan lebih baik untuk campur tangan dalam penyakit ini sedang dikembangkan.

Dukungan besar bagi orang-orang yang terkena dampak dan keluarga adalah pergi ke asosiasi kasus serupa dan mencari informasi. Salah satu asosiasi ini adalah Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, yang memiliki program yang berguna untuk memenuhi kebutuhan khusus orang-orang ini dan keluarga mereka.