Ensefalitis Limbik: Gejala, Jenis dan Penyebab

Ensefalitis limbik adalah penyakit yang terjadi karena peradangan otak yang biasanya ditandai dengan gangguan memori sub-akut, gejala kejiwaan, dan kejang.

Patologi ini terjadi karena keterlibatan daerah medial lobus temporal. Terutama, peradangan serebral tampaknya dilakukan pada hippocampus, sebuah fakta yang diterjemahkan menjadi beberapa kegagalan fungsi mnesik.

Ensefalitis limbik dapat disebabkan oleh dua kondisi utama: infeksi dan gangguan autoimun. Berkenaan dengan faktor terakhir ini, dua jenis utama telah dijelaskan: ensefalitis limbik paraneoplastik dan ensefalitis limbik non-paraneoplastik.

Dari semua jenis, ensefalitis limbik paraneoplastik tampaknya menjadi yang paling umum. Presentasi klinis dari patologi ini ditandai dengan penggabungan manifestasi kognitif dan neuropsikiatrik (perubahan suasana hati, lekas marah, kecemasan, depresi, disorientasi, halusinasi, dan perubahan perilaku).

Pada artikel ini kami mengulas karakteristik utama penyakit ini. Berbagai jenis ensefalitis limbik dijelaskan dan faktor-faktor yang dapat menyebabkan penampilan entitas neurologis klinis ini dibahas.

Karakteristik ensefalitis limbik

Ensefalitis Limbik (EL) adalah entitas neurologis klinis yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1960 oleh Brierly dan rekan-rekannya.

Pembentukan diagnostik patologi ini dilakukan dengan menggambarkan tiga kasus pasien dengan ensefalitis sub-akut yang menunjukkan keterlibatan dominan di daerah limbik.

Namun, nomenklatur ensefalitis limbik dengan mana kondisi ini diketahui hari ini diputuskan oleh Corsellis dan rekan-rekannya tiga tahun kemudian dari deskripsi patologi.

Karakteristik klinis utama EL adalah hilangnya memori jangka pendek sub-akut, perkembangan sindrom demensia dan efek inflamasi dari materi abu-abu limbik dalam hubungannya dengan karsinoma bronkial.

Ketertarikan pada EL telah mengalami peningkatan tinggi dalam beberapa tahun terakhir, yang memungkinkan pembentukan gambaran klinis yang lebih rinci.

Dalam pengertian ini, pada saat ini investigasi ilmiah yang berbeda telah sepakat bahwa perubahan utama dari patologi ini adalah:

1. Gangguan kognitif, terutama dalam memori jangka pendek.
2. Kondisi krisis kejang.
3. Keadaan kebingungan umum.
4. Kondisi gangguan tidur dan berbagai macam gangguan kejiwaan seperti depresi, lekas marah atau halusinasi.

Namun, dari gejala-gejala utama EL ini, satu-satunya temuan klinis yang merupakan karakteristik dari entitas ini adalah perkembangan defisit memori jangka pendek yang sub-akut.

Jenis ensefalitis limbik

Ensefalitis adalah sekelompok penyakit yang terjadi akibat radang otak. Ini adalah patologi yang cukup sering di wilayah tertentu di dunia yang mungkin disebabkan oleh faktor yang berbeda.

Dalam kasus ensefalitis limbik, dua kategori utama telah ditetapkan: EL disebabkan oleh faktor infeksi dan EL disebabkan oleh elemen autoimun.

Ensefalitis infeksi limbik dapat disebabkan oleh spektrum luas dari organisme virus, bakteri, dan jamur yang memengaruhi wilayah otak tubuh.

Di sisi lain, ensefalitida autoimun limbik adalah gangguan yang berasal dari peradangan sistem saraf pusat yang awalnya disebabkan oleh interaksi autoantibodi. Selanjutnya, karakteristik utama masing-masing ditinjau.

Ensefalitis limbik infeksiosa

Baik infeksi umum pada sistem saraf pusat dan ensefalitis limbik dapat disebabkan oleh berbagai kuman virus, bakteri, dan jamur. Faktanya, etiologi virus adalah yang paling sering dari ensefalitis.

Namun, di antara semua faktor virus ada satu yang sangat penting dalam kasus EL, virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1). Kuman ini adalah penyebab paling umum yang terlibat tidak hanya ensefalitis virus secara umum, tetapi juga EL.

Secara khusus, beberapa penelitian menunjukkan bahwa 70% dari kasus infeksi EL disebabkan oleh HSV-1. Terutama, kuman ini memainkan peran yang sangat penting dalam pengembangan ensefalitis limbik infeksius pada subyek imunokompeten.

Sebaliknya, pada orang dengan gangguan kekebalan, terutama orang yang menderita human immunodeficiency virus (HIV) atau subyek yang telah menjalani transplantasi sumsum tulang, dapat menyajikan etiologi yang lebih bervariasi dari ensefalitis limbik.

Dalam kasus-kasus terakhir ini, infeksi EL juga dapat disebabkan oleh virus herpes simplex tipe 2 (HSV-2) dan virus herpes manusia 6 dan 7, dengan tidak satu pun dari mereka yang jauh lebih lazim daripada yang lain.

Terlepas dari kuman yang terlibat dalam etiologi patologi, ensefalitis limbik infeksius ditandai oleh serangkaian manifestasi umum. Ini adalah:

1. Presentasi kejang sub-akut.

2. Eksperimen kenaikan suhu tubuh atau demam sering.

3. Kehilangan memori dan kebingungan.

Demikian juga, EL infeksius ditandai oleh perkembangan gejala yang sedikit lebih cepat daripada jenis lain dari ensefalitis limbik. Fakta ini memicu eksperimen penurunan yang cepat dan progresif.

Pada saat menetapkan keberadaan patologi ini, dua faktor utama muncul: patogenesis infeksi dan prosedur diagnostik.

Patogenesis infeksi

Patogenesis infeksi, dalam kasus infeksi primer, tergantung terutama pada kontak langsung selaput lendir atau kulit yang terluka dengan tetesan yang berasal dari saluran pernapasan.

Secara khusus, patogenesis infeksi tergantung pada kontak dengan mukosa oral dalam kasus infeksi dengan HSV-1 atau kontak dengan mukosa genital dalam kasus HSV.2.

Setelah kontak infeksi telah dilakukan, virus diangkut melalui jalur neuron ke ganglia saraf. Terutama, tampaknya virus diangkut ke node di akar punggung, di mana mereka tetap tidak aktif.

Yang paling umum adalah pada orang dewasa, kasus herpes ensefalitis terjadi sekunder akibat reaktivasi penyakit. Artinya, virus tetap tidak aktif di ganglion saraf trigeminal sampai menyebar secara intrakranial.

Virus berjalan sepanjang meningeal saraf trigeminal sepanjang leptomeninges dan, dengan cara ini, mencapai neuron dari daerah limbik korteks, di mana mereka menghasilkan atrofi dan degenerasi otak.

Prosedur diagnostik

Prosedur diagnostik yang harus dilakukan untuk menentukan keberadaan EL menular adalah memperkuat genom HSV dengan reaksi rantai polimerase (PCR) dalam sampel cairan serebrospinal (CSF).

Spesifisitas dan sensitivitas PCR dan CSF sangat tinggi, dengan tingkat pelaporan masing-masing 94% dan 98%. Namun, tes medis ini juga dapat memasukkan beberapa kelemahan.

Faktanya, tes amplifikasi genom HSV bisa negatif selama 72 jam pertama gejala dan setelah 10 hari timbulnya patologi, sehingga faktor waktu memainkan peran penting dalam diagnosis patologi ini.

Di sisi lain, tes diagnostik lain yang sering digunakan dalam infeksi EL adalah pencitraan resonansi magnetik. Tes ini memungkinkan pengamatan perubahan otak pada 90% kasus subyek dengan ensefalitis limbik yang disebabkan oleh HSV-1.

Lebih khusus, MRI biasanya menunjukkan lesi yang sangat intens pada sekuens potensial yang menyebabkan edema, perdarahan, atau nekrosis di daerah inferiorial medial dari lobus temporal. Demikian juga, permukaan orbital lobus frontal dan korteks yang menghina juga dapat terganggu.

Ensefalitis limbik autoimun

Ensefalitis limbik autoimun adalah kelainan yang disebabkan oleh peradangan sistem saraf pusat akibat interaksi autoantibodi. Autoantibodi ini ada di CSF atau dalam serum, dan berinteraksi dengan antigen neuron spesifik.

Ensefalitis limbik autoimun dideskripsikan selama tahun 80-an dan 90-an abad lalu, ketika keberadaan antibodi terhadap antigen neuron yang diekspresikan oleh tumor ditunjukkan dalam serum subjek dengan sindrom neurologis dan tumor perifer.

Jadi, tipe EL ini mengungkapkan hubungan antara ensefalitis limbik dan tumor, sebuah fakta yang telah dipostulasikan bertahun-tahun sebelumnya ketika Corsellis dan rekan-rekannya menggambarkan penyakit ensefalitis limbik.

Secara khusus, dalam EL autoimun, autoantibodi bekerja pada dua kategori utama antigen: antigen intraseluler dan antigen membran sel.

Respons imun terhadap antigen intraseluler biasanya dikaitkan dengan mekanisme sel T sitotoksik dan respons terbatas terhadap pengobatan imunomodulator. Sebaliknya, respons terhadap antigen membran diukur dengan antibodi dan memberikan respons yang memuaskan terhadap pengobatan.

Di sisi lain, berbagai penyelidikan yang telah dilakukan pada EL jenis ini telah memungkinkan pembentukan dua antibodi utama yang akan mengarah pada pengembangan patologi: antibodi onconeuronal dan autoantibodi neuronal.

Klasifikasi antibodi ini telah menyebabkan deskripsi dua ensefalitis limbik autoimun yang berbeda: paraneoplastik dan non-paraneoplastik.

Ensefalitis limbik paraneoplastik

Ensefalitis limbik paraneoplastik ditandai oleh ekspresi antigen oleh neoplasma di luar sistem saraf pusat yang secara kebetulan diekspresikan oleh sel-sel neuron.

Karena interaksi ini, respons imun melakukan produksi antibodi yang menargetkan tumor dan tempat-tempat tertentu di otak.

Untuk memastikan keberadaan EL jenis ini, pertama-tama perlu untuk menolak etiologi virus dari kondisinya. Selanjutnya, perlu untuk menentukan apakah gambar itu paraneoplastik atau tidak (deteksi tumor yang terlibat).

Sebagian besar kasus ensefalitis limbik autoimun ditandai dengan paraneoplastik. Kira-kira, antara 60 dan 70% kasus adalah. Dalam kasus ini, gambaran neurologis mendahului deteksi tumor.

Secara umum, tumor yang paling sering dikaitkan dengan ensefalitis limbik paraneoplastik adalah karsinoma paru-paru (dalam 50% kasus), tumor testis (dalam 20%), karsinoma payudara (dalam 8%), %) dan limfoma non-Hodgkin.

Di sisi lain, antigen membran yang biasanya dikaitkan dengan EL jenis ini adalah:

1. Anti-NMDA : adalah reseptor membran sel yang melakukan fungsi dalam transmisi sinaptik dan plastisitas neuron otak. Dalam kasus ini subjek biasanya menyajikan sakit kepala, demam, agitasi, halusinasi, mania, kejang, kemunduran kesadaran, mutisme, dan katatonia.

2. Anti-AMPA : adalah subtipe reseptor glutamat yang memodulasi transmisi neuron yang merangsang. Entitas ini terutama menyerang wanita lanjut usia, biasanya berhubungan dengan karsinoma payudara dan biasanya menimbulkan kebingungan, kehilangan ingatan, perubahan perilaku dan, dalam beberapa kasus, kejang.

3. Anti-GABAB-R : terdiri dari reseptor GABA yang bertanggung jawab untuk memodulasi penghambatan sinaptik otak. Kasus-kasus ini biasanya dikaitkan dengan tumor dan menghasilkan gambaran klinis yang ditandai oleh kejang dan gejala klasik EL.
4. Ensefalitis limbik bukan paraneoplastik.

EL non-paraneoplastik ditandai oleh kondisi gambaran klinis dan kondisi neuronal khas ensefalitis limbik, di mana tidak ada tumor yang mendasari patologi.

Dalam kasus ini, ensefalitis limbik biasanya disebabkan oleh anti-antigen dari kompleks saluran kalium yang bergantung pada tegangan atau oleh antigen dekarboksilase asam glutamat.

Berkenaan dengan anti-antigen dari kompleks saluran kalium yang bergantung pada tegangan, telah ditunjukkan bahwa anti-tubuh diarahkan terhadap protein yang terkait dengan saluran tersebut.

Dalam hal ini, protein yang terlibat dalam ensefalitis limbik adalah protein LG / 1. Subjek dengan tipe EL ini biasanya menyajikan triad klasik dari gejala yang ditandai dengan: kehilangan ingatan, kebingungan dan kejang.

Dalam kasus Acido-glutamic decarboxylase (GAD), enzim intraseluler yang bertanggung jawab untuk mentransmisikan neurotransmitter glutamat rangsang dalam neurotransmitter GABA penghambat terpengaruh.

Antibodi ini biasanya hadir dalam patologi lain di luar EL, seperti sindrom orang yang kaku, ataksia serebelar atau epilepsi lobus temporal.