Sindrom Wolf-Hirschhorn: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Sindrom Wolf-Hirschhorn adalah patologi genetik langka yang karakteristik klinisnya terutama disebabkan oleh hilangnya bahan genetik (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Pada tingkat klinis, patologi ini ditandai dengan adanya perubahan yang berkaitan dengan malformasi wajah, episode kejang dan keterlambatan perkembangan umum yang signifikan (Aviña dan Hernández, 2008).

Dengan demikian, pada tingkat tertentu ia dikaitkan dengan sejumlah komplikasi medis yang penting: cedera neurologis, jantung, muskuloskeletal, kekebalan, visual, pendengaran, genitourinari, dll. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Mengenai asal etiologi sindrom Wolf-Hirschhorn, itu terkait dengan adanya anomali genetik pada kromosom 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Di sisi lain, diagnosis sindrom Wolf-Hirschhorn biasanya dikonfirmasi selama tahap masa kanak-kanak, berkat pengakuan karakteristik fisik dan kognitif. Namun, analisis genetik sangat penting (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Akhirnya, intervensi terapeutik patologi ini biasanya didasarkan pada rehabilitasi fisik, perawatan logopedik, pasokan obat antiepilepsi, adaptasi diet atau intervensi neuropsikologis, di antara langkah-langkah pendukung lainnya (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales dan Jaimes, 2008). ).

Karakteristik sindrom Wolf-Hirschhorn

Wolf syndrome adalah patologi asal genetik yang ditandai dengan pengaruh mulsystemic, didefinisikan oleh adanya fitur wajah atipikal, keterbelakangan pertumbuhan umum, kecacatan intelektual dan episode kejang (Genetics Home Reference, 2016).

Namun, perjalanan klinisnya sangat heterogen di antara individu yang terkena, karena karakter genetik ini, produk dari penghapusan (Organisasi Nasional untuk Penghilang Langka, 2016).

Dengan demikian, kami memahami dengan penghapusan kromosom kehilangan satu atau lebih segmen kromosom (Mutasi Kromosom, 2016). Bergantung pada tingkat keparahan anomali ini dan tingkat keterlibatan genetik, karakteristik yang berbeda mungkin muncul di antara mereka yang terkena dampak (Organisasi Nasional untuk Penghilang Langka, 2016).

Dalam hal ini, defisit materi genetik pada sindrom Wolf dikaitkan dengan komplikasi medis yang penting. Dengan demikian, banyak dari mereka yang terkena meninggal selama fase prenatal atau neonatal, namun, beberapa kasus dengan keparahan sedang melebihi tahun pertama kehidupan (Wolf Hirschhorn, 2013).

Penyakit ini dideskripsikan secara bersamaan oleh para peneliti Ulrich Wolf dan Kart Hirschhon, secara paralel pada tahun 1965 (Aviña dan Hernández, 2008).

Dalam laporan klinis pertama, referensi dibuat untuk kelainan yang ditandai dengan kehadiran mikrosefali, dengan konfigurasi tengkorak yang mirip dengan helm Yunani (Aviña dan Hernández, 2008).

Namun, Zollino dan kelompok kerjanya menggambarkan pada tahun 2001, secara rinci, semua karakteristik klinis sindrom Wolf-Hirshhorn (Aviña dan Hernández, 2008).

Sampai saat ini, lebih dari 90 kasus yang berbeda telah diidentifikasi dalam literatur medis dan eksperimental, umumnya terkait dengan jenis kelamin perempuan (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Selain itu, definisi saat ini dari patologi ini mencakup identifikasi manifestasi utama atau kardinal (fasies atipikal, keterlambatan pertumbuhan, keterlambatan perkembangan motorik dan kognitif dan perubahan epilepsi), serta manifestasi medis lainnya (jantung, sensorik, anomali genitourinari, dll.). ) (Asosiasi Spanyol Sindrom Wolf-Hirschhorn, 2016).

Apakah ini merupakan patologi yang sering?

Secara umum, sindrom Wolf-Hirschhorn dan karakteristik klinisnya yang didefinisikan dianggap sebagai kondisi medis langka yang berasal dari genetik (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Namun, meskipun prevalensinya rendah, beberapa studi statistik telah berhasil mengidentifikasi data yang terkait dengan kejadian 1 kasus per 50.000 kelahiran (Aviña dan Hernández, 2008).

Namun, penulis lain seperti Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas dan García-Ron (2013), menunjukkan bahwa sindrom Wolf-Hirschhorn dapat mencapai prevalensi mendekati 1 kasus per 20.000 kelahiran.

Di sisi lain, mengenai faktor sosiodemografi yang terkait dengan sindrom Wolf-Hirschhorn, prevalensi yang lebih tinggi telah diidentifikasi pada jenis kelamin perempuan, khususnya dengan rasio 2: 1 dibandingkan dengan jenis kelamin laki-laki (Medina et al., 2008) .

Selain itu, belum dimungkinkan untuk mengidentifikasi frekuensi diferensial yang terkait dengan wilayah geografis tertentu atau kelompok etnis dan / atau ras tertentu (Medina et al., 2008).

Akhirnya, merujuk pada faktor keturunan, penelitian telah menunjukkan bahwa lebih dari 80% dari mereka yang terkena, patologi ini berutang kepada mutasi acak. Kasus-kasus sindrom Wolf-Hirschhorn yang berasal dari genetika herediter jarang terjadi (Medina et al., 2008).

Tanda dan Gejala

Seperti yang telah kami sebutkan sebelumnya, gejala yang dapat diamati pada orang yang menderita sindrom Wolf-Hirschhorn bisa sangat bervariasi, namun, sindrom ini adalah patologi yang ditentukan oleh beberapa kondisi medis pusat (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

- Anomali wajah.

- Penundaan umum dalam pengembangan.

- Episode konvulsif.

- Keterlambatan psikomotorik dan kognitif.

Anomali wajah

Karakteristik cranio-facial biasanya didefinisikan oleh daftar luas anomali dan perubahan.Secara bersama-sama, mereka memiliki penampilan wajah atipikal, mirip dengan helm prajurit Yunani (Wieckzorek, 2013).

Beberapa temuan klinis paling sering di bidang ini terkait dengan (Asosiasi Spanyol Sindrom Wolf-Hirschhorn, 2016, Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016, Referensi Rumah Genetika, 2016):

- Mikrosefali : perimeter kranial biasanya tidak berkembang secara normal, sehingga ukuran total kepala biasanya lebih rendah dari yang diharapkan untuk usia kronologis orang yang terkena. Secara umum, asimetri yang berbeda juga dapat diamati antara berbagai struktur yang membentuk daerah kraniofasial.

- Konfigurasi hidung : hidung biasanya memiliki ukuran besar yang tidak normal, yang bagian atasnya berkembang rata, dengan pemisahan daerah yang lebar di antara alis. Dalam beberapa kasus, hidung mengadopsi bentuk abnormal, yang biasa disebut hidung "parrot".

- Konfigurasi wajah : rahang biasanya terlihat jarang berkembang, mampu mengamati dagu atau dagu kecil. Selain itu, alis biasanya menunjukkan penampilan melengkung. Selain itu, fitur patologis lainnya biasanya muncul sebagai bintik-bintik vaskularisasi, ekskresi kulit, antara lain.

- Implantasi paviliun auricular : telinga biasanya ditempatkan pada posisi yang lebih rendah dari biasanya. Selain itu, dimungkinkan untuk mengamati perkembangan telinga yang kurang berkembang, terlihat lebih kecil dan lebih menonjol dari biasanya.

- Konfigurasi mata : mata biasanya tampak terpisah jauh dan dengan simetri yang signifikan, menjadi salah satu yang lebih kecil dari bola mata. Selain itu, kami dapat mengidentifikasi strabismus, perubahan dalam struktur dan warna iris, kelopak mata terkulai atau obstruksi saluran lakrimal.

- Perubahan oral : dalam hal konfigurasi bukal, yang paling umum adalah mengidentifikasi filum labial yang abnormal kecil, bibir sumbing, keterlambatan penetasan gigi, langit-langit mulut sumbing, antara lain.

Penundaan umum dalam pengembangan

Dalam sindrom Wolf-Hirschhorn dimungkinkan untuk mengidentifikasi keterlambatan umum pertumbuhan dan perkembangan, baik pada tahap prenatal dan postnatal dan masa kanak-kanak (Aviña dan Hernández, 2008).

Dalam hal ini, anak-anak yang menderita patologi ini cenderung tumbuh secara abnormal lambat, itulah sebabnya mereka biasanya memiliki berat dan tinggi badan yang lebih rendah dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia kronologis mereka (Asosiasi Asosiasi Sindrom Wolf-Hirschhorn, 2016). ).

Jenis karakteristik ini biasanya tidak terkait dengan kesulitan makan atau defisit dalam asupan kalori, namun, baik perubahan genetik dan pengembangan jenis patologi lainnya, seperti perubahan jantung, dapat berkontribusi pada memburuknya kondisi medis ini (Asociación Española dari Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Selain itu, keterlambatan umum dalam pertumbuhan biasanya terkait dengan berbagai kelainan muskuloskeletal:

• Keterbelakangan otot : struktur otot biasanya tidak berkembang sepenuhnya, karena ini sangat umum untuk mengamati tonus otot yang berkurang secara tidak normal.
• Skoliosis dan kyphosis : struktur tulang dari tulang belakang dapat dibentuk secara tidak sempurna dengan posisi menyimpang atau dengan kelengkungan yang tidak normal.
• Secara klinis : struktur tulang jari juga biasanya berkembang secara tidak normal, sehingga dimungkinkan untuk mengamati penyimpangan pada jari. Selain itu, ia juga cenderung

  mengidentifikasi perubahan dalam konfigurasi sidik jari.

• Ekstremitas yang abnormal abnormal : berat badan rendah terutama dapat diamati pada lengan dan tungkai.

Episode konvulsif

Kejang adalah salah satu gejala yang paling sering dan serius pada sindrom Wolf-Hirschhorn (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Dalam hal ini, kejang didefinisikan sebagai proses patologis yang dihasilkan dari aktivitas neuron yang tidak biasa yang diubah menyebabkan agitasi motorik, kejang otot, atau periode perilaku dan sensasi yang tidak biasa dan kadang-kadang dapat menyebabkan hilangnya kesadaran (Mayo Clinic ., 2015).

Dalam kasus sindrom sindrom Wolf-Hirschhorn, krisis yang paling umum adalah tonik-klonik (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Dengan demikian, episode kejang ditandai oleh perkembangan ketegangan otot, cenderung kekakuan umum, terutama pada kaki dan lengan, diikuti oleh kejang otot yang berulang dan tidak terkontrol. Pada tingkat visual, mereka dapat diamati sebagai tubuh gemetar (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015).

Selain itu, tingkat keparahan dari peristiwa ini terletak pada pengaruhnya pada jaringan otak. Aktivitas neuron abnormal dan / atau patologis dapat mempengaruhi sebagian besar struktur otak secara lokal atau umum, yang dapat memiliki konsekuensi penting dan gejala sisa neurologis (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Keterbelakangan psikomotor dan kognitif

Dalam kasus ranah kognitif, lebih dari 75% dari mereka yang terkena sindrom Wolf-Hirschhorn menghadirkan beberapa jenis kecacatan intelektual (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales dan Jaimes, 2008).

Umumnya, pengaruh intelektual biasanya serius, mereka biasanya tidak mengembangkan kemampuan kemampuan linguistik mengapa, dalam sebagian besar kasus, komunikasi terbatas pada emisi beberapa suara (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales dan Jaimes, 2008).

Selain itu, dalam hal akuisisi kontrol postural, berdiri, berjalan, dll, semua ini tertunda secara signifikan, terutama karena kelainan muskuloskeletal.

Tentu saja klinis

Dalam kebanyakan kasus, tanda dan gejala cenderung berkembang secara progresif, sehingga beberapa tahap dapat dibedakan dalam perkembangan patologi ini (Wieczorek, 2003):

- Tahun pertama kehidupan : pada fase paling awal, gejala yang paling khas terkait dengan berat badan rendah dan anomali kraniofasial. Dalam banyak kasus, sekitar 35%, individu yang terkena meninggal karena paralelnya kelainan jantung bawaan.

- Tahap anak : selain keterlambatan perkembangan fisik, defisit psikomotorik sangat jelas, selain malformasi muskuloskeletal. Seiring dengan temuan medis ini, kejang berulang terjadi. Secara umum, beberapa orang yang terpengaruh dapat berjalan atau menguasai bahasa.

- Akhir masa kanak-kanak dan remaja : pada fase ini, karakteristik yang berkaitan dengan perkembangan dan fungsi intelektual adalah yang paling signifikan, namun, ciri-ciri wajah yang khas menjadi jelas.

Penyebab

Seperti yang kami catat dalam deskripsi awal sindrom sindrom Wolf-Hirschhorn, gangguan ini disebabkan oleh penghapusan genetik yang terletak pada kromosom 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Meskipun volume kehilangan materi genetik dapat sangat bervariasi di antara individu yang terkena, semakin parah dan signifikan itu, semakin parah gejalanya yang terkait dengan penyakit ini (Genectis Home Reference, 2016).

Meskipun tidak semua gen yang terlibat diketahui secara pasti, penelitian berbeda mengaitkan tidak adanya gen WHSC1, LEMT1 dan MSX1 dengan perjalanan klinis sindrom Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016).

Diagnosis

Dimungkinkan untuk membuat diagnosis sindrom Wolf-Hirschhorn sebelum kelahiran (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ultrasonik kontrol kehamilan memungkinkan identifikasi gangguan pertumbuhan intrauterin dan jenis kelainan fisik lainnya (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Namun, sangat penting untuk melakukan studi genetik untuk mengkonfirmasi kondisi Anda, baik melalui analisis seluler pra atau pasca melahirkan (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Perawatan

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Wolf-Hirschhorn, atau pendekatan terapi standar, sehingga pengobatan dirancang khusus sesuai dengan karakteristik individu dan perjalanan klinis patologi (Wolf Hirschhorn, 2013).

Dengan demikian, intervensi medis biasanya berfokus pada pengobatan kejang melalui pemberian obat antiepilepsi, suplementasi nutrisi, koreksi bedah malformasi fisik, rehabilitasi kognitif dan pendidikan khusus (Wolf Hirschhorn, 2013).