Sindrom CHARGE: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Sindrom CHARGE adalah penyakit langka yang berasal dari genetik yang memiliki komplikasi fisik dan medis bawaan yang penting (Asosiasi Keluarga Orang Spanyol dengan Deafblindness, 2016).

Kursus klinisnya ditandai oleh pola perubahan yang luas: coloboma, anomali jantung, atresia choanals (lubang hidung), retardasi pertumbuhan yang signifikan, hipoplasia genital, dan malformasi pendengaran (Asosiasi Keluarga Orang Spanyol dengan Ketulian, 2016).

Sumber gambar: www.chargeacrosseurope.com

Pada tingkat klinis, anak-anak yang terkena sindrom CHARGE menunjukkan perubahan visual dan pendengaran yang parah (Asociación Charge España, 2014), sehingga banyak di antara mereka yang tuli.

Asal etiologis penyakit ini dikaitkan dengan mutasi spesifik pada gen CHD7 pada lebih dari separuh kasus yang didiagnosis (Genetics Home Reference, 2016).

Namun, sekitar sepertiga dari pasien tidak menunjukkan perubahan genetik yang diidentifikasi (Genetics Home Reference, 2016).

Dalam kecurigaan diagnostik, identifikasi karakteristik klinis adalah mendasar. perlu untuk melakukan beberapa tes khusus untuk mengkonfirmasi keberadaannya: studi genetik, evaluasi intelektual, dll. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral dan Madero Barrajón, 2016).

Tidak ada obat untuk sindrom CHARGE. Pendekatan terapeutik termasuk perawatan multidisiplin yang berfokus pada pengendalian komplikasi medis, intervensi neuropsikologis, pendidikan khusus, dll. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral dan Madero Barrajón, 2016).

Karakteristik sindrom CHARGE

Sindrom CHARGE dianggap sebagai jenis kelainan malfomatif yang disertai dengan perubahan bawaan yang penting.

Perubahan atau kelainan bawaan merujuk pada serangkaian luas patologi yang ada pada orang yang terkena sejak lahir (World Health Organization, 2015).

Jenis anomali ini dapat menyebabkan kecacatan kronis yang penting dengan dampak yang kuat bagi mereka yang terkena dampak (World Health Organization, 2015).

Ini adalah kelainan yang tidak biasa yang cenderung memanifestasikan perjalanan klinisnya selama perkembangan janin dini (Genetics Home Reference, 2016).

Pada sindrom CHARGE, komplikasi medis berhubungan dengan beragam sistem dan struktur tubuh.

Denominasinya berasal dari akronim kondisi medis yang paling khas (Genetics Home Reference, 2016).

• C : Coloboma (biasanya mempengaruhi daerah retinocoridal).
• H (Jantung) : perubahan jantung.
• A : atresia choanae.
• R : keterlambatan signifikan dalam pertumbuhan dan perkembangan pendewasaan.
• G: keterbelakangan genital.
• E (telinga): perubahan pendengaran dan malformasi di paviliun pendengaran.

Sindrom ini awalnya dideskripsikan oleh Hall dan timnya pada tahun 1979. Mereka merujuk pada sekelompok 17 pasien yang gambaran klinisnya ditentukan oleh adanya anomali kongenital multipel yang dihubungkan secara non-acak dengan choanal atresia (Blake dan Prasad, 2006).

Pada tahun yang sama, peneliti lain secara independen menggambarkan patologi yang sama ini. Itu Hittner yang melaporkan 10 kasus tambahan yang ditandai oleh anomali kongenital ganda dan coloboma okular (Blake dan Prasad, 2006).

Deskripsi pertama merujuk pada hubungan spesifik antara anomali multipel dan malformasi kongenital dengan adanya coloboma dan atresia choanal (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral dan Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) menciptakan nama sindrom ini melalui akronim manifestasi medis utamanya (Blake dan Prasad, 2006).

Saat ini, patologi ini dikaitkan dengan angka kematian yang tinggi, terutama dalam dua tahun pertama kehidupan karena berbagai masalah kesehatan (Asociación Charge España, 2014)

Ini biasanya merupakan bagian dari kelompok gangguan yang ditandai dengan deafblindness , meskipun perubahan dalam ketajaman visual dan pendengaran dari mereka yang terkena biasanya sangat bervariasi.

Statistik sindrom CHARGE

Sindrom CHARGE dianggap sebagai penyakit langka, dan dapat muncul dalam kurang dari 1 kasus per 10.000 anak yang lahir hidup di seluruh dunia (Asosiasi Keluarga Orang Spanyol dengan Deafblindness, 2016).

Diperkirakan bahwa di Spanyol ada sekitar 3.800 orang dengan sindrom CHARGE (Asosiasi Keluarga Orang Spanyol dengan Ketulianbunan Belakan, 2016).

Mengenai karakteristik sosiodemografi, presentasinya tidak terkait dengan seks. Pria dan wanita memiliki prevalensi yang sama (Tegay, 2016).

Tidak ada perbedaan insiden yang ditemukan terkait dengan ras, asal geografis atau partisipasi kelompok etnis tertentu (Tegay, 2016).

Sindrom CHARGE dapat diidentifikasi selama fase prenatal atau neonatal (Tegay, 2016). Namun, beberapa lembaga seperti National Organization for Rare Disorder (2016) menunjukkan bahwa ada sejumlah besar kasus yang tidak teridentifikasi atau salah didiagnosis karena menunjukkan manifestasi klinis yang tidak spesifik atau tidak kentara.

Tanda dan Gejala Sindrom CHARGE

Seperti yang kami catat dalam deskripsi awal, sindrom CHARGE dikaitkan dengan pola kondisi medis yang jelas.

Yang paling umum termasuk (Genetika Rumah Referensi, 2016, Hefner, 1999, Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016):

Coloboma mata

Abnormalitas dan malformasi kongenital dapat memengaruhi sistem oftalmologis melalui perkembangan fisura atau perforasi pada beberapa struktur okular.

Adalah umum untuk mempengaruhi retina, iris atau koroid. Mereka biasanya muncul selama tahap pertama perkembangan di satu atau kedua mata.

Mereka dapat memiliki dampak signifikan pada kemampuan dan ketajaman visual orang yang terkena dampak. Tingkat keparahan akan tergantung pada lokasi dan ekstensi.

Pada level visual, kita dapat mengidentifikasi jenis anomali ini sebagai area gelap dengan tepi yang tidak beraturan.

Coloboma okular adalah salah satu manifestasi klinis paling umum dari sindrom CHARGE. Ini diidentifikasi pada lebih dari 80% kasus yang didiagnosis.

Selain itu, mereka yang terkena dapat mengembangkan perubahan mata lainnya:

• Mikrosoftalmia : ini adalah malformasi orbital yang menghasilkan formasi bola mata yang tidak lengkap atau kurang. Biasanya ini akan memperoleh volume yang lebih kecil dari biasanya.
• Anophthalmia : mengacu pada tidak adanya satu atau kedua bola mata.
• Fotofobia : sensitivitas berlebihan terhadap rangsangan cahaya dan cerah.

Jenis anomali ini biasanya menyebabkan hilangnya sebagian atau total fungsi visual. Mungkin ada kehilangan penglihatan yang signifikan, peningkatan bintik-bintik buta, defisit dalam persepsi kedalaman atau kebutaan total.

Perubahan Jantung

Antara 75-80% anak-anak yang menderita sindrom CHARGE memiliki beberapa jenis kelainan jantung bawaan dan bawaan.

Berbagai variasi perubahan dapat muncul, yang paling sering adalah tetralogi Fallot, defek septum ventrikel, defek kanal atriventrikular, dan anomali lengkung aorta.

Beberapa dari patologi ini menghasilkan aritmia ringan atau komplikasi minimal. Namun, yang lain bisa menjadi patologi yang mengancam jiwa.

Cacat jantung biasanya merupakan penyebab utama kematian pada sindrom CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas adalah istilah yang digunakan untuk merujuk ke lubang hidung.

Pada sindrom CHARGE, baik penyempitan atau perkembangan tidak lengkap (stenosis choanal) dan obstruksi lengkap atau penyumbatan lubang (conres atresia) dapat diidentifikasi.

Jenis anomali ini dapat muncul secara unilateral dan bilateral. Ini membutuhkan perhatian medis yang mendesak karena kemungkinan gagal jantung.

Keterlambatan dalam Pertumbuhan dan Pembangunan

Sindrom biaya biasanya memiliki keterlambatan yang signifikan dalam pertumbuhan fisik dan perkembangan intelektual.

Dari fase janin adalah mungkin untuk mengidentifikasi pertumbuhan lambat terwujud dalam berat rendah, perawakan pendek dan perimeter tengkorak lebih kecil dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan waktu perkembangan biologis.

Akuisisi tonggak evolusi, terutama yang berkaitan dengan fungsi psikomotorik, biasanya menghadirkan ritme yang lambat.

Jenis-jenis kelainan ini berhubungan dengan defisit hormon pertumbuhan yang signifikan. Dalam kasus lain mungkin karena perubahan nutrisi atau jantung.

Gangguan genitourinari

Kita dapat mengidentifikasi anomali dalam perkembangan anatomi alat kelamin serta perubahan yang berkaitan dengan pematangan pubertas.

Dalam kasus laki-laki, yang paling umum adalah mengidentifikasi kriptorkismus (tidak adanya keturunan testis), mikropenis atau hipospadia (lokasi yang rusak pada pembukaan uretra).

Di sisi lain, sebagian besar wanita mengembangkan bibir atau uteri genital dengan ekstensi yang berkurang.

Tingkat perkembangan pubertas biasanya tidak ada atau tertunda, itulah sebabnya banyak dari mereka yang terkena memerlukan perawatan hormon.

Perubahan Pendengaran

Yang paling umum adalah mengidentifikasi berbagai malformasi di paviliun pendengaran, yaitu di telinga:

• Tidak adanya lobus atau sebagian perkembangannya.
• Telinga lebar dan pendek.
• Kulit melipat dalam bentuk segitiga.
• Implantasi rendah dan terlepas.
• Asimetri bilateral.

Pada tingkat telinga tengah ada juga jenis perubahan lain yang berkaitan dengan malformasi pada struktur tulang. Dimungkinkan untuk mengidentifikasi perkembangan sekunder dari ketulian transmisi .

Di telinga bagian dalam kita dapat mengidentifikasi cacat koklea dan tidak adanya sebagian atau seluruh kanal setengah lingkaran, sehingga mereka yang terkena harus menunjukkan masalah keseimbangan.

Jenis komplikasi lainnya

Spektrum klinis sindrom CHARGE dapat mencakup sistem dan struktur lain (Genetika Rumah Referensi, 2016; Hefner, 1999; Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016):

• Perubahan pada saraf kranial : biasanya memengaruhi saraf kranial IX, X, VIII, VII, dan I. Biasanya menyebabkan hilangnya ketajaman penglihatan yang signifikan, perubahan dalam menelan, kelumpuhan wajah, dan lain-lain.
• Gangguan ginjal : yang paling umum adalah mengidentifikasi masalah yang berkaitan dengan perkembangan struktur ginjal yang buruk (agenesis dan / atau hipoplasia).
• Konfigurasi wajah yang atipikal: selain kelainan mata, pendengaran dan hidung, kita dapat mengidentifikasi dahi yang menonjol dan lebar. Biasanya disertai dengan alis yang tampak melengkung, kelopak mata terkulai, hidung tebal dan menonjol, mulut kecil dan pipi datar.
• Ciri-ciri perilaku : pada pasien yang lebih tua dimungkinkan untuk mengidentifikasi ciri-ciri obsesif-kompulsif tertentu dan pola perilaku perseveratif yang luas.
• Struktur tubuh : kelainan muskuloskeletal dapat muncul pada ekstremitas atas dan bawah (jari-jari pendek, lipatan kulit, polydactyly, leher pendek, hipoplasia tulang, dll9).

Penyebab

Mutasi spesifik pada akun gen CHD7 untuk lebih dari setengah kasus yang didiagnosis dengan sindrom CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

Sebagian besar kasus disebabkan oleh mutasi atau anomali de novo dalam berbagai mekanisme yang mempengaruhi wilayah q12.2 dari kromosom 8, di mana gen CHD7 berada (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Komponen genetik ini bertanggung jawab untuk menghasilkan instruksi biokimia sehingga tubuh kita mampu memproduksi protein esensial untuk mengatur berbagai aktivitas dan ekspresi gen (Genetics Home Reference, 2016).

Peran penting gen CHD7 telah diidentifikasi dalam pembentukan struktur retina dan pengembangan komponen neuron motorik (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Yang lain yang terkena mungkin memiliki kelainan pada gen lain, seperti sema3E atau penghapusan kromosom seperti 22 di lokasi q11.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnosis

Diagnosis sindrom CHARGE biasanya dibuat berdasarkan berbagai kriteria diagnostik (Hefner, 1999):

Fitur Utama

• Coloboma
• Atresia Coanal
• Disfungsi saraf berhubungan dengan saraf kranial.
• Kelainan pendengaran

Fitur sekunder

• Pengaturan wajah
• Kelainan muskuloskeletal
• Gangguan jantung bawaan
• Retardasi pertumbuhan

Untuk mengkonfirmasi kondisi medis ini, penting untuk melakukan pemeriksaan fisik, neurologis, analisis fungsi pendengaran dan visual, studi kardiologis, dll.

Selain itu, juga perlu untuk melakukan studi genetik untuk mengkonfirmasi keberadaan perubahan genetik.

Perawatan

Pendekatan medis untuk sindrom CHARGE biasanya mencakup berbagai terapi (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016):

• Koreksi bedah (malformasi jantung, atresia, fasies atipikal, dll.).
• Makanan dan pernapasan mekanis.
• Audiologis, oftalmologis, kemih, endrocinologis, dll.

Selain itu, penting untuk menggunakan stimulasi dini, pendekatan neuropsikologis dan pendidikan khusus untuk mencapai perkembangan maksimal dan kemandirian fungsional dari mereka yang terkena dampak.

Apa prognosis medis dari mereka yang terkena dampak?

Sindrom CHARGE menyebabkan komplikasi medis yang parah, terutama perubahan jantung dapat mengancam kelangsungan hidup mereka yang terkena dampak.

Ini memiliki tingkat kematian yang tinggi, terutama selama dua tahun pertama. Sekitar 30% dari mereka yang terkena dampak meninggal pada tahap kehidupan paling awal.