Spinocerebellar Ataxia: Penyebab, Gejala dan Perawatan

Spinocerebellar ataksia termasuk dalam kelompok kelainan genetik yang menonjol karena kurangnya koordinasi gaya berjalan yang semakin memburuk selama bertahun-tahun.

Ini juga sering menghadirkan koordinasi tangan, bicara dan gerakan mata yang buruk, mungkin karena atrofi otak kecil; meski terkadang sumsum tulang belakang juga terpengaruh.

Lebih khusus lagi, itu termasuk tulang belakang dan ekstensi spinocerebellar, sel-sel tanduk anterior, inti jembatan, zaitun inferior, ganglia basal, dan bahkan bagian dari korteks serebral.

Pada penyakit ini, sulit untuk membedakan entitas mereka dengan andal, karena ada manifestasi klinis yang berbeda dalam keluarga yang sama, bahkan di antara subyek individu.

Gangguan ini sangat tergantung pada jenis ataksia yang ada, sehingga beberapa jenis dapat berkembang lebih cepat dari yang lain. Ini diamati melalui pemindaian otak, menghadirkan subjek dengan atrofi serebelum yang semakin terlihat saat penyakit berkembang.

Tipe ataksia ini diturunkan, baik dengan pola autosom dominan dan pola resesif autosom; dan beberapa kromosom dengan mekanisme berbeda mungkin terlibat tergantung pada subtipe. Meskipun bisa juga terjadi pada keluarga tanpa riwayat ataksia spinocerebellar sebelumnya.

Biasanya muncul di awal masa dewasa, setelah 18 tahun.

Jenis ataksia spinocerebellar

Ataksia herediter diklasifikasikan berdasarkan jenis warisan dan gen penyebab atau lokus kromosom.

Harding pada tahun 1981 melanjutkan untuk mengevaluasi beberapa keluarga dengan ataksia serebelar dominan autosom. Namun, ataksia herediter telah dijelaskan tanpa masuk ke dalam aspek genetik oleh Sanger Brown pada tahun 1892 dan Pierre Marie pada tahun 1893.

Gen pertama yang terkait dengan ataksia ini ditemukan pada tahun 1993, yang disebut ATXN1; Penyakit ini diklasifikasikan sebagai "spinocerebellar ataxia tipe 1" atau "SCA1". Seperti kemudian, gen dominan tambahan lainnya ditemukan, mereka didefinisikan sebagai SCA2, SCA3, dll. Perlu dicatat bahwa jumlah jenis ataksia spinocerebellar konsisten dengan urutan di mana gen baru ditemukan.

Faktanya, saat ini ada sekitar 40 jenis ataksia spinocerebellar yang diakui karena mutasi genetik yang berbeda. Selain itu, jumlahnya terus meningkat karena ada penampilan lain dari penyakit ini di mana gen yang tepat yang terlibat belum ditemukan.

Biasanya subtipe yang paling sering dan didefinisikan adalah SCA1, SCA2 dan SCA3:

- SCA tipe 1 : diwarisi oleh pola dominan autosom. Gen yang terpengaruh terletak pada kromosom 6. Subtipe ini ditandai karena otak kecil mengalami proses degenerasi, dan lebih sering terjadi pada pasien 30 tahun atau lebih; membagi secara merata antara kedua jenis kelamin.

Pertama kita akan mengamati bahwa koordinasi tangan dipengaruhi, serta kesulitan untuk menjaga keseimbangan saat berjalan. Ada juga kesulitan dalam berbicara dan menelan.

- SCA tipe 2 : menurut Sullivan Smith et al. (2004) gen bermutasi pada kromosom 12, dan berbeda dari yang lain dalam penampilannya kemudian, berada di antara 40 dan 50 tahun.

Di sisi lain, ini ditandai dengan gerakan mata yang lambat dan penurunan refleks; mampu berjalan secara paralel dengan penyakit lain seperti Parkinson atau demensia.

- Penyakit SCA tipe 3 atau Machado-Joseph tampaknya merupakan jenis yang paling umum (21%). Penyakit ini dibedakan oleh distonia (perubahan tonus otot, gangguan gerak), penampilan mata yang menonjol, penglihatan ganda, gejala penyakit Parkinson (tetapi gagal menunjukkannya) dan kelelahan pada siang hari karena masalah tidur. Tampaknya gen yang terpengaruh terletak pada kromosom 14.

Jenis yang paling umum berikut adalah SCA6, 7 dan 8; sisanya sangat jarang.

Di sisi lain, klasifikasi yang dibuat oleh Harding pada tahun 1981 difokuskan pada manifestasi klinis autosomal dominan cerebellar ataxia (ACAD), dan termasuk:

- ACAD I : dimanifestasikan oleh beberapa karakteristik yang didistribusikan secara acak seperti atrofi optik, demensia, atrofi otot, ophthalmoplegia, dll.

- ACAD II : disertai oleh retinitis pigmentosa (kehilangan ketajaman visual dari tipe genetik), serta karakteristik ekstrapiramidal (dari sistem motorik), demensia dan ophthalmoplegia.

- ACAD III : akan disebut "sindrom serebelum murni".

Empat jenis yang terkait dengan kromosom X juga telah ditemukan: 302500, 302600, 301790, dan 301840.

Adalah khas dari gangguan ini bagaimana, dalam keluarga yang sama, ada berbagai manifestasi dan gen yang terlibat. Selain itu, karena gejala yang tumpang tindih, satu-satunya cara untuk mengetahui subtipe pasien adalah dengan melakukan tes DNA (dan ini hanya dapat diidentifikasi pada 60% dari pasien, sisanya tidak diketahui di mana itu. pihak yang terkena dampak).

Apa penyebabnya?

Penyebab ataksia spinocerebellar terkait dengan penularan keluarga turun temurun. Mampu memiliki pola pewarisan autosom dominan, di mana yang terkena mewarisi gen sehat dari satu orangtua dan cacat lain dari orangtua lain; atau pola resesif autosomal di mana kedua orang tua mentransmisikan gen bermutasi.

Sebagian besar kasus menyajikan pola pertama, sementara agak jarang adalah jenis kedua; yang meliputi ataksia Friedreich.

Dalam ataksia spinocerebellar, kegagalan terjadi pada kode genetik atau DNA orang tersebut. Lebih khusus, tampaknya mereka masuk ke dalam jenis penyakit yang disebut "penyakit poliglutamin" atau polyQ, yang muncul ketika poliglutamin, yang merupakan pengulangan asam amino glutamin, berulang lebih dari normal.

Glutamin adalah zat yang merupakan bagian dari protein yang disebut ataksin, yang tampaknya sangat penting dalam ataksia spinocerebellar.

Jenis penyakit ini juga bisa disebut "gangguan triplet CAG berulang" karena CAG adalah triplet nukleotida, yang bertanggung jawab untuk pengkodean glutamin.

Keluarga dengan ataksia serebelar dominan autosomal (ACAD) terdiri dari 60% hingga 80%. Pada gilirannya, 12% tidak memiliki riwayat keluarga dengan penyakit ini, meskipun mereka adalah pembawa gen bermutasi yang dapat menular ke keturunan mereka.

Penelitian masih dilakukan untuk menentukan lebih banyak mutasi genetik yang terkait dengan ataksia spinocerebellar.

Apa gejalanya?

Penting untuk dicatat bahwa gejala penyakit bervariasi sesuai dengan jenis ataksia spinocerebellar yang kita bicarakan dan juga menurut masing-masing pasien.

Dalam sebuah studi oleh Rossi et al. (2014) review dari sejumlah besar bibliografi dilakukan untuk mengumpulkan tanda-tanda klinis umum dan gejala ataksia spinocerebellar. Mereka menemukan:

• Rata-rata usia onset adalah 35 tahun
• Kiprah ataxia adalah tanda paling umum pada 68% kasus
• Gejala lain yang tidak berhubungan dengan ataksia terjadi pada 50%.

Pada awal penyakit, dalam beberapa jenis ataksia spinocerebellar terlihat: gangguan penglihatan, parkinsonisme atau mioklonus (sentakan tak sengaja dan tiba-tiba dari beberapa bagian tubuh). Selama penyakit, gejala yang paling sering adalah disartria (90% dari mereka yang terkena) dan perubahan dalam pergerakan mata (69%).

Kami akan menjelaskan secara lebih rinci gejala dari kondisi ini:

- Orang yang terkena dampak berjalan dengan kaki terbuka, menunjukkan goyangan dan ketidakstabilan. Biasanya tubuh berayun ke depan dan ke belakang dan tersandung.

- Gerakan tubuh yang kikuk, kejang, dan ragu-ragu karena masalah dalam keterampilan motorik halus otot.

- Masalah dalam artikulasi bahasa, yang menyebabkan bicara lambat dan terkadang menelan kesulitan.

- Disfungsi okultomotor

- Retinopati pigmen (kehilangan ketajaman visual progresif di situs yang lebih gelap dan di bidang visual perifer).

- Nystagmus atau gerakan mata pendek dan non-sukarela

- Kerusakan motor yang berlangsung dalam progresif, meningkat perlahan seiring waktu berlalu.

- Praktis di sebagian besar kesempatan, riwayat keluarga dari penyakit tipe herediter yang fenotipe bervariasi dalam keluarga yang sama.

- Meskipun kehilangan gerakan secara progresif, kapasitas intelektual tidak terpengaruh.

- Neuropati perifer.

Sebagai kesimpulan, ataksia ini mencakup berbagai manifestasi; anehnya dengan gejala non-ataxic terkait yang sangat sering.

Bagaimana cara mendiagnosisnya?

Harus diverifikasi bahwa pasien menunjukkan sebagian besar gejala yang tercantum di atas, mengamati bagaimana kontrol postur tubuhnya, jika ia dapat mengarahkan ototnya dengan benar, bagaimana ia berjalan, jika ia memiliki masalah dengan bicara, gerakan mata, dll.

- Pemeriksaan neurologis .

- Gambar yang diperoleh dengan pemindaian otak : sebagai magnetic resonance imaging (MRI) atau computed tomography (CT), mereka akan memanifestasikan atrofi atau pengurangan yang signifikan dari otak kecil yang tumbuh ketika penyakit berkembang. Biasanya (tetapi tidak selalu) atrofi olivopontocerebellar (OPCA).

- Tes genetik : Seperti yang telah kita lihat, penyakit ini dapat memiliki variabilitas gejala yang hebat sesuai dengan jenisnya atau tingkat perkembangannya. Karena itu, cara terbaik untuk mengetahui jenisnya adalah melakukan analisis DNA.

Namun, tes ini tidak akan berguna dalam semua kasus, karena, seperti yang kami sebutkan, saat ini hanya mutasi genetik sekitar 60% pasien yang diketahui. Karena itu, seseorang dengan penyakit ini mungkin tidak mendapatkan sesuatu yang luar biasa dalam tes genetik, karena gen yang terkena belum diketahui secara lengkap.

Namun, jenis tes ini tidak berlebihan bagi seseorang yang memiliki riwayat keluarga dengan ataksia spinocerebellar dan memiliki anak (atau ingin memilikinya) untuk mengetahui apakah ia pembawa gen yang terpengaruh.

Menurut Sun, Lu & Wu, (2016) sangat berguna untuk membangun hubungan antara gen yang terlibat dan tanda dan gejala yang terkait (apa yang mereka sebut hubungan antara genotipe dan fenotip) karena ini membuat diagnosis sederhana, prediksi perjalanan penyakit dan pemantauan kemungkinan gejala.

Apa prognosis Anda?

Perjalanan penyakit tergantung pada beberapa faktor seperti penyebabnya, jenis atau usia onset. Jika muncul lebih awal, itu lebih negatif karena akan ada kemunduran selama bertahun-tahun, tetapi jika nanti tidak akan begitu parah.

Secara umum, pasien dengan ataksia spinocerebellar akan berkembang sampai mereka mencapai tingkat ketergantungan tertentu pada orang lain untuk melakukan aktivitas hidup sehari-hari mereka. Dalam kasus yang paling serius, mereka mungkin berakhir di kursi roda.

Baik pada awal gejala dan durasi penyakit dapat dikenakan variasi. Jika penyakit ini disebabkan oleh poliglutamin, akan terjadi serangan dini dan kelanjutan gejala klinis yang lebih radikal.

Perawatan apa yang Anda miliki?

Saat ini tidak ada pengobatan untuk memperbaiki ataksia spinocerebellar. Faktanya, kondisi ini tidak dapat dipulihkan dan semakin berkembang. Oleh karena itu, intervensi difokuskan untuk mengurangi gejala yang disebabkan oleh penyakit dan mencegah sebanyak mungkin agar terus berkembang. Ada beberapa metode untuk membantu orang yang terkena dampak:

- Fisioterapi : di mana pasien dapat melakukan serangkaian latihan untuk memperkuat otot mereka.

- Terapi okupasi : bekerja pada aktivitas sehari-hari.

- Perangkat dan perangkat khusus sehingga orang mencapai tingkat kemandirian yang diinginkan, mampu menjaga dirinya sendiri.

Di sini kita akan menggunakan banyak instrumen seperti kursi roda, tongkat, tongkat, alat bantu jalan, dll. untuk memfasilitasi perpindahan; perangkat untuk menulis, perawatan pribadi atau makanan jika ada koordinasi mata-tangan yang buruk; atau bahkan beberapa yang memfasilitasi pembicaraan untuk mereka yang mengalami kesulitan dalam hal itu.

Sekarang dengan perkembangan teknologi baru, ada banyak perangkat dan aplikasi seluler yang dapat sangat berguna bagi orang-orang ini.

- Obat - obatan juga digunakan, terutama untuk gejala non-ataxic yang berhubungan dengan penyakit ini seperti tremor, kekakuan otot, depresi, gangguan tidur, dll.

- Perawatan dengan sel punca : sedang dalam tahap penelitian dan tidak terlalu luas, tetapi tampaknya menjadi kemajuan besar dalam pengobatan ataksia spinocerebellar. Prosedurnya adalah untuk mentransplantasi sel-sel induk dengan cara tusukan lumbal, sebagai akibatnya merupakan peningkatan penting dalam kualitas hidup pasien. Dengan ini, tremor berkurang secara signifikan dan kemampuan untuk berjalan sangat meningkat.