Mikroangiopati serebral: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Mikroangiopati serebral adalah penyakit keturunan yang menghasilkan beberapa infark serebral karena mempengaruhi aliran darah. Ini juga disebut CADASIL untuk akronimnya dalam bahasa Inggris "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy dengan Infark Subkortikal,

Secara khusus, itu merusak pembuluh darah terkecil (itu sebabnya dapat disebut penyakit mikrovaskular) otak sehingga sel-sel otot di sekitar pembuluh darah ini diubah dan mati sedikit demi sedikit.

Ini akan menyebabkan pengurangan aliran darah yang mengarah ke berbagai masalah seperti migrain parah, epilepsi, kelumpuhan beberapa bagian tubuh, gangguan suasana hati, kehilangan ingatan dan bahkan demensia.

Definisi dan denominasi lainnya

Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Sourander & Wålinder pada tahun 1977; dengan mengikuti tiga generasi keluarga Swedia, di mana beberapa anggotanya menderita beberapa kali stroke otak yang berakhir dengan demensia. Namun, akronim CADASIL tidak ditetapkan sampai 90.

Saat ini dianggap sebagai bentuk angiopati serebral yang paling umum dari tipe herediter.

Itu juga disebut dengan istilah-istilah berikut:

• CADASIL atau arteriopati serebral dominan autosom dengan infark subkortikal.
• Arteriopati serebral dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati.
• Leukoensefalopati vaskular familial.
• Demensia herediter tipe multi-infark

Asal

Mikroangiopati serebral tampaknya muncul dari mutasi pada gen NOTCH3 kromosom 19q12. Gen ini bertanggung jawab untuk mengirimkan instruksi yang diperlukan untuk menghasilkan protein yang ditambahkan ke reseptor NOTCH3.

Reseptor ini biasanya ditemukan pada permukaan sel otot polos pembuluh darah dan sangat penting untuk berfungsinya sel-sel ini dengan baik.

Penyakit ini akan muncul karena produksi protein abnormal yang berikatan dengan reseptor NOTCH3, mengubah fungsi dan kelangsungan hidup sel-sel otot polos. Artinya, sel-sel ini akhirnya dapat menghancurkan diri mereka sendiri melalui proses yang disebut apoptosis.

Selain itu, peningkatan ketebalan dan fibrosis di dinding arteri diproduksi sedikit demi sedikit, memfasilitasi ini terjadinya infark serebral.

Penyakit ini biasanya turun temurun, dengan pola autosom dominan. Ini berarti bahwa satu salinan gen yang dimutasi oleh salah satu orang tua dapat menyebabkan penyakit.

Namun, ada beberapa kasus yang sangat langka di mana mutasi baru terjadi pada gen ini tanpa memiliki riwayat mikroangiopati keluarga.

Gejala

Gejala utama yang paling khas dari penyakit ini adalah: migrain, kecelakaan serebrovaskular berulang, gangguan kejiwaan, dan demensia. Namun, mereka tidak perlu hadir untuk membuat diagnosis; Penting untuk dicatat bahwa tingkat keparahan dan cara timbulnya gejala dapat sangat bervariasi.

Usia di mana gejala pertama penyakit ini muncul biasanya bervariasi, meskipun biasanya tanda-tanda pertama dapat muncul sekitar usia 20 tahun. Bagaimanapun, gejala yang paling menonjol dan parah muncul beberapa tahun kemudian.

Mikroangiopati serebral biasanya mulai muncul pada awal masa dewasa melalui sakit kepala parah yang dikenal sebagai migrain.

Migrain ini kadang-kadang berhubungan dengan masalah neurologis fokal dan sering migrain dengan aura, yang berarti bahwa tanda-tanda sensorik, visual atau linguistik tertentu muncul sebelum rasa sakit muncul.

Nyeri ini dapat menyebabkan episode iskemik serebrovaskular berulang, fitur yang paling khas dari penyakit ini.

Sangat mungkin bahwa mereka yang terkena dampak sepanjang hidup mereka menderita stroke atau lebih dari satu, dan dapat terjadi kapan saja dari masa kanak-kanak hingga dewasa akhir. Namun, biasanya terjadi di tengah masa dewasa.

Menurut sebuah penelitian yang berfokus pada genus Gunda et al. (2012), migrain dengan aura sebagian besar terjadi pada wanita sekitar 50 tahun atau kurang, sementara stroke lebih sering terjadi pada pria pada usia yang sama. Selain itu, tampaknya bahwa lebih dari usia itu pria menderita penurunan kognitif yang lebih besar daripada wanita.

Karena kerusakan yang disebabkan oleh otak ini, terjadi kemunduran kognitif yang lambat dan progresif yang diidentifikasi dengan demensia, biasanya ditemukan profil yang ditandai dengan disfungsi di area frontal dan defisit dalam pemulihan memori yang tersimpan di otak. memori, sementara bahasa tetap utuh.

Jika kecelakaan serebrovaskular terjadi di bagian subkortikal otak (bagian terdalam), hilangnya fungsi kognitif secara progresif dapat terjadi, memengaruhi memori, pembentukan dan pengaturan emosi, dan gerakan.

Mikroangiopati serebral juga dapat dikaitkan dengan hipertensi dan angiopati amiloid serebral. Di sisi lain, umum terjadi leukoensefalopati.

Selanjutnya, kami akan membuat daftar serangkaian gejala terkait:

• Serangan iskemik transien (TIA)
• Perdarahan intraserebral
• Kejang
• Kelumpuhan pseudobulbar.
• Apraxia pawai, mengamati bahwa lebih dari setengah dari mereka yang terkena dampak lebih dari 60 tahun tidak bisa berjalan tanpa bantuan.
• Gangguan gerakan atau penyakit Parkinson.
• Keterlambatan psikomotor.
• Gangguan mood yang berkisar antara 10 dan 20% dari mereka yang terkena: apatis, depresi ...
• Psikosis
• Vertigo
• Inkontinensia urin
• Kelemahan dalam derajat yang berbeda.
• Defisit sensorik (juga bervariasi tergantung pasien).

Prevalensi

Mikroangiopati serebral adalah kondisi yang sangat jarang, namun, prevalensi pasti tidak diketahui, serta tingkat kematiannya.

Di Eropa, telah diperkirakan bahwa prevalensi penyakit ini berkisar dari 1 dalam 50.000 hingga 1 dalam 25.000. Dalam kasus apa pun, lebih banyak yang perlu diketahui tentang prevalensi karena telah muncul di seluruh dunia dan di semua kelompok etnis.

Tampaknya usia serangan stroke adalah 45 atau 50 tahun, sementara mungkin ada kematian lebih dari 61 tahun (asalkan dibutuhkan lebih dari 23 tahun untuk menunjukkan gejala).

Penyakit ini tampaknya mempengaruhi laki-laki dan perempuan secara setara, meskipun jenis kelamin tampaknya penting dalam hal tingkat keparahan penyakit, sehingga pria biasanya meninggal lebih awal daripada wanita.

Penyebab

Sebuah studi oleh Schmieder (2011) mengusulkan faktor-faktor predisposisi:

- Penyakit jantung

- Diabetes mellitus

- Hiperkolesterolemia

Namun, menurut Okroglic et al. (2013), faktor risiko dari kondisi ini masih belum jelas sementara jumlah diagnosis meningkat. Untuk alasan itu mereka melakukan penelitian yang berfokus pada mencari tahu faktor-faktor yang meningkatkan kerusakan otak, menemukan bahwa mereka memengaruhi:

- Usia yang lebih besar.

- Memiliki tekanan darah tinggi, yang telah terbukti memodulasi timbulnya penyakit dan perkembangannya.

- Adanya obesitas.

- Hadir makroangiopati otak.

Dalam setiap kasus, ditekankan bahwa faktor-faktor ini bukan persyaratan penting untuk berjangkitnya mikroangiopati serebral.

Bagaimana cara dideteksi?

Menurut Neurosciences Group of Antioquia (Colombia), jika kelumpuhan terjadi di area tubuh atau demensia atau trombosis, atau ada beberapa riwayat keluarga yang memiliki atau memiliki gejala, Anda harus memeriksakan diri ke dokter. Secara khusus, untuk seorang ahli dalam neurologi.

Jika riwayat keluarga penyakit ini ada, tetapi gejalanya tidak muncul; Mungkin nyaman untuk melakukan Resonansi Magnetik Nuklir untuk mengamati jika ada pengaruh pada materi putih.

Namun, diagnosis pasti adalah genetik. Karena lebih dari 90% dari mereka yang terkena penyakit ini memiliki mutasi pada gen NOTCH3, tes genetik dapat bermanfaat dan dapat dilakukan melalui sampel darah kecil. Tes-tes ini sangat andal, karena mereka memiliki sensitivitas mendekati 100%.

Jenis tes ini juga direkomendasikan ketika beberapa gejala yang menimbulkan kecurigaan adanya mikroangiopati otak telah diamati tetapi tidak ada kepastian absolut.

Selain itu, alat deteksi telah dikembangkan oleh Pescini et al. (2012); skala CADASIL, yang bertujuan untuk memilih pasien yang memiliki kemungkinan tinggi memiliki penyakit yang harus dilakukan tes genetik.

Seperti yang kami katakan, penting juga untuk menjalani magnetic resonance imaging (MRI). Pada pasien yang berusia lebih dari 21 tahun, biasanya mengamati hiperintensitas pada materi putih (yang dalam hal ini berarti perubahan otak) di area temporal. Ini akan membedakan keberadaan mikroangiopati serebral dari iskemia mikrovaskular kronis yang disebabkan oleh hipertensi.

Jelas, semakin besar volume lesi yang diamati pada gambar resonansi, semakin besar derajat kecacatan akan menyebabkan penyakit pada orang tersebut.

Di sisi lain, biopsi kulit dapat digunakan untuk diagnosis. Pengisian ulang sampel kulit yang diambil dari pasien ini dapat menjadi tes yang andal untuk mendeteksi protein NOTCH3, yang terkait erat dengan penyakit.

Teknik ini juga dapat menunjukkan perubahan ultrastruktural di pembuluh darah kulit mirip dengan yang ditemukan di arteri serebral.

Ramalan

Mikroangiopati otak berkembang secara bertahap sepanjang hidup dan tingkat keterlibatan yang dihasilkannya bisa sangat heterogen, bahkan di dalam keluarga yang sama.

Usia rata-rata timbulnya gejala adalah 46 tahun. Namun, ada beberapa kasus yang sangat terisolasi yang menunjukkan gejala pada usia 8 tahun.

Secara umum, prognosisnya buruk dan orang yang paling terkena terkena demensia dan berakhir di tempat tidur yang membutuhkan perawatan konstan.

Faktanya, sekitar 80% dari mereka yang terkena dampak berada dalam situasi ketergantungan penuh sebelum kematian. Harapan hidup pasien-pasien ini biasanya tidak terlalu lama, dengan usia rata-rata kematian pada usia 68 tahun telah diperbaiki.

Perawatan

Sejauh ini tidak ada obat pasti untuk mikroangiopati otak, tetapi perawatan dapat diterapkan untuk memerangi gejala dan membuatnya mengubah kebiasaan tertentu untuk meningkatkan kualitas hidup orang tersebut, sambil mencegah perkembangan penyakit.

Seperti yang ditunjukkan oleh kelompok Neurosciences of Antioquia, penting bahwa pasien-pasien ini didiagnosis dengan tepat, karena ada perawatan tertentu yang tidak efektif, seperti: triptan atau obat yang dirancang untuk melawan migrain, angiografi serebral atau perawatan antikoagulan.

Singkatnya, penggunaan obat pada pasien tipe ini tidak dianjurkan karena mereka dapat meningkatkan risiko perdarahan intraserebral atau bahkan tidak menghasilkan manfaat.

Namun, ada beberapa kasus yang terdokumentasi tentang manfaat acetazolamide (ACZ) untuk peningkatan migrain itu sendiri dari mikroangiopati otak, tetapi diperlukan lebih banyak penelitian.

Yang ideal adalah pendekatan interdisipliner, menggabungkan:

• Tindak lanjut neurologis
• Terapi fisik
• Terapi okupasi
• Evaluasi berkala dan rehabilitasi neuropsikologis, untuk mengkompensasi, memulihkan, atau meningkatkan kemampuan kognitif yang terpengaruh.
• Bantuan psikiatris untuk pasien dengan gangguan jenis ini.
• Modifikasi kebiasaan dan kebiasaan seperti: berhenti merokok, menurunkan berat badan atau menghilangkan kelebihan lemak berbahaya dari makanan.
• Sebagai pencegahan utama, orang sakit dan keluarganya harus menerima semua informasi yang diperlukan untuk memahami penyakit, penyebabnya, dan probabilitas penularan atau pengembangan yang ada.