Penyakit Charcot-Marie-Tooth: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Penyakit Charcot-Marie-Tooth adalah polineuropati sensorik-motorik, yaitu patologi medis yang menghasilkan kerusakan atau degenerasi saraf perifer (National Institutes of Health, 2014). Ini adalah salah satu patologi neurologis yang paling sering berasal dari keturunan (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Ia menerima namanya dari tiga dokter yang menggambarkannya untuk pertama kalinya, Jean-Martin Charcot, Pierre de Marie, dan Howard Henry Thooth, pada tahun 1886 (Muscular Dystrophy Association, 2010).

Hal ini ditandai dengan perjalanan klinis di mana gejala sensorik dan motorik muncul, beberapa di antaranya termasuk kelainan bentuk atau kelemahan otot pada ekstremitas atas dan bawah dan terutama pada kaki (Cleveland Clinic, 2016).

Selain itu, itu adalah penyakit genetik, yang disebabkan oleh adanya berbagai mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk produksi protein yang berkaitan dengan fungsi dan struktur saraf perifer (National Institute of Neurological Disorders and Stroke,

2016).

Secara umum, gejala karakteristik penyakit Charcot-Marie-Tooth mulai muncul pada masa remaja atau pada tahap awal kedewasaan dan perkembangannya biasanya bertahap (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Meskipun patologi ini biasanya tidak membahayakan kehidupan orang yang terkena (Muscular Dystrophy Association, 2010), obat belum ditemukan.

Perawatan yang digunakan pada penyakit Charcot-Marie-Tooth biasanya meliputi terapi fisik, penggunaan operasi dan perangkat ortopedi, terapi okupasi dan resep obat untuk pengendalian gejala (Cleveland Clinic, 2016).

Karakteristik penyakit Charcot-Marie-Tooth

Penyakit Charcot-Marie-Tooth (CMT) adalah polineuropati motorik pikun, yang disebabkan oleh mutasi genetik yang memengaruhi saraf perifer dan menghasilkan berbagai gejala di antaranya: kaki melengkung, ketidakmampuan untuk mempertahankan tubuh dalam posisi horizontal, kelemahan otot, nyeri sendi, antara lain (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Istilah polyneuropathy digunakan untuk merujuk pada keberadaan lesi pada saraf multipel, terlepas dari jenis cedera dan area anatomi yang terpengaruh (Colmer Oferil, 2008).

Secara khusus, penyakit Charcot-Marie-Tooth memengaruhi saraf perifer, yaitu saraf di luar otak dan sumsum tulang belakang (Clinica Dam, 2016) dan bertanggung jawab untuk menginervasi otot dan organ sensorik ekstremitas. (Klinik Cleveland, 2016).

Oleh karena itu, saraf tepi, melalui serat yang berbeda, bertanggung jawab untuk mentransmisikan informasi motorik dan sensorik (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Dengan demikian, patologi yang mempengaruhi saraf perifer disebut neuropati perifer dan disebut motorik, sensorik atau sensorik-motor tergantung pada serat saraf yang terkena.

Penyakit Charcot-Marie-Tooth dengan demikian meliputi perkembangan berbagai gangguan motorik dan sensorik (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Statistik

Penyakit Charcot-Marie-Tooh adalah jenis neuropati herediter perifer yang paling umum (Errando, 2014).

Biasanya, ini adalah patologi onset bayi atau remaja (Bereciano et al., 2011), yang usia rata-rata presentasi adalah sekitar 16 tahun (Errando, 2014).

Patologi ini dapat mempengaruhi siapa saja, terlepas dari ras, tempat asal atau kelompok etnis dan sekitar 2, 8 juta kasus telah terdaftar di seluruh dunia (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Di Amerika Serikat, penyakit Charcot-Marie-Tooth mempengaruhi sekitar 1 dari setiap 2.500 orang dalam populasi umum (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Di sisi lain, di Spanyol ia memiliki prevalensi 28, 5 kasus per 100 penduduk (Bereciano et al., 2011).

Gejala dan tanda-tanda karakteristik

Bergantung pada keterlibatan serabut saraf, tanda dan gejala karakteristik penyakit Charcot-Marie-Tooth akan disajikan secara progresif.

Biasanya, klinik penyakit Charcto-Maria-Tooth ditandai oleh perkembangan progresif kelemahan dan atrofi otot ekstremitas.

Serabut saraf yang menginervasi kaki dan lengan adalah yang terbesar, sehingga mereka akan menjadi daerah pertama yang terkena (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Secara umum, perjalanan klinis penyakit Charcot-Marie-Tooth biasanya dimulai dengan kaki yang menyebabkan kelemahan dan mati rasa otot (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Meskipun ada beberapa bentuk penyakit Charcot-Marie-Tooth, gejala yang paling khas mungkin termasuk (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016):

Tulang dan kelainan otot di kaki: adanya cavus atau kaki melengkung atau hammertoes.
Kesulitan atau ketidakmampuan untuk menjaga kaki dalam posisi horizontal.
Kehilangan massa otot yang signifikan, terutama di ekstremitas bawah.
Perubahan dan masalah keseimbangan.

Selain itu, berbagai gejala sensorik juga dapat muncul, seperti mati rasa pada ekstremitas bawah, nyeri otot, kehilangan atau kehilangan sensasi pada tungkai dan kaki, antara lain (Mayo Clinic, 2016).

Akibatnya, orang yang terkena dampak sering tersandung, jatuh, atau mengalami perubahan gaya berjalan, sering.

Selain itu, ketika keterlibatan serabut saraf perifer berkembang, gejala yang sama dapat terjadi pada ekstremitas atas, lengan dan tangan (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Meskipun ini adalah gejala yang paling umum, presentasi klinisnya sangat bervariasi. Beberapa penderita mungkin mengalami atrofi otot yang parah di tangan dan kaki, serta berbagai kelainan bentuk, sementara pada yang lain hanya kelemahan otot ringan atau kaki berlubang yang dapat diamati (OMIN, 2016, Pareyson, 1999, Murakami et al., 1996). .

Penyebab

Karakteristik klinis dari penyakit Charcot-Marie-Tooth adalah karena adanya perubahan pada motorik dan serat sensorik saraf perifer (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Semua serat ini dibentuk oleh banyak sel saraf yang melaluinya aliran informasi bersirkulasi. Untuk meningkatkan efisiensi dan kecepatan penularan, akson sel-sel ini dilapisi dengan mielin (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Jika akson dan penutupnya tidak utuh, informasi tidak akan dapat beredar secara efisien dan, oleh karena itu, banyak gejala sensorik dan motorik akan berkembang (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Kehadiran mutasi genetik dapat, dalam banyak kasus, mengarah pada pengembangan perubahan dalam fungsi normal atau kebiasaan saraf perifer, seperti halnya penyakit Charcot-Marie-Tooth (Mayo Clinic, 2016).

Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa mutasi genetik penyakit Charcot-Marie-Tooth biasanya turun temurun.

Selain itu, lebih dari 80 gen berbeda yang terkait dengan terjadinya patologi ini telah diidentifikasi (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Jenis-jenis penyakit Charcot-Marie-Tooth

Ada beberapa jenis penyakit Charcot-Marie-Tooth (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016), yang biasanya diklasifikasikan menurut berbagai kriteria seperti pola keturunan, waktu presentasi klinis atau tingkat keparahan patologi (Muscular). Asosiasi Distrofi, 2010).

Namun, tipe utama termasuk CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 dan CMTX (Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke, 2016)

Selanjutnya, kami akan menjelaskan karakteristik utama dari jenis yang paling umum (Muscular Dystrophy Association, 2010):

Charcot-Marie-Tooth tipe I dan tipe II (CMT1 dan CMT2)

Tipe I dan II dari patologi ini memiliki onset khas selama masa kanak-kanak atau remaja dan merupakan tipe yang paling sering.

Tipe I memiliki pewarisan dominan autosom, sedangkan tipe II dapat menyajikan pewarisan dominan autosom atau resesif.

Selain itu, beberapa subtipe juga dapat dibedakan, seperti dalam kasus CMT1A, yang berkembang sebagai akibat dari mutasi pada gen PMP22 yang terletak pada kromosom 17. Jenis keterlibatan genetik ini bertanggung jawab atas sekitar 60% kasus yang didiagnosis. penyakit Charcot-Marie-Tooth.

Charcot-Marie-Tooth tipe X (CMTX)

Pada jenis penyakit Charcot-Marie-Tooth ini, onset klinis yang khas juga terkait dengan masa kanak-kanak dan remaja.

Ini menyajikan warisan genetik yang terkait dengan kromosom X. Jenis patologi ini menyajikan karakteristik klinis yang mirip dengan tipe I dan II, dan, di samping itu, biasanya mempengaruhi jenis kelamin laki-laki.

Charcot-Marie-Tooth tipe III (CMT3)

Tipe III dari enferemdad Charcto-Marie-Tooth biasanya dikenal sebagai penyakit atau sindrom Dejerine Sottas (DS) (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Dalam patologi ini, gejala pertama biasanya muncul pada tahap awal kehidupan, biasanya sebelum usia 3 tahun.

Pada tingkat genetik, ia dapat menghadirkan pewarisan autosom dominan atau resesif.

Selain itu, itu adalah salah satu bentuk paling parah dari enferemdad Charcto-Marie-Tooh. Mereka yang terkena memiliki neuropati parah dengan kelemahan umum, kehilangan sensibilitas, kelainan tulang, dan dalam banyak kasus, mereka menunjukkan kehilangan pendengaran yang signifikan atau sedikit.

Charcot-Marie-Tooth tipe IV (CMT4)

Pada tipe IV penyakit Charcot-Marie-Tooth, timbulnya gejala yang khas terjadi selama masa kanak-kanak atau remaja dan, lebih lanjut, pada tingkat genetik, ini merupakan efek resesif autosomal.

Secara khusus, Tipe IV adalah bentuk demielinasi penyakit Charcot-Marie-Tooth. Beberapa gejala termasuk kelemahan otot di daerah distal dan proksimal, atau disfungsi sensorik.

Orang yang terpengaruh pada masa kanak-kanak cenderung memiliki keterlambatan umum dalam perkembangan motorik, di samping volume otot yang kurang.

Diagnosis

Fase pertama dari identifikasi penyakit Charcot-Marie-Tooh terkait baik dengan penjabaran riwayat keluarga dan dengan pengamatan simptomatologi.

Sangat penting untuk menentukan apakah orang yang terkena memiliki neuropati herediter. Secara umum, beberapa survei keluarga dilakukan untuk menentukan keberadaan kasus lain dari patologi ini (Bereciano et al., 2012).

Oleh karena itu, beberapa pertanyaan yang akan ditanyakan kepada pasien akan terkait dengan penampilan dan durasi gejalanya, dan dengan kehadiran anggota keluarga lain yang terkena penyakit Charcot-Marie-Tooth (National Institute of Neurological Disorders dan Stroke, 2016).

Di sisi lain, pemeriksaan fisik dan neurologis juga mendasar untuk penentuan keberadaan simptomatologi yang kompatibel dengan patologi ini.

Selama pemeriksaan fisik dan neurologis, spesialis yang berbeda mencoba untuk mengamati adanya kelemahan otot di ekstremitas, pengurangan massa otot yang signifikan, penurunan refleks atau hilangnya sensitivitas (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Selain itu, juga untuk menentukan adanya jenis perubahan lain seperti kelainan bentuk pada kaki dan tangan (gali kaki, hammertoes, pipih atau tumit terbalik), skoliosis, displasia pinggul, antara lain (National Institute of Gangguan Neurologis dan Stroke, 2016).

Namun, karena banyak dari mereka yang terkena gejala atau menunjukkan tanda-tanda klinis yang sangat halus, itu juga akan diperlukan untuk menggunakan beberapa tes atau tes klinis (Bereciano et al., 2012).

Dengan demikian, pemeriksaan neurofisiologis sering dilakukan (Bereciano et al., 2012):

Studi konduksi saraf : pada jenis tes ini, tujuannya adalah untuk memediasi kecepatan dan efisiensi sinyal listrik yang ditransmisikan melalui serabut saraf. Umumnya, pulsa listrik kecil digunakan untuk menstimulasi saraf dan respons dicatat. Ketika transmisi listrik lemah atau lambat, ia menawarkan indikator kemungkinan pengaruh saraf (Mayo Clinic, 2016).
Elektromiografi (EMG) : dalam hal ini, aktivitas listrik otot dicatat, menawarkan informasi tentang kapasitas otot untuk merespons stimulasi saraf (Mayo Clinic, 2016).

Selain itu, jenis tes lain juga dilakukan, seperti:

Biopsi saraf : pada jenis tes ini, sebagian kecil jaringan saraf tepi diangkat untuk menentukan adanya kelainan histologis. Biasanya, pasien dengan tipe CMT1 memiliki mielinisasi abnormal, sedangkan pasien dengan tipe CMT2 biasanya mengalami degenerasi aksonal (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
Tes genetik : tes ini digunakan untuk menentukan adanya cacat atau perubahan genetik yang sesuai dengan penyakit.

Perawatan

Penyakit Chacot-Marie-Tooth menyajikan perjalanan progresif, oleh karena itu, gejala biasanya memburuk secara perlahan seiring berjalannya waktu.

Kelemahan dan mati rasa otot, kesulitan berjalan, kehilangan keseimbangan, atau masalah ortopedi biasanya berkembang menjadi kondisi kecacatan fungsional yang parah (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Saat ini, tidak ada perawatan yang menyembuhkan atau menghentikan penyakit Charcot-Marie-Tooth.

Langkah-langkah terapi yang paling umum digunakan biasanya termasuk (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Terapi fisik dan okupasi : terapi ini digunakan untuk memelihara dan meningkatkan kemampuan otot dan mengontrol kemandirian fungsional dari orang yang terkena.
Perangkat ortopedi : jenis peralatan ini digunakan untuk mengkompensasi perubahan fisik.
Pembedahan : ada beberapa jenis kelainan tulang dan otot yang dapat diobati melalui pembedahan ortopedi. Tujuan mendasarnya adalah mempertahankan atau mengembalikan kemampuan berjalan.