5 Penyakit Kromosom Paling Umum
Penyakit kromosom disebabkan oleh kelainan kromosom, yang paling umum adalah perubahan jumlah kromosom seks.
Mereka sangat sering dan menyebabkan sejumlah besar aborsi, kelainan bawaan dan keterlambatan mental.
Jenis kelainan kromosom
Anomali dapat dikelompokkan ke dalam dua kategori dasar: anomali jumlah dan struktur.
Angka anomali
Dalam inti sel adalah bahan genetik kita yang terdiri dari 46 kromosom dan diploid, karena mengandung 23 pasang kromosom haploid. Setiap orangtua berkontribusi 23 kromosom yang masuk gamet dan bergabung dalam fertilisasi.
Anomali dari jumlah berbeda tergantung pada saat kehamilan di mana anomali ini terjadi.
Anomali kromosom homogen
Mereka disebut anomali kromosom homogen kepada mereka yang terjadi pada saat pembelahan meiotik atau selama pembuahan.
Divisi meiosis atau meiosis adalah jenis reproduksi seluler yang digunakan untuk membuat gamet. Oleh karena itu, jika ada kegagalan dalam proses ini, anomali akan berada di gamet salah satu dari orang tua dan akan berkembang ke semua sel zigot ketika pembuahan terjadi.
- Poliploidi Anomali ini ditandai karena gamet memiliki lebih banyak kromosom daripada normal dan terjadi selama pembuahan. Janin dengan masalah jenis ini biasanya meninggal sebelum dilahirkan atau tidak lama setelahnya. Poliploidies yang paling umum adalah triploidies di mana terdapat tiga set kromosom berlebih (total 69 kromosom).
- Aneuploidies Jenis anomali ini hanya mempengaruhi satu atau dua pasang kromosom yang menyebabkan Anda memiliki kromosom lebih atau kurang, sehingga Anda dapat memiliki trisonomy (jika Anda memiliki satu kromosom ekstra) atau monosomi (jika Anda memiliki satu kromosom lebih sedikit) . Hanya ada tiga trisonomi di mana janin tidak mati sebelum lahir, yaitu kromosom 21, 13 dan 18. Aneuploidi yang paling sering adalah yang mempengaruhi kromosom seks.
- Kromosom penanda supernumerary. Jenis anomali ini lebih jarang dan ditandai dengan adanya kromosom ekstra kecil, yang tampaknya tidak berguna, tetapi yang dapat memiliki konsekuensi serius dalam perkembangan janin dapat menyebabkan keterbelakangan mental dan / atau malformasi.
Mosaik
Anomali mosaik adalah yang terjadi setelah pembuahan, ketika sel bereproduksi dengan mitosis untuk membentuk tubuh janin. Oleh karena itu, kesalahan tidak ada pada semua sel, hanya pada mereka yang dihasilkan selama mitosis di mana kesalahan terjadi.
Chimera
Chimeras terjadi ketika zigot yang sudah terbentuk dan sel telur berkumpul, sehingga ada dua kali lebih banyak materi genetik wanita, dan setengah dari sel akan memiliki kromosom X ekstra. Penyakit-penyakit yang memprovokasi chimera sangat bervariasi, meskipun yang paling sering mempengaruhi adalah ambiguitas seksual.
Anomali struktur
Anomali struktural lebih jarang daripada jumlah anomali, meskipun jumlah total kasus tidak diketahui, karena dimungkinkan untuk membawa anomali tanpa itu memiliki efek yang terlihat.
Penghapusan
Dalam penghapusan anomali terdiri dari hilangnya bagian dari bahan kromosom. Yang paling dikenal adalah penghapusan lengan pendek kromosom 5, yang menyebabkan sindrom "kucing mengeong" dan bahwa kromosom 4, yang menyebabkan sindrom Wolf-Hirschhorn.
Translokasi
Translokasi adalah pertukaran materi genetik antara dua atau lebih kromosom. Ini bisa bersifat timbal balik, Robertsonian atau lebih kompleks.
- Translokasi timbal balik sederhana. Translokasi ini terjadi antara dua kromosom non-homolog (yang bukan bagian dari pasangan kromosom yang sama).
Ketika materi genetik tidak hilang di sepanjang jalan dan materi yang tiba tidak memiliki disfungsi apa pun, orang tersebut tidak memiliki efek yang terlihat, sehingga ia adalah pembawa, tetapi memiliki risiko yang cukup besar untuk menghasilkan gamet dalam kondisi buruk dan zigot yang terbentuk menderita aneuploidi
Diperkirakan 1 dari 625 orang membawa translokasi jenis ini (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
- Terjemahan Robertsonian . Translokasi ini terjadi antara dua kromosom dengan struktur spesifik, yang disebut kromosom akrosentrik, di mana sentromer dipindahkan ke lengan pendek, sehingga lengan pendek lebih pendek dan lengan panjang lebih panjang.
Yang paling umum adalah translokasi antara kromosom 13 dan 14 (t 13; 14 ) dan kromosom 14 dan 21 (t 14; 21 ).
Orang yang membawanya tidak menderita penyakit apa pun, tetapi mereka berisiko anak-anak mereka menderita trisonomy.
- Translokasi yang kompleks. Translokasi ini terjadi setidaknya antara tiga kromosom. Wanita karier dapat memiliki anak, tetapi pria seringkali memiliki masalah reproduksi, seperti infertilitas atau subfertilitas.
Investasi
Inversi adalah jenis perubahan yang mempengaruhi hanya satu kromosom dan itu terjadi ketika kromosom rusak dan mereka membalikkan lengan mereka.
Investasi disebut pericentral jika fragmen yang telah dibalik termasuk centromere dan paracentral jika tidak. Jenis perubahan kromosom mempengaruhi 1 dari 1.000 orang (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Jika investasi bersifat paracentral, orang tersebut tidak harus menunjukkan penyakit apa pun dan risiko memiliki anak dengan beberapa perubahan kromosom adalah sama dengan yang dimiliki populasi lainnya. Namun, jika investasi bersifat pericentral, risiko memiliki anak dengan kelainan kromosom meningkat.
Sisipan
Penyisipan terjadi ketika segmen dari satu kromosom dimasukkan ke dalam kromosom lain atau ke wilayah lain dari kromosom yang sama. Operator tidak harus menunjukkan manifestasi klinis apa pun, meskipun mereka memiliki risiko lebih besar untuk memiliki keturunan dengan kelainan genetik.
Isochromosom
Isochromosom terjadi ketika salah satu dari empat lengan kromosom hilang selama salah satu divisi. Jadi ketika kromosom dibentuk kembali, ia memiliki dua lengan yang sama di satu sisi (pendek atau panjang) dan dua lengan yang tidak sama di sisi lainnya (satu panjang dan satu pendek), alih-alih empat lengan yang sama 2 sampai 2 (dua panjang dan dua celana pendek).
Isokromosom yang paling umum adalah lengan panjang kromosom X, manifestasi klinis dari perubahan ini sangat heterogen, orang yang menderita itu mungkin tidak memiliki masalah, memiliki masalah ringan atau bahkan mengembangkan sindrom Turner.
Penyakit kromosom
Pada bagian ini saya akan berbicara tentang penyakit kromosom yang paling sering.
Angka anomali
Sebagian besar anomali menyebabkan kematian janin sebelum dilahirkan. Hanya ada tiga anomali dari jumlah yang sesuai dengan kehidupan, menjadi trisonomi (dari kromosom 21, 18 dan 13).
1- Trisomi 21 (sindrom Down)
Trisonomi ini adalah yang paling sering terjadi pada manusia, diderita oleh 1 dari 650 orang, dan hadir di semua masyarakat, terlepas dari tingkat sosial ekonomi. Probabilitas memiliki keturunan dengan sindrom Down tumbuh dengan bertambahnya usia ibu (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Manifestasi klinis sindrom Down sudah diketahui, orang-orang yang mengalaminya memiliki ciri khas dysmorphism dengan tengkorak bulat kecil, tengkuk pendek, datar dan besar dengan kulit berlebih, hidung pendek dan rata, mulut kecil dan lidah lebar ...
Selain memiliki karakteristik fisik ini, orang dengan sindrom ini juga menderita kelainan visceral dan keterbelakangan mental. Malformasi visceral termasuk disfungsi jantung (pada 40% kasus) dan disfungsi pencernaan (pada 30% kasus).
Keterbelakangan mental dibagi oleh semua individu dengan sindrom Down, IQ mereka bervariasi antara 50 poin (rata-rata hingga 5 tahun) dan 38 (rata-rata hingga 15 tahun). Keterampilan di mana defisit paling menonjol adalah penalaran abstrak.
Harapan hidup mereka lebih rendah daripada rata-rata, terutama jika mereka menderita kelainan visceral, meskipun ini sangat tergantung pada variabel individu dari setiap orang, seperti kecenderungan mereka untuk tertular infeksi.
2- Trisomi 18 (sindrom Edwards)
Sindrom Edwards cukup serius. Anak-anak yang menderita itu biasanya meninggal beberapa minggu setelah kelahiran. Ini bukan sindrom yang sering karena memiliki insiden sekitar 1 per 8.000 anak, lebih sering terjadi pada anak perempuan (dengan rasio 4/1).
Seperti pada sindrom Down, risiko memiliki keturunan dengan sindrom ini meningkat dengan usia ibu (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Anak-anak yang menderita itu memiliki hipotonia, mikrosefali dan dolichocephaly, mulut kecil, telinga runcing dan deformasi pada kaki dalam bentuk "kursi goyang" atau "kapak es".
Selain dysmorphisms fisik ini, mereka menyajikan malformasi visceral yang mempengaruhi jantung, sistem pencernaan dan / atau ginjal, dan menderita ensefalopati parah.
3- Trisomi 13 (sindrom Patau)
Sindrom Patau cukup langka, dengan prevalensi 1 kasus di antara 5.000-15.000 orang. Hal ini disebabkan, di antara alasan-alasan lain, oleh kenyataan bahwa sebagian besar janin dengan trisomiomi pada kromosom 13 meninggal sebelum mereka dilahirkan. Ada juga risiko lebih besar untuk memiliki keturunan dengan sindrom Patau jika ibunya lebih tua (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Bayi memiliki kelainan bentuk kraniofasial, tengkorak kecil dengan dahi menonjol, hidung lebar dan kecil, "mulut serigala", telinga rendah dan cacat, dan, kadang-kadang, cebocephaly. Kelainan bentuk tangan, dengan heksadaktili, dan kaki, dengan penyakit "goyang" atau "kapak es" juga sering terjadi.
Mereka juga memiliki malformasi visceral, terutama di otak, meskipun mereka juga dapat memilikinya di sistem pencernaan, jantung atau organ lainnya.
Anak-anak dengan sindrom Patau tidak dapat berkembang secara normal dan biasanya meninggal dalam beberapa bulan setelah kelahiran, dengan usia rata-rata 130 hari (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).
Anomali struktural
Anomali struktural yang paling dikenal adalah yang membentuk sindrom "kucing mengeong" dan Wolf-Hirschhorn, keduanya diproduksi oleh penghapusan.
4- Penghapusan lengan pendek kromosom 5 ("sindrom kucing meow")
Sindrom ini sangat jarang, hanya menyerang 1 dari 50.000 orang, dan karakteristik utamanya adalah gejala yang memberi nama pada sindrom tersebut, meow kucing, yang digambarkan sebagai jeritan nyaring dan sedih yang terdengar seperti mengeong dari kucing
Anak-anak menderita ketidaknyamanan kraniofasial dengan mikrosefali, wajah bulan, banyak pemisahan antara mata dan telinga kecil. Mereka biasanya tidak memiliki malformasi visceral.
5- Penghapusan lengan pendek kromosom 4 (sindrom Wolf-Hirschhorn)
Sindrom Wolf-Hirschhorn sangat jarang, perkiraan prevalensinya adalah 1 per 50.000 orang, dan itu mempengaruhi lebih banyak wanita daripada pria (Battaglia, 2012).
Gejala utama adalah malformasi (wajah dan visceral), keterbelakangan mental, masalah perkembangan dan kejang. Orang dengan sindrom ini memiliki dahi tinggi dengan lekukan, alis lebar dan hidung bujursangkar (seperti helm tua prajurit Yunani), bibir atas pendek dan dagu kecil yang ditarik.
Malformasi visceral yang paling sering adalah malformasi jantung. Keterbelakangan mental cukup serius, IQ-nya tidak melebihi 20 poin.
