Sindrom Cornelia de Lange: Gejala, Penyebab, Pengobatan

Sindrom Cornelia de Lange (SdCL) adalah patologi asal genetik. Hal ini ditandai dengan adanya keterlambatan kognitif yang signifikan disertai oleh berbagai fitur fisik malformatif (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016).

Pada tingkat klinis, tiga kursus klinis yang berbeda diamati: parah, sedang dan ringan (Gil, Ribate dan Ramos, 2010). Tanda-tanda dan gejala biasanya didasari oleh konfigurasi wajah atipikal, malformasi muskuloskeletal dan keterlambatan perkembangan kognitif dan psikomotorik (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Selain itu, dimungkinkan untuk membedakan jenis anomali lain yang berkaitan dengan kelainan jantung, paru, dan / atau pencernaan (Gutiérrez Ferández dan Pacheco Cumani, 2016).

Mengenai asal-usul sindrom Cornelia de Lange, etiologinya telah dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen SMC3, SMC1A, NIPBL, antara lain (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Diagnosis ini pada dasarnya klinis, berdasarkan pada karakteristik fisik dan kognitif (Castro-Santana, Cárdenas Hernández dan Anaya-Pava, 2014). Namun, biasanya disertai dengan tes konfirmasi genetik.

Perawatan ini berorientasi pada deteksi dan pengobatan komplikasi medis (Castro-Santana, Cárdenas Hernández dan Anaya-Pava, 2014). Intervensi medis, logopedik, neuropsikologis dan pendidikan khusus merupakan hal mendasar.

Karakteristik sindrom Cornelia de Lange

Cornelia de Lange Syndrome adalah kelainan genetik yang jarang terjadi pada karakter bawaan, yaitu, karakteristik klinisnya terlihat sejak lahir (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ini didefinisikan sebagai patologi keterlibatan multisistem dengan gejala yang terkait dengan keterlambatan perkembangan fisik dan kognitif, malformasi cranio-wajah atau malformasi muskuloskeletal (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Meskipun perjalanan klinis dan keparahan sindrom ini dapat sangat bervariasi di antara mereka yang terkena, itu adalah penyakit dengan tingkat kematian yang tinggi (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Orang yang menderita sindrom Cornelia de Lange ditandai oleh konfigurasi wajah atipikal atau karakteristik dan penundaan pertumbuhan / perkembangan prenatal dan postnatal (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Yang paling umum adalah bahwa masalah belajar muncul, keterlambatan dalam perolehan bahasa atau berjalan dan kelainan perilaku (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Penelitiannya didasarkan pada studi dua pasien dengan usia 6 dan 17 bulan. Gambaran klinisnya ditandai oleh keterlambatan yang parah dalam pertumbuhan fisik dan perkembangan intelektual yang terkait dengan berbagai sifat malformasi (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016).

Mengingat kesamaan kedua kasus, keberadaan penyebab etiologi umum dan publik adalah laporan klinis pertama pada patologi ini (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016).

Sebelumnya, Brachmann (1916) telah berhasil menerbitkan beberapa data otopsi pasien usia anak dengan beberapa karakteristik yang kompatibel dengan sindrom Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016).

Saat ini, gambaran klinis dari sindrom ini telah diklasifikasikan oleh tiga fenotipe yang berbeda: parah, sedang dan ringan (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Statistik

Sindrom Cornelia de Lange adalah kondisi langka pada populasi umum, biasanya diklasifikasikan sebagai penyakit langka.

Data epidemiologis tidak diketahui secara pasti. Kejadiannya telah diperkirakan dalam satu kasus per 10.000-30.000 kelahiran (Genetics Home Reference, 2016).

Dalam kasus Spanyol, prevalensi minimum 0, 97 per 100.000 kelahiran telah diidentifikasi (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán dan Cortez, 2007).

Sampai saat ini, kami dapat menemukan lebih dari 400 kasus yang berbeda dari sindrom Cornelia de Lange yang dijelaskan dalam literatur medis dan eksperimental (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Ini adalah patologi yang dapat mempengaruhi kedua jenis kelamin dalam jumlah yang sama (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Beberapa penulis seperti Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani (2016) menyarankan sedikit dominasi perempuan, dengan rasio 1, 3 / 1 (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Mengenai sisa faktor sosiodemografi, penelitian saat ini belum mengidentifikasi prevalensi diferensial yang terkait dengan negara tertentu atau kelompok etnis dan / atau ras.

Banyak kasus yang didiagnosis sporadis, meskipun beberapa keluarga yang terkena dampak telah diidentifikasi dengan pola pewarisan dominan yang jelas (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Tanda dan Gejala

Tanda-tanda dan gejala sindrom Cornelia de Lange ditandai oleh pola keterlibatan yang luas.

Penyakit ini didefinisikan oleh adanya fitur wajah yang khas, malformasi muskuloskeletal di tungkai atas dan bawah, keterlambatan umum pertumbuhan sebelum dan sesudah kelahiran, bersama dengan perkembangan anomali fisik lainnya (García dan Diez, 2009).

Selanjutnya, kami akan menjelaskan beberapa fitur klinis yang paling sering pada sindrom Cornelia de Lange:

Pertumbuhan

Pada lebih dari 90% dari mereka yang terkena sindrom Cornelia Lange dimungkinkan untuk mengidentifikasi keterlambatan perkembangan fisik atau global hypocrecimiento (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016).

Pertumbuhan biasanya dipengaruhi pada tahap prenatal dan postnatal (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Karakteristik yang paling sering pada bayi baru lahir adalah (Gil, Ribate dan Ramos, 2010):

Berat dan ukuran di bawah yang diharapkan.
Pengurangan perimeter kranial di bawah persentil ke-3.

Kondisi ini biasanya meluas hingga dewasa. Dapat dibedakan pertumbuhan di bawah yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia biologis orang yang terkena dampak (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Beberapa anomali yang berhubungan dengan pemberian makanan dapat diidentifikasi bersama dengan jenis perubahan ini (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Kesulitan menelan atau mengunyah makanan umum terjadi pada tahap awal kehidupan (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Karakteristik tengkorak-wajah

Himpunan perubahan kranial dan wajah menghasilkan pengembangan fenotip wajah khas pada orang yang menderita sindrom Cornelia de Lange.

Beberapa anomali yang paling umum termasuk (Gil, Ribate dan Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016, Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016):

Mikrosefali: pengurangan ukuran keseluruhan kepala, terletak di bawah apa yang diharapkan untuk jenis kelamin dan kelompok usia orang yang terkena.
Sinofridia: alis biasanya menampilkan konfigurasi terus menerus, tanpa ruang atau zona rambut bebas di antara keduanya. Penyatuan alis merupakan salah satu fitur wajah yang paling khas. Yang paling umum adalah lebih melengkung dari biasanya.
Bulu mata: meskipun pada anomali tingkat oftalmologis atau perubahan signifikan biasanya tidak teridentifikasi, bulu mata biasanya panjang dan sangat tipis.
Konfigurasi hidung: hidung biasanya ditandai oleh hipotensi perkembangan beberapa strukturnya. Secara global memiliki ukuran kecil dengan lubang anteverted. Jembatan hidung biasanya lebar dan tertekan, sedangkan philtrum memanjang dan menonjol.
Konfigurasi maksila dan bukal: mandibula yang tidak berkembang (micrognathia) dengan langit-langit yang lebih tinggi dan berbagai anomali dalam implan gigi dapat diamati. Bibir atas biasanya tipis dan komisura berorientasi pada bidang bawah.
Paviliun auricular: telinga biasanya memiliki implantasi tengkorak yang rendah. Selain berada di bawah biasanya, mereka cenderung diputar mundur.
Leher: mereka yang terkena memiliki pengurangan panjang leher. Adalah umum untuk mengidentifikasi implantasi rendah dari garis kapiler.

Karakteristik Muskuloskeletal

Usia tulang yang terlambat : anomali pertumbuhan prenatal dan postnatal dapat menyebabkan keterlambatan signifikan dalam pematangan tulang.
Hipoplasia: banyak dari mereka yang terkena memiliki perkembangan ekstremitas dan anggota tubuh yang asimetris. Adalah umum untuk mengidentifikasi tangan dan kaki yang lebih kecil dari biasanya.
Syndactyly: perpaduan kulit atau struktur tulang beberapa jari tangan sering terjadi pada sindrom ini.
Brachyclinodactyly: jari kelima tangan biasanya menyajikan konfigurasi melengkung dan menyimpang.
Oligodactyly: tidak adanya satu jari atau kaki atau lebih adalah fitur muskuloskeletal lain yang dapat diidentifikasi.
Hipotonia otot: tonus struktur otot biasanya timbul lembek atau berkurang secara tidak normal.

Karakteristik Neurologis dan Kognitif

Keterlambatan perkembangan kognitif dan psikomotorik merupakan salah satu temuan klinis sentral pada sindrom Cornelia Lange.

Akuisisi keterampilan yang terkait dengan motorik atau aktivitas mental yang lambat biasanya diidentifikasi.

Tonggak yang paling terkena dampak adalah perolehan tempat duduk, senyum afektif, celoteh, perpindahan independen, emisi kata-kata pertama, pemahaman dan perintah, pemberian makan, ambulasi atau pembersihan independen.

Pada banyak dari mereka yang terkena dampak, IQ rata-rata yang terkait dengan kecacatan intelektual ringan atau sedang dapat diidentifikasi.

Karakteristik Perilaku

Perilaku mereka yang terkena sindrom Cornelia de Lange biasanya menyajikan beberapa ciri khas:

Hipersensitif merangsang.
Kebiasaan tidur dan memberi makan tidak teratur.
Kesulitan atau ketidakmampuan untuk membangun hubungan sosial.
Perilaku berulang dan stereotip.
Tidak ada atau sedikit ekspresi emosi non-verbal.

Karakteristik fisik lainnya

Sindrom Cornelia de Lange juga terkait dengan perkembangan berbagai komplikasi medis.

Penyebab kematian atau kejengkelan status medis yang paling sering terjadi terkait dengan:

Malformasi sistem pencernaan.
Malformasi jantung
Perubahan dan anomali pernapasan (displasia / hipoplasia bronkopulmonalis, aspirasi paru, serangan berulang apnea, pneumonia, dll.)

Apakah ada kursus klinis yang berbeda?

Keragaman tanda dan gejala sindrom Cornelia de Lange telah memungkinkan untuk mengklasifikasikan perjalanan klinis mereka (Gutiérrez Fernández dan Pacheco Cumani, 2016):

Tipe I : biasanya yang paling serius. Perubahan dan anomali ditandai dengan adanya hipo-pertumbuhan fisik, malformasi muskuloskeletal, fitur wajah abnormal, keterbatasan mobilitas sendi, keterlambatan kognitif dan komplikasi medis lainnya (pendengaran, okular, pencernaan, reno-urologis, jantung dan genital.
Tipe II : dalam subtipe ini, perubahan fisik biasanya tidak jelas, terutama di ekstremitas. Mereka yang terkena dampak biasanya tidak memiliki defisit intelektual yang serius. Yang paling umum adalah bahwa diagnosis dibuat di luar tahap neonatal.
Tipe III : perjalanan klinisnya terutama ditandai oleh variabilitas klinis. Fitur wajah hadir dalam kebanyakan kasus, tetapi ekspresi anomali lainnya bervariasi.

Penyebab

Asal usul sindrom Cornelia Lange dikaitkan dengan adanya anomali genetik.

Dalam kasus yang diteliti, dimungkinkan untuk mengidentifikasi mutasi spesifik pada 5 gen yang berbeda: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 dan SMC3 (Genetika Home Reference, 2016).

Perubahan yang paling umum terkait dengan gen NIPBL, diidentifikasi pada lebih dari separuh yang terpengaruh. Anomali genetik lainnya lebih jarang (Genetics Home Reference, 2016).

Semua gen ini memiliki peran penting dalam produksi protein yang berkaitan dengan kompleks cohesin, yang bertanggung jawab untuk pengaturan struktur dan organisasi kromosom, stabilisasi informasi genetik dalam sel dan perbaikan DNA (Genetics Home Reference, 2016) .

Selain itu, mereka juga memenuhi beberapa fungsi mendasar dalam perkembangan prenatal pada ekstremitas, wajah, dan wilayah dan sistem tubuh lainnya (Genetika Home Reference, 2016).

Diagnosis

Diagnosis sindrom Cornelia de Lange adalah klinis. Saat ini tidak ada tes laboratorium yang menunjukkan keberadaan mereka secara permanen.

Di bidang medis, yang paling umum adalah menggunakan kriteria diagnostik yang diusulkan oleh Kline et al. (2007).

Ini merujuk pada identifikasi anomali kraniofasial, dalam pertumbuhan dan perkembangan, dalam ekstremitas, perubahan neurosensorik dan kulit, gangguan perilaku, dll. (Gil, Ribate dan Ramos, 2010).

Secara komplementer, penting untuk melakukan analisis genetik molekuler untuk mengidentifikasi keberadaan mutasi yang terkait dengan sindrom Cornelia de Lange (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Perawatan

Meskipun tidak ada obat untuk sindrom Cornelia de Lange, pendekatan terapeutiknya memerlukan desain tindak lanjut medis berkelanjutan bersama dengan pengobatan komplikasi.

Para penulis Gil, Ribate dan Ramos (2010) menunjukkan beberapa pendekatan yang paling sering digunakan.

Pengembangan dan Pertumbuhan : regulasi asupan kalori, pasokan buatan, implantasi tabung nasogastrik, antara lain.
Perilaku dan Pengembangan Psikomotor : penerapan program intervensi logopedik, stimulasi dini dan pendidikan khusus. Penggunaan adaptasi seperti bahasa isyarat atau teknik komunikasi alternatif lainnya. Penggunaan pendekatan kognitif-perilaku dalam kasus gangguan perilaku.
Abnormalitas dan malformasi muskuloskeletal : paling umum dalam menggunakan metode korektif atau pendekatan bedah, meskipun tidak ada data untuk menunjukkan efektivitasnya.
Abnormalitas dan malformasi kraniofasial: pendekatan dasar berfokus pada koreksi bedah, terutama kelainan maksila dan bukal.