Sindrom Neuroleptik Maligna: Gejala, Penyebab dan Perawatan

Neuroleptic malignant syndrome (NMS) adalah reaksi terhadap pengobatan tertentu dengan obat neuroleptik atau peningkatan dosis. Ini adalah kondisi yang jarang tetapi sangat berbahaya karena dapat menyebabkan kematian.

Dalam kebanyakan kasus, sindrom ini berkembang dalam dua minggu pertama pengobatan; walaupun itu bisa terjadi kapan saja terapi. Gejala termasuk demam, berkeringat, kekakuan otot, kondisi mental yang berubah dan perubahan dalam sistem saraf otonom.

Neuroleptik (juga disebut antipsikotik) adalah obat yang diresepkan untuk gangguan psikotik seperti skizofrenia, atau untuk gejala agitasi parah.

Ketika obat-obatan ini tidak ditoleransi dengan baik, sindrom ini dapat muncul, yang khas. Ini berarti bahwa ada orang yang mengembangkannya dan yang lain tidak, walaupun mereka menerima dosis obat yang sama atau memiliki kelainan yang sama.

Semua neuroleptik dapat menyebabkan sindrom ini, bahkan antipsikotik atipikal terbaru. Tampaknya itu juga dapat muncul dengan obat lain ketika mereka dihentikan secara tiba-tiba. Misalnya, obat-obatan yang memengaruhi jalur dopaminergik (seperti yang digunakan untuk mengobati Parkinson)

Kondisi ini membutuhkan diagnosis dan perawatan yang cepat, karena semakin cepat Anda bertindak, semakin baik pemulihannya. Perawatan terdiri dari menghentikan pengobatan, mengendalikan demam, dan memberikan pelemas otot dan agonis dopamin. Pasien akan segera dapat melanjutkan pengobatan antipsikotik, tetapi mulai dengan dosis yang sangat rendah; atau, mengganti obat yang bermasalah dengan obat neuroleptik lainnya.

Kasus pertama yang didokumentasikan sindrom neuroleptik ganas dijelaskan pada tahun 1956, setelah pengenalan neuroleptik klorpromazin (Berman, 2011). Dari sana, banyak kasus mulai bermunculan.

Pada tahun 1960, dokter Prancis memberi sindrom nama saat ini. Menggambarkan efek samping dari antipsikotik lain yang dikenal, haloperidol.

Pada artikel ini kami menjelaskan prevalensi sindrom ini, mengapa terjadi, gejalanya, kemungkinan komplikasi dan pengobatan.

Prevalensi sindrom ganas neuroleptik

Sindrom ganas neuroleptik sangat jarang, sehingga sulit untuk dipelajari.

Di Amerika Serikat, prevalensi sindrom berkisar dari 0, 07% hingga 2, 2% dari pasien yang menggunakan neuroleptik (Gelenberg, 1988). Namun, karena kesadaran yang lebih besar tentang keberadaan sindrom ini dan upaya untuk mencegahnya, diperkirakan saat ini agak lebih rendah.

Tampaknya tidak ada perbedaan antara ras, meskipun ada perbedaan antara jenis kelamin. Ini lebih sering terjadi pada pria (dua kali lebih banyak pada wanita).

Usia rata-rata pasien yang mengalami sindrom ini adalah 40 tahun, meskipun dapat terjadi pada semua usia. Ini mungkin usia yang paling sering karena itu adalah yang biasanya dalam pengobatan dengan antipsikotik.

Mengenai penampilannya, Lázaro et al. melaporkan bahwa itu terjadi pada 67% selama minggu pertama pengobatan. Sementara 96% kasus muncul dalam 30 hari ke depan.

Menurut Martínez Hernández dan Montalván González (2006), angka kematian akibat sindrom ini tidak terlalu jelas, tetapi bisa antara 20 dan 30%. Ini lebih besar pada pasien yang menderita nekrosis otot parah dengan rhabdomyolysis (kerusakan jaringan otot yang masuk ke dalam darah, mempengaruhi ginjal ketika mereka menyaringnya).

Penyebab

Tampaknya asal-usul sindrom ini terkait dengan jumlah dopamin dalam sistem saraf kita. Lebih khusus lagi, pengurangan aktivitas dopaminergik dalam sistem saraf pusat yang memengaruhi hipotalamus dan ganglia basal.

Dopamin adalah salah satu neurotransmiter terpenting dari sistem saraf pusat, dan berpartisipasi dalam berbagai fungsi seperti aktivitas lokomotor, efektivitas, regulasi neuroendokrin, rasa lapar dan haus, fungsi jantung, motilitas usus, dll. (Martínez Argüello, Lozano Lozada dan García Casallas, 2016).

Neuroleptik tradisional umumnya bertindak dengan menghambat reseptor dopamin. Sementara generasi kedua memblokir reseptor serotonin, tetapi juga menghambat dopamin lebih dari yang tradisional.

Obat-obatan yang menghasilkan pengurangan aktivasi reseptor dopamin (khususnya D2) dikaitkan dengan sindrom maligna neuroleptik. Juga, semakin kuat efek ini, semakin besar kemungkinan sindrom tersebut akan berkembang.

Obat-obatan yang paling terkait dengan sindrom maligna neuroleptik adalah haloperidol, klorpromazin, fluphenazine, levomepromazine, loxapine, clozapine, olanzapine, quetiapine dan risperidone.

Dengan demikian, blokade reseptor D2 dopamin di hipotalamus serebral menyebabkan peningkatan suhu tubuh, berkeringat, vasodilatasi kulit ... Pada jalur nigrostriatal dan di sumsum tulang belakang, hal itu menyebabkan kekakuan otot dan tremor.

Di sisi lain, blokade reseptor tersebut menyebabkan disfungsi otonom, selain toksisitas otot langsung akibat pecahnya sel-sel otot.

Mekanisme yang sebenarnya tampaknya jauh lebih kompleks dan saya masih tidak tahu persis bagaimana cara kerjanya, tetapi untuk saat ini mereka adalah hipotesis yang paling diterima.

Gejala

Gejala-gejala sindrom ini dihasilkan langsung oleh konsumsi neuroleptik. Setelah sindrom dimulai, biasanya berkembang sekitar 24-72 jam. Gejala yang paling khas tercantum di bawah ini:

- Biasanya dimulai dengan kecemasan yang sulit diidentifikasi, kemudian mengarah pada perubahan kesadaran. Beberapa waktu kemudian gejala lain muncul. Faktanya, gejala awal pada 82% pasien adalah perubahan kondisi mental. Perubahan kesadaran dapat memiliki derajat yang berbeda, dari kebingungan ke koma.

- Secara kognitif, yang terpengaruh dapat disorientasi dalam ruang dan waktu, menghadirkan kesulitan untuk membedakan dunia internal dan eksternal, masalah untuk mengendalikan dan mempertahankan perhatian, bahasa tidak jelas dan tidak koheren, halusinasi visual, dll.

- Suhu tubuh tinggi (hipertermia) adalah gejala yang pasti. Dalam 87% kasus, suhu lebih besar dari 38 derajat. Sementara pada 40% pasien dengan sindrom ini, suhunya dapat meningkat hingga lebih dari 40 derajat.

- Kekakuan otot yang parah. Ini adalah tipe umum, sehingga mencakup semua otot tubuh.

- Masalah motorik lainnya adalah tremor (ada di antara 42 dan 92% kasus). Selain dystonia (kontraksi otot tak disengaja), trismus (kesulitan membuka mulut), air liur berlebihan, atau masalah berbicara atau menelan yang disebabkan oleh peningkatan tonus otot yang berlebihan.

Kadang-kadang, dada sangat ketat sehingga pasien mungkin mengalami kesulitan bernapas. Dalam hal ini Anda membutuhkan ventilasi mekanis.

- Agitasi psikomotor, yaitu aktivitas motorik yang berlebihan atau tanpa tujuan tetap. Gejala ini dapat dengan cepat berubah menjadi kantuk, kebingungan, dan bahkan koma.

- Berjalan terseok-seok.

- Disfungsi otonom, ditandai oleh takikardia, hipertensi, keringat berlebih, dan takipnea (pernapasan sangat cepat dan dangkal). Dalam beberapa kasus inkontinensia terjadi karena kurangnya kendali sfingter.

- Dalam tes darah akan muncul: peningkatan jumlah leukosit (apa yang disebut leukositosis), peningkatan creatine-phosphokinase (CPK) (antara 50-100% kasus), peningkatan jumlah asam urat (hiperurisemia), hiperfosfatemia atau peningkatan kadar fosfat, kalsium rendah, trombositosis, penurunan zat besi, kadar kalium tinggi, dll.

- Kulit pucat.

Perjalanan klinis khas dari sindrom ini adalah: perubahan keadaan mental, perasaan bingung pada awalnya, diikuti oleh kekakuan otot, peningkatan suhu dan selanjutnya, disfungsi otonom.

Namun, ada kemungkinan bahwa pada beberapa pasien ada bentuk atipikal sindrom neuroleptik ganas yang harus didiagnosis. Misalnya, dalam beberapa kasus tidak ada kekakuan otot atau hipertermia. Atau, ini muncul seiring waktu. Gambaran klinis ini terjadi terutama ketika sindrom telah diproduksi oleh konsumsi clozapine.

Kemungkinan komplikasi

Namun, komplikasi yang sangat berbahaya dapat terjadi, seperti gagal ginjal akut. Ini terjadi ketika serat otot rusak dan dilepaskan ke dalam aliran darah. Beberapa dari sel-sel ini sangat beracun bagi ginjal, menderita kerusakan ketika mereka mencoba untuk menyaringnya. Pada 50% kasus, kerusakan ginjal adalah prediktor kematian.

Komplikasi lain termasuk: gagal napas, pneumonia, kerusakan hati, gagal jantung atau kejang.

Faktor risiko

Tampaknya selain penggunaan neuroleptik, ada faktor tambahan yang meningkatkan kemungkinan mengembangkan sindrom maligna neuroleptik.

Jelas, pasien yang memakai antipsikotik yang memiliki efek lebih kuat pada reseptor dopamin, atau memiliki kelainan yang memerlukan dosis obat yang lebih tinggi; Mereka lebih berisiko mengembangkan kondisi ini.

Secara khusus, faktor-faktor yang membuat penampilan sindrom neuroleptik ganas lebih mungkin adalah:

- Dehidrasi dan kondisi yang mendukungnya. Misalnya, agitasi, asupan rendah dan suhu lingkungan yang tinggi (Martínez Hernández dan Montalván González, 2006).

- Minum obat lain selain neuroleptik. Terutama lithium, walaupun mereka juga memengaruhi antidepresan trisiklik, mengonsumsi lebih dari satu obat neuroleptik dan antiparkinson.

- Pasien dengan gangguan mental organik lebih mungkin mengembangkan kondisi ini. Selain mereka yang mengalami agitasi motorik berlebihan atau katatonia akut, terutama karena mereka membutuhkan neuroleptik dosis tinggi.

- Gangguan motorik sebelumnya, seperti sindrom ekstrapiramidal, yang menolak pengobatan.

- Alkoholisme.

- Cidera otak.

- Kekurangan zat besi dalam darah.

- Periode postpartum.

Perawatan

Karena sindrom ini mengancam jiwa, kecurigaan Anda memerlukan intervensi medis segera. Keterlambatan dalam perawatan atau tindakan terapeutik Anda dapat memiliki komplikasi yang sangat serius.

Setelah didiagnosis, langkah pertama adalah menghentikan pengobatan dengan neuroleptik atau obat yang dapat menyebabkannya.

Langkah selanjutnya adalah terapi dukungan medis dan pencegahan komplikasi. Ini terdiri dari menurunkan suhu tubuh dengan metode farmakologis atau fisik (misalnya, selimut pendingin atau kompres es di ketiak dan daerah inguinal).

Selain hidrasi yang agresif sehingga ginjal tidak mengalami kerusakan, dukungan ventilasi, koreksi ketidakseimbangan metabolisme, kontrol takikardia, kontrol kemungkinan fokus infeksi, dll.

Dalam kasus yang paling parah, agonis dopamin, bromocroptin mesylate, dapat digunakan. Atau pelemas otot seperti dantrolene sodium. Keduanya menangkal penyebab sindrom ini, menekan gejalanya.

Yang pertama, meningkatkan kekakuan otot, menurunkan suhu tubuh dan mengatur tekanan darah. Dantrolene sodium mencegah kontraksi otot dengan menghalangi pelepasan kalsium dalam serat otot. Keduanya dapat digunakan bersama tanpa konsekuensi negatif.

Telah ditunjukkan bahwa penggunaan benzodiazepin seperti diazepam atau lorazepam dapat efektif dalam menenangkan agitasi pasien. Terutama jika mereka tidak membaik dengan langkah-langkah yang sudah dijelaskan.

Perawatan dapat berlangsung sekitar 2 atau 3 minggu, sampai gejalanya hilang sepenuhnya.

Di sisi lain, ada penulis yang telah menemukan bahwa terapi electroconvulsive (ECT) mungkin efektif pada beberapa pasien. Yang terpenting, mereka yang tidak menanggapi perawatan lain sebelumnya, mentolerir obat yang direkomendasikan atau gangguan yang mendasarinya adalah depresi psikotik atau katatonia.

Secara khusus, berguna untuk mengobati beberapa gejala sindrom maligna neuroleptik seperti demam, berkeringat, atau perubahan kesadaran. Jenis terapi ini bertindak dengan mendukung aktivitas dopaminergik otak.