Sindrom Serotoninergik: Gejala, Penyebab dan Perawatan

Sindrom serotonin dikenali oleh tiga gejala khas: perubahan keadaan mental, hiperaktif otonom, dan kelainan neuromuskuler.

Mereka adalah hasil dari stimulasi yang berlebihan dari reseptor serotonin di sistem saraf pusat dan perifer. Serotonin adalah neurotransmitter yang bekerja di otak dan di beberapa organ lain, berpartisipasi dalam berbagai fungsi. Misalnya, itu terkait dengan kesenangan, tidur, pengaturan suasana hati, mempertahankan suhu tubuh yang memadai, dll.

Namun, berbahaya bahwa terlalu banyak serotonin terakumulasi. Kelebihannya terkait dengan gejala ringan (tremor atau diare) dan gejala parah yang meliputi kekakuan otot, demam atau kejang.

Sindrom ini biasanya disebabkan oleh penggunaan obat-obatan yang mempromosikan neurotransmisi serotonergik, interaksi antara beberapa obat dengan sifat-sifat ini, atau overdosis. Ini juga terkait dengan penggunaan obat-obatan terlarang atau suplemen makanan. Selain itu, tampaknya berbeda secara individual, karena ada orang yang memiliki sensitivitas lebih besar terhadap serotonin daripada yang lain.

Ini adalah keadaan darurat medis yang tidak banyak diketahui, dan frekuensinya meningkat seiring dengan meningkatnya penggunaan obat serotonergik. Biasanya, gejalanya sembuh selama 24 jam pertama, setelah obat yang dihasilkannya dibuang. Namun, jika tidak didiagnosis dan diobati sejak dini, sindrom ini dapat berkembang memengaruhi beberapa organ tubuh yang menyebabkan kematian.

Perawatan terdiri dari serangkaian langkah-langkah dukungan: cairan, mengurangi suhu tubuh, pemberian benzodiazepin, dan kadang-kadang, intubasi atau ventilasi mekanis. Obat yang paling umum digunakan untuk memblokir dan menangkal efek serotonergik adalah siproheptadin.

Apakah sindrom ini sering terjadi?

Insiden sindrom serotonin tidak diketahui secara pasti. Tampaknya ada lebih banyak kasus daripada yang didokumentasikan, dan ada kemungkinan bahwa bentuk yang lebih ringan tidak meminta bantuan medis.

Selain itu, sering tidak terdiagnosis seperti itu atau dianggap sebagai gejala sekunder dari pengobatan. Ini terjadi karena sindrom serotonin tidak dikenal, kriteria diagnostik bervariasi atau bingung dengan sindrom atau kondisi lain.

Tampaknya saat ini jumlah orang dengan sindrom ini telah meningkat. Tentunya dengan meluasnya penggunaan obat-obatan yang meningkatkan serotonin, ditambah dengan peningkatan dalam beberapa tahun terakhir kesadaran dan pengetahuan tentang sindrom ini. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) juga menunjukkan bahwa itu telah didokumentasikan pada semua umur.

Penyebab sindrom serotonin

Tubuh kita membutuhkan serotonin agar berfungsi dengan baik: mempertahankan suasana hati yang baik, bahwa suhu tubuh Anda memadai, merasa sejahtera dalam situasi yang menyenangkan, mengatur aktivitas sistem pencernaan dan nafsu makan kita, di antara fungsi-fungsi lainnya.

Ini dimungkinkan jika kadar serotonin optimal, tetapi jika mereka menurunkan atau meningkatkan organisme kita berhenti bekerja dengan baik.

Sindrom serotonin disebabkan oleh hiperaktivasi reseptor serotonin yang ditemukan di otak dan organ lain. Ini tidak terjadi oleh aktivasi tunggal reseptor, tetapi oleh kombinasi aktivasi beberapa reseptor serotonin.

Ini lebih mungkin terjadi dengan penggunaan dua agen serotonergik pada saat yang sama, walaupun ada juga kasus di mana ia muncul pada awal pengobatan dengan obat jenis ini, atau ketika dosis yang sama meningkat.

Tampaknya penyebab paling umum dari sindrom serotonin adalah kombinasi selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs) dengan inhibitor enzyme monoamine oxidase (MAOI).

Obat-obat SSRI bekerja dengan mencegah serotonin yang dilepaskan dikumpulkan kembali oleh sel-sel (dan, akibatnya, terdegradasi). Sementara inhibitor enzim monoamine oksidase, seperti namanya, memblokir enzim yang bertanggung jawab untuk menghancurkan serotonin. Hasilnya? Akumulasi serotonin yang tinggi.

Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, kasus-kasus sindrom serotonin yang terkait dengan MAOI cenderung lebih parah, progres lebih buruk dan lebih mungkin meninggal.

Zat apa yang bisa menghasilkan sindrom serotonin?

Berbagai macam kombinasi obat dapat menyebabkan sindrom serotonin. Berikut adalah daftar zat yang berhubungan dengan sindrom ini. Perlu diingat bahwa sebagian besar sendirian atau dalam dosis yang memadai tidak menyebabkan sindrom.

- Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs): antidepresan seperti citalopram, fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine atau sertraline.

- Penghambat enzim monoamine oksidase (MAOI): antidepresan seperti isocarboxazide dan phenelzine.

- Penghambat selektif dari pengambilan kembali serotonin dan noradrenalin (SNRI): obat-obatan untuk melawan depresi seperti trazodone atau duloxetine.

- Antidepresan yang memengaruhi kadar dopamin dan noradrenalin, seperti bupropion, obat depresi dan kecanduan tembakau. (Mempotensiasi efek serotonin)

- Antidepresan trisiklik seperti amitriptyline dan nortriptyline.

- Obat-obatan untuk migrain seperti triptan, karbamazepin, dan asam valproat.

- Analgesik: seperti cyclobenzaprine, fentanyl, meperidine atau tramadol.

- Lithium, penstabil suasana hati yang banyak digunakan pada gangguan bipolar.

- Obat-obatan untuk mual seperti droperidol, metoclopramide, atau granisetron.

- Obat pilek dan batuk yang mengandung dekstrometorfan.

- Obat antiretroviral untuk mengobati HIV yang disebut ritonavir.

- Obat terlarang seperti ekstasi, LSD, kokain, dan amfetamin.

- Suplemen nutrisi seperti St. John's Wort, ginseng dan pala.

Yang paling umum adalah bahwa zat-zat ini menunjukkan dalam informasi prospek tentang interaksi mereka dengan obat lain dan kemungkinan efek samping. Oleh karena itu, bentuk pencegahan yang baik adalah dengan mempertimbangkan indikasi ini dan memberi tahu dokter jika Anda menggunakan obat lain sebelum memulai perawatan apa pun.

Gejala

Gejala biasanya mulai bermanifestasi beberapa jam setelah mengambil zat baru yang meningkatkan efek serotonin, mencampurkan beberapa zat yang mengintensifkannya, atau setelah peningkatan dosis.

Sindrom serotonin memiliki berbagai gejala di mana keparahan manifestasi klinis mencerminkan tingkat aktivitas serotonergik. Artinya, semakin banyak aktivitas serotoninergik, semakin parah gejalanya.

Banyak penulis lebih suka menyebutnya "keracunan serotonergik" daripada "sindrom", karena berbagai gejala dan toksisitas. Presentasinya sangat bervariasi, dan gejalanya dapat berkisar dari ketidaknyamanan ringan tanpa demam, hingga efek yang dapat menyebabkan kematian.

Gejala khas yang menggambarkan sindrom ini adalah tiga: disfungsi otonom, perubahan keadaan mental, dan kerusakan neuromuskuler. Selanjutnya, Anda akan melihat manifestasi mana yang dikaitkan dengan masing-masing.

Hiperaktif otonom

Dalam perubahan otonom, mereka termasuk, dari kurang menjadi lebih serius: dilatasi pupil (midriasis), berkeringat melimpah, kulit ayam, diare, muntah, takikardia, percepatan ritme jantung, peningkatan tekanan arteri; dan peningkatan suhu tubuh, yang dapat menyebabkan demam tinggi.

Perubahan kondisi mental

Individu mungkin merasa bingung dan sakit kepala parah. Selain memasuki keadaan gelisah, gelisah, gelisah, euforia dan disorientasi. Anda bisa mendapatkan delusi, pingsan, dan bahkan kehilangan kesadaran.

Gangguan neuromuskuler

Pasien-pasien ini mungkin mengalami tremor, kehilangan koordinasi, kekakuan otot, hiperrefleksia (refleks berlebihan), dan bahkan kejang-kejang (kejang otot yang tidak terkontrol). Hiperaktif neuromuskuler ini biasanya memengaruhi ekstremitas bawah.

Berkenaan dengan tingkat keparahan, kasus-kasus ringan biasanya ditandai dengan hipertensi, takikardia, berkeringat, tremor, dan hiperrefleksia tanpa adanya demam.

Ini sedang ketika menyajikan gejala-gejala sebelumnya selain hipertermia (lebih dari 40 derajat demam), hiperaktifasi usus, hypervigilance, agitasi dan ucapan tergesa-gesa.

Pada kasus yang parah, selain gejala yang telah disebutkan, demam meningkat hingga lebih dari 41 derajat. Ada juga penurunan yang signifikan dalam frekuensi nadi dan tekanan darah, delirium dan kekakuan otot.

Pada sindrom serotonin yang parah, komplikasi seperti kejang-kejang, rhabdomyolysis (degradasi serat otot yang masuk ke aliran darah dan kerusakan ginjal ketika memasukinya), mioglobinuria (mioglobin dalam urin, yang menandakan bahwa ada penghancuran massa otot), gagal ginjal, asidosis metabolik, kesulitan bernafas, trombosis, koma dan bahkan kematian.

Diagnosis

Tidak ada tes khusus untuk mendeteksi sindrom serotonin. Untuk mendeteksinya, profesional kesehatan mengandalkan gejala dan tes klinis.

Yang paling penting adalah diagnosis eksklusi, yaitu, ia akan mencoba mengesampingkan kondisi serupa lainnya sebelum menegaskan sindrom ini. Misalnya, keracunan obat atau keadaan pantang, sindrom maligna neuroleptik, toksisitas antikolinergik, hipertermia maligna, meningitis, dll. Tanda khas dari sindrom ini adalah bahwa pasien memiliki gangguan bersamaan seperti depresi, nyeri kronis yang diobati dengan obat jenis ini.

Perlu mengetahui riwayat medis pasien, gejalanya dan melakukan pemeriksaan fisik. Pemeriksaan neurologis juga penting.

Tes lain mungkin termasuk: tes darah dan urin untuk memeriksa kerusakan serat otot atau kerusakan ginjal, rontgen dada, tomografi terkomputerisasi dan bahkan pungsi lumbal (jika dicurigai meningitis).

Pemeriksaan dapat menunjukkan leukositosis (kadar leukosit yang tinggi), kadar bikarbonat yang rendah, dan kadar kreatin dan transaminase yang tinggi. Namun, konsentrasi darah serotonin tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan sindrom.

Kriteria diagnostik yang digunakan untuk sindrom ini adalah Hunter Serotonin Toxicity Criteria (HSTC). Ini termasuk penggunaan agen serotonergik plus satu atau lebih kriteria berikut: klonus spontan (refleks yang diubah dan berulang), klonus (dapat okular) dengan agitasi dan keringat berlebih, tremor dan hiperrefleksia, atau hiperonia dan suhu di atas 38 derajat dengan clonus.

Clonus dan hyperreflexia sangat penting untuk diagnosis, namun, penting untuk diketahui bahwa kekakuan otot yang kuat dapat menutupi gejala-gejala ini.

Perawatan

Pengobatan sindrom serotonin harus segera, merupakan keadaan darurat medis. Ini bervariasi sesuai dengan tingkat keparahan gejala yang ditunjukkan oleh pasien.

Jadi, jika gejalanya ringan, penangguhan dan / atau pengurangan selanjutnya dari dosis obat yang bertanggung jawab mungkin cukup. Selain perawatan dukungan medis.

Jika mereka sedang, kemungkinan orang yang terkena harus pergi ke rumah sakit dan tinggal di sana selama beberapa jam sampai gejalanya membaik. Sementara, jika itu adalah kasus serius, pasien akan memerlukan perawatan di rumah sakit intensif dengan pemberian antagonis serotonergik dan intubasi endotrakeal.

Strategi utama untuk mengobati sindrom serotonin adalah:

- Gangguan konsumsi zat serotonergik apa pun.

- Sedasi dengan benzodiazepin: penting untuk menenangkan pasien untuk menurunkan tekanan darah, detak jantung, dan agitasi. Diazepam atau lorazepam biasanya digunakan. Relaksan otot juga berguna untuk mengendalikan kejang dan kekakuan otot.

- Berikan agen penghambat untuk produksi serotonin, seperti cyproheptadine. Antagonis reseptor serotonin seperti olanzapine dan chlorpromazine juga dapat digunakan. Meskipun mereka tidak dianjurkan karena yang pertama dapat menurunkan tekanan darah terlalu banyak, dan yang kedua dapat meningkatkan suhu tubuh.

- Administrasi oksigen dan hidrasi melalui jalur intravena. Yang pertama membantu menjaga kadar oksigen yang cukup dalam darah. Sedangkan yang kedua berfungsi untuk dehidrasi (ingat keringat berlebihan pasien ini) dan demam.

- Obat-obatan yang mengatur detak jantung dan tekanan darah. Seperti esmolol dan nitroprusside untuk hipertensi dan peningkatan denyut jantung. Jika ketegangannya sangat rendah, fenilefrin atau epinefrin (adrenalin) diberikan.

- Dalam kasus yang parah, tabung pernapasan dan obat-obatan mungkin diperlukan untuk melumpuhkan otot-otot, seperti etomidat.

- Evaluasi apakah pasien dapat minum obat serotonergik lagi (dan dosis apa) setelah dipulihkan.

Dalam kebanyakan kasus, sindrom ini sembuh antara 24 dan 72 jam setelah menghentikan pengobatan serotonergik, dan setelah memulai perawatan. Meskipun ada obat yang memiliki waktu paruh eliminasi yang lebih lama, efek ini mungkin tetap selama beberapa hari.