Li-Fraumeni syndrome: Gejala, Penyebab, Perawatan

Sindrom Li-Fraumeni (SLF) mengacu pada penyakit asal genetik yang menghasilkan kecenderungan keluarga terhadap perkembangan berbagai bentuk kanker (Alonso Sánchez, 2016).

Dengan kata lain, sindrom Li-Fraumeni ini adalah kelainan yang menghasilkan kanker herediter setiap saat dalam kehidupan (infantil, remaja atau dewasa) (Alonso Sánchez, 2016).

Pada tingkat klinis, orang yang terkena dampak memiliki kecenderungan besar untuk mengembangkan proses tumor yang terkait dengan berbagai jenis kanker: sarkoma, kanker payudara, leukemia, limfoma atau tumor otak (Peña Ros, Arena Candel, Marín Blázquez, 2016).

Penyebab etiologis penyakit ini dikaitkan dalam banyak kasus dengan mutasi germline dari gen penekan tumor P53. Ini terletak pada kromosom 17, di lokasi 17p13.1 (Alonso-Cerezo dan Pérez-Pérez, 2011).

Diagnosis didasarkan secara fundamental pada studi keluarga dan riwayat kesehatan individu, pemeriksaan onkologis dan analisis genetik. Sangat penting untuk mengidentifikasi pola heritabilitas dan keberadaan kerabat yang terkena kanker (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Tidak ada obat untuk kanker atau kelainan genetik yang terkait dengan sindrom Li-Fraumeni. Pendekatan terapeutik biasanya didasarkan pada pengobatan standar yang dirancang untuk berbagai jenis kanker (Ossa, Molina dan Cock-Rada, 2016).

Sangat penting untuk menggunakan intervensi medis interdisipliner dengan tujuan mengobati komplikasi medis yang berbeda dan membuat tindak lanjut permanen dari orang yang terkena dampak (Ossa, Molina dan Cock-Rada, 2016).

Karakteristik sindrom Li-Fraumeni

Sindrom Li-Fraumeni adalah kelainan herediter yang langka yang mengarah pada peningkatan risiko pengembangan berbagai jenis kanker (National Cancer Institute, 2014).

Meskipun mereka dapat muncul pada setiap tahap kehidupan, sindrom ini biasanya dikaitkan dengan adanya proses tumor pada tahap yang sangat awal. Khususnya pada anak-anak dan dewasa muda (Genetika Home Reference, 2016).

Tumor didefinisikan sebagai akumulasi abnormal dan patologis sel yang berbeda yang harus membentuk massa di lokasi mana pun dalam organisme (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016). (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Sel adalah unit dasar tubuh kita. Mereka menawarkan kami dukungan struktur dan fungsional. Selain itu, mereka mampu melakukan semua fungsi vital (Cells, 2016).

Kami dibentuk oleh ketidakterbatasan ini, yang cenderung dibagi dan diganti terus-menerus (National Cancer Institute, 2014).

Prosedur dasar untuk menghasilkan sel-sel baru adalah pembelahan (National Cancer Institute, 2014). Melalui mana, sel awal mampu menghasilkan sel anak melalui pembelahan atau pemecahannya (Cells, 2016).

Dalam kondisi yang optimal, ketika sebuah sel menunjukkan beberapa jenis cedera atau kalender biologis memperkirakan hilangnya, sel-sel baru dihasilkan (National Cancer Institute, 2014).

Adanya kejadian abnormal atau faktor patologis seperti perubahan genetik dapat menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkontrol, membentuk massa tumor (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Massa sel ini dapat ditemukan di bagian mana pun dari organisme, menghasilkan lesi penting atau perubahan fungsional (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Biasanya, formasi tumor biasanya diklasifikasikan menjadi dua tipe dasar:

Tumor jinak : akumulasi sel terbatas pada area tertentu, biasanya tidak menyerang area tubuh lain dan tidak menunjukkan pertumbuhan yang tidak terkendali. Prosedur bedah memungkinkan untuk menghilangkannya secara efisien (Johns Hopkins Medicine, 2016).
Tumor ganas atau kanker : juga akumulasi sel yang cepat dan tidak terkontrol. Area ekspansi luas, harus menyerang bagian yang baik dari jaringan dan organ vital. Penggunaan pembedahan, kemoterapi atau radioterapi tidak menjamin kontrol dari peristiwa patologis ini (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Dalam hal ini, sindrom Li-Fraumeni pada dasarnya terkait dengan penampilan sistematis dari tumor ganas yang terkait dengan kanker.

National Cancer Institute (2016), bagian dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan Pemerintah Amerika Serikat, mendefinisikan kanker sebagai kelompok penyakit yang terkait dengan pembelahan sel yang tidak terkendali yang harus menyebar di semua jaringan tubuh yang berdekatan dengan asalnya. .

Formasi tumor ganas dapat muncul di setiap lokasi tubuh. Struktur yang paling terpengaruh adalah jaringan lunak dan bertulang. Meskipun sel-sel ganas juga dapat dihasilkan dalam aliran darah (National Cancer Institute, 2014).

Jenis sel ini mampu menyerang hampir semua lokasi tubuh kita. Mereka mempengaruhi sel-sel sehat, sistem kekebalan tubuh, darah, jaringan dan organ dalam, dll. (National Cancer Institute, 2014).

Seperti halnya dengan sindrom Li-Fraumeni, kanker biasanya memiliki asal genetik. Ada berbagai komponen genetik yang bertanggung jawab untuk pengaturan pembelahan sel, kematian sel terprogram atau penekanan tumor. Perubahan aktivitas Anda dapat meningkatkan risiko kanker atau formasi jinak lainnya.

Statistik

Sindrom Li-Fraumeni dianggap sebagai kelainan langka atau langka pada populasi umum (Chompret, 2004).

Prevalensi global penyakit ini tidak diketahui secara pasti. Di Amerika Serikat, ada sekitar 400 kasus yang terkait dengan 64 keluarga yang berbeda (Genetika Home Reference, 2016).

Tidak ada faktor sosiodemografi yang ditemukan seperti jenis kelamin atau sumber yang terkait dengan peningkatan kasus. Namun, usia biasanya menentukan.

Meskipun itu adalah penyakit yang dapat muncul pada setiap tahap kehidupan, itu lebih terkait dengan masa kanak-kanak, remaja dan dewasa awal (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Catatan klinis menunjukkan bahwa orang yang terkena biasanya memiliki diagnosis kanker sebelum usia 30 (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Tanda dan Gejala

Karakteristik utama dari sindrom Li-Fraumeni adalah pembentukan tumor ganas dari berbagai jenis (Rarediseases Info, 2016).

Biasanya tidak dikaitkan dengan tanda atau gejala tertentu. Ini akan tergantung pada berbagai kanker yang diderita oleh orang yang terkena dampak (Rarediseases Info, 2016).

Kehadiran tumor ganas menghasilkan indikator medis umum (Mayo Clinic, 2016):

Kelelahan dan kelelahan yang terus-menerus.
Pengembangan area menggembung yang terletak di asal tumor
Modifikasi berat yang drastis. Kerugian atau keuntungan yang signifikan.
Kelainan kulit seperti luka yang tidak sembuh, warna kuning atau gelap, area memerah, perubahan tahi lalat, dll.
Kelainan usus dan kandung kemih.
Kesulitan bernafas dan / atau menelan
Ketidaknyamanan perut setelah konsumsi makanan.
Nyeri otot dan persendian yang persisten.
Adanya episode demam, berkeringat, berdarah atau memar.

Jenis kanker yang paling umum pada sindrom Li-Fraumeni

Kelainan genetik yang terkait dengan sindrom Li-Fraumeni dapat menghasilkan berbagai proses kanker

Yang paling umum adalah sarkoma, kanker payudara, leukemia, limfoma atau tumor otak serebral (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Sarkoma

Sarkoma adalah jenis kanker yang terutama mempengaruhi jaringan ikat dan pendukung tubuh kita (DMedicina, 2016).

Ini dapat mempengaruhi area yang sangat bervariasi seperti struktur otot, jaringan lemak, pembuluh darah, tendon dan tulang rawan atau struktur tulang (DMedicina, 2016).

Mengenai lokasi spesifik, paling umum muncul pada jaringan lunak lengan atau kaki, mewakili 60% dari total (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Sisanya cenderung terletak di perut di badan (30%), diikuti oleh kepala dan leher (10%) (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Berbagai macam sarkoma telah diidentifikasi (Spanish Sociology of Medical Ocology, 2016):

Sarkoma bertulang : osteosarkoma, sarkoma Edwing, adamantimoma, chordoma, dll. Dari jumlah tersebut, yang paling umum adalah Edwing dan osteosarkoma klasik (Soeciedad Española de Ocología médica, 2016).
Sarkoma jaringan lunak : penelitian klinis telah mengidentifikasi lebih dari 50 jenis. Yang paling umum adalah liposarkoma, angiosarkoma, rhabdomyosarcoma, leiomyosarcoma, hignitoma fibrosa ganas atau tumor gastrointestinal, antara lain (Spanish Association Against Cancer, 2016).

Gejala spesifik sarkoma akan bervariasi tergantung pada lokasi. Yang paling umum adalah munculnya benjolan atau daerah yang meradang, nyeri lokal atau kegagalan fungsional yang terkait dengan struktur yang terkena dampak (Spanish Association Against Cancer, 2016).

Kanker payudara

Kanker payudara adalah proses patologis yang terkait dengan pertumbuhan sel tumor ganas di daerah susu (Kanker Payudara, 2016).

Biasanya, tumor biasanya berada di (Kanker Payudara, 2016):

Saluran susu.
Kelenjar yang bertanggung jawab untuk produksi susu.
Jaringan lemak dan berserat yang membentuk strukturnya

Selain itu, sel-sel ganas dapat memperluas pertumbuhannya ke kelenjar getah bening, menyebabkan komplikasi medis yang penting. (Kanker Payudara, 2016).

Jenis kanker yang paling sering adalah karsinoma, berasal dari saluran susu (National Cancer Institute, 2016).

Gejala spesifik kanker payudara termasuk perkembangan benjolan atau benjolan, nyeri persisten, radang payudara, iritasi, retraksi puting, sekresi, pembengkakan ketiak, dll. (DMedicina, 2016).

Leukemia

Leukemia adalah istilah medis yang digunakan untuk merujuk pada jenis kanker yang mempengaruhi aliran darah tubuh (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Kanker ini menghasilkan proliferasi sel kanker yang tidak terkontrol dalam darah. Mereka dapat menyerang seluruh organisme dan mempengaruhi produksi sel-sel sehat atau normal oleh sumsum tulang (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).

Ini dapat mempengaruhi semua sel yang membentuk darah, sel darah putih, sel darah merah dan trombosit (National Cancer Institute, 2016).

Gejala spesifik leukemia terkait dengan: kelelahan, demam, kehilangan nafsu makan, berkeringat terus-menerus, demam, kesulitan bernafas, anemia, cacat kulit, pusing, infeksi, perdarahan berulang, perkembangan memar, pembengkakan kelenjar getah bening atau perut, rasa sakit setempat, dll. (National Cancer Institute, 2016).

Limfoma

Limfoma adalah jenis kanker yang mempengaruhi terutama set sel sistem limfatik, bagian mendasar dari sistem kekebalan tubuh kita (National Cancer Institute, 2016).

Apa yang akan menghasilkan jenis proses kanker ini adalah proliferasi limfosit yang tidak terkontrol. Suatu jenis sel yang bertanggung jawab untuk pertahanan tubuh kita melawan agen-agen berbahaya (DMedicina, 2016).

Ini dapat mempengaruhi kelenjar getah bening dan kelenjar getah bening, tetapi juga dapat memperpanjang perjalanannya ke berbagai jaringan lunak, seperti hati atau limpa (DMedicina, 2016).

Gejala spesifik limfoma terkait dengan peradangan kelenjar getah bening di selangkangan, leher atau ketiak, adanya rasa sakit dan kurangnya fungsi sistem kekebalan tubuh (DMedicina, 2016).

Tumor otak

Dengan istilah tumor otak kita merujuk pada pengembangan formasi tumor di jaringan saraf (National Institute of Cancer, 2015).

Ini bisa jinak atau ganas, tetapi keduanya dapat menyebabkan kerusakan jaringan yang signifikan karena invasi dan tekanan mekanik dalam struktur yang berbeda (National Institute of Cancer, 2015).

Berbagai macam tumor otak dan tulang belakang telah dideskripsikan: glioma, astrositoma, ependymoma, chordoma, papilloma choroid pleksus, neuroepitelial desembioplasma, karniofaringioma, meningioma, medulloblastoma, neuroblastoma, vaskular, dll National Institute of Neurological Disorders (2016).

Gejala spesifik akan berbeda tergantung pada daerah saraf yang terkena. Yang paling umum terkait dengan perkembangan gangguan kognitif dan psikomotorik.

Penyebab

Sebagian besar kasus yang didiagnosis dengan sindrom Li-Fraumeni dikaitkan dengan kelainan genetik yang diidentifikasi dengan jelas.

Gen TP53 bertanggung jawab untuk perjalanan klinisnya hingga 70%, sedangkan gen CHEK2 juga memainkan peran penting pada individu yang terkena lainnya (Genetics Home Reference, 2016).

Gen TP53 adalah penekan tumor, yang membantu sisa komponen tubuh mengendalikan pembelahan dan pertumbuhan sel (Genetika Home Reference, 2016).

Adanya perubahan dalam strukturnya dapat menghasilkan proliferasi sel yang tidak terkontrol, berkontribusi pada pembentukan tumor kanker (Genetika Home Reference, 2016).

Untuk bagiannya, gen CHEK2 memiliki fungsi yang sama dengan yang sebelumnya. Beberapa peneliti menyoroti pengaruh yang lebih besar dalam peningkatan penyakit kanker daripada dalam kontrol proliferasi sel (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis

Identifikasi formasi tumor dan proses karsinogenik memerlukan pemeriksaan medis yang luas dan terperinci.

Seringkali kelompok tes medis yang sangat besar digunakan, mampu menunjukkan lokasi dan jenis kanker.

Untuk mendiagnosis sindrom Li-Fraumeni selain mengidentifikasi kanker, penting untuk mengidentifikasi kerabat yang terkena dampak lainnya, membangun garis keturunan dan mengidentifikasi mutasi genetik tertentu.

Oleh karena itu, pemeriksaan dasar dalam diagnosis sindrom Li-Fraumeni adalah studi genetik keluarga dan individu.